導(dǎo)語：如何才能寫好一篇生物醫(yī)學(xué)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

一．生物醫(yī)學(xué)企業(yè)的倫理道德問題與立法的客觀必然性

目前，我國大陸尚未制定人工授精和試管嬰兒的法律條文。但是，《婚姻法》中卻規(guī)定了“患麻風(fēng)病未經(jīng)治愈或其它在醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不應(yīng)當(dāng)結(jié)婚的疾病”的患者禁止結(jié)婚。同時，衛(wèi)生部于1986年對婚姻保健常規(guī)的《異常情況的分類指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》文件中也具體規(guī)定了以下疾病患者不得生育：（1）婚配雙方均患有重癥智力低下者。（2）男女任何一方患有嚴(yán)重的常染色顯性遺傳病者。（3）婚配雙方均患有相同的嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳病，（4）婚配的任何一方屬于多基因病的高發(fā)家系患者。（5）其他罕見的嚴(yán)重遺傳病等。然而，隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，我國無論在人工授精還是在試管嬰兒方面都已達(dá)到世界水平。我國的法律、法規(guī)對結(jié)婚、生育條件做了硬性規(guī)定，但那些不符合、不具備結(jié)婚、生育條件而又渴望能夠結(jié)婚生育的人們，生殖技術(shù)的革命又給他們帶來了希望。這種希望的誘惑在很大程度上又勢必與現(xiàn)行的法律相沖突。因此，我國的法律在科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的今天，對現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步所涉及的法律問題，應(yīng)作相應(yīng)的修補，這是歷史發(fā)展的必然。

二．生物醫(yī)學(xué)企業(yè)人工授精和試管嬰兒的倫理道德基本原則問題

我們認(rèn)為，生物醫(yī)學(xué)企業(yè)為了確保人工授精和試管嬰兒正確合法的運用到醫(yī)學(xué)上，保障和監(jiān)督供、受者的合法權(quán)益及醫(yī)院和醫(yī)師合法履行其職責(zé)，必須堅持以下幾個原則：

（一）.生物醫(yī)學(xué)企業(yè)、卵子無償捐贈原則

繼我國湖南醫(yī)學(xué)院建立了第一個人類冷凍庫后，目前，廣州、上海、鄭州等都相繼出現(xiàn)了采集和提供卵子的生物醫(yī)學(xué)企業(yè)機(jī)構(gòu)。這些機(jī)構(gòu)的、卵子的來源，供給者都是以無償自愿的形式捐贈，我們認(rèn)為，在無償自愿的原則基礎(chǔ)上，捐贈者有權(quán)了解提供和捐贈和卵子的社會意義和對其自身有無不良后果。尤其是女性，有權(quán)了解捐贈卵子的過程，以及對其身體健康的影響和預(yù)后情況，有權(quán)自主決定是否捐贈。醫(yī)院和醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況作出真實的答復(fù)。對提供和捐贈者來說，有權(quán)隨時以口頭或書面形式撤銷提供和捐贈。接受者或第三人不得以任何方式強制執(zhí)行。提供和捐贈者，應(yīng)當(dāng)以無償?shù)姆绞竭M(jìn)行，捐贈卵子的婦女除享受醫(yī)療和對身體的補助費用外，不得附帶有任何有償性質(zhì)的商品化條件。

（二）.生物醫(yī)學(xué)企業(yè)禁止、卵子以商品形式交易的原則

禁止商品交易的原則，首先是出于對受贈者負(fù)責(zé)的目的，也是出于醫(yī)學(xué)人道的目的。禁止對精（卵）子商品交易，是提高提供和卵子質(zhì)量的前提，也是保障生物醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展的客觀必然要求，它對未來生物人工生殖技術(shù)的開發(fā)和利用有著特殊重要的意義。隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提高，缺乏生育條件的人們對人工授精和試管嬰兒的需求不斷增多，供捐者相對短缺已成定局，這種供需矛盾會在市場經(jīng)濟(jì)條件下形成變相的商品交易。有鑒于此，為了遏止這種商品交易的行為，在制定法律時可考慮從以下幾個方面實施禁止的原則：1.嚴(yán)格規(guī)定受贈者不得以任何形式、任何理由以有償方式獲得捐贈者的和卵子，嚴(yán)格杜絕捐贈者與受贈者的接觸。2.醫(yī)院應(yīng)以最大限度地保證捐贈者的身體、身心健康，不能因此而損害捐贈者的利益。3.實行回避原則，對捐贈和受贈雙方當(dāng)事人來說，醫(yī)生不能是雙方當(dāng)事人的親戚、朋友或有厲害關(guān)系的人，應(yīng)該采取回避的原則。4.制定有效的打擊措施，對任何形式商品化交易的行為應(yīng)給予嚴(yán)懲，嚴(yán)厲打擊那種侵犯他人生命健康權(quán)利以謀取利益的行為，以及把自己的生命健康權(quán)利凌駕于他人生命健康權(quán)利之上的不法行為。

（三）.健康原則

根據(jù)我國的法律規(guī)定，公民享有人身自由，生命健康等權(quán)利，公民的身體、生命應(yīng)受到法律保護(hù)。因此，在人工授精和試管嬰兒過程中，必須堅持健康原則，不得以任何非法形式和強迫手段收集和采集不健康或不健全的和卵子，而損害受贈者的生命、健康及人格尊嚴(yán)。

三.生物醫(yī)學(xué)企業(yè)供精（卵）者，受精（卵）者倫理道德與法律合同問題

人工授精和試管嬰兒涉及的權(quán)利義務(wù)在我國尚無專門的法律規(guī)定，對這類問題存在著許多爭議，而且也時有法律糾紛案件的發(fā)生。目前，我國這種情況還不多見，但隨著新生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用，涉及親生與非親生的事件勢必會逐漸增多。為防止和解決這類糾紛，應(yīng)從法律上確定此類子女與父母的關(guān)系，并對所有有關(guān)人員講明權(quán)利和義務(wù)，并簽定法律上的合同，以此來約束和制約生物醫(yī)學(xué)企業(yè)違法違紀(jì)現(xiàn)象和有悖社會道德的事情發(fā)生。

四.生物醫(yī)學(xué)企業(yè)設(shè)定人工授精和試管嬰兒的法律體系問題

雖然人工授精和試管嬰兒這一生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，使千百萬由于各種缺陷而不能自然生育的父母獲得了繁育子嗣的能力，但這一技術(shù)的出現(xiàn)也帶來了一系列潛在的危險與社會問題。所以，我們必須防患與未然，用法律形式給這一技術(shù)定格，使它在法律的約束下正常健康的發(fā)展。

對于生物醫(yī)學(xué)企業(yè)人工授精和試管嬰兒的體系，我們可以從以下幾個方面進(jìn)行設(shè)定：

（一）.對生物醫(yī)學(xué)企業(yè)進(jìn)行規(guī)定立法，劃定適用范圍，制定基本原則，設(shè)定組織實施的機(jī)構(gòu)。

（二）.對生物醫(yī)學(xué)企業(yè)的醫(yī)師資格和技術(shù)條件的核準(zhǔn)。

（三）.規(guī)范生物醫(yī)學(xué)企業(yè)對這項工作的職責(zé)、義務(wù)及權(quán)利，建立資料數(shù)據(jù)庫，同時嚴(yán)格執(zhí)行保密制度。

（四）.尊重捐贈者的自（有權(quán)捐贈也有權(quán)撤銷），人身權(quán)和保障其健康權(quán)。

（五）.制定相應(yīng)的法律責(zé)任，對任何生物醫(yī)學(xué)企業(yè)違反的，應(yīng)追究其法律責(zé)任。

五.醫(yī)學(xué)生命科學(xué)專家委員會設(shè)置與職能

我國目前還沒有相關(guān)的規(guī)定和設(shè)置。隨著生命醫(yī)學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，這一問題已經(jīng)擺在了我們的面前。生物醫(yī)學(xué)企業(yè)人工授精和試管嬰兒涉及到復(fù)雜的醫(yī)法律、道德和倫理問題，對此問題僅憑現(xiàn)在的行政和行業(yè)管理辦法已不能適應(yīng)當(dāng)前形勢。所以，為規(guī)范生物醫(yī)學(xué)企業(yè)的醫(yī)學(xué)生命科學(xué)的順利發(fā)展，使人工授精和試管嬰兒更科學(xué)化、更法制化，國家應(yīng)盡快成立醫(yī)學(xué)生命科學(xué)專家委員會，專門承擔(dān)生物醫(yī)學(xué)企業(yè)的人工授精和試管嬰兒實施的資格評審，及卵子的健康評議，對所涉及有關(guān)醫(yī)法律、道德和倫理問題的咨詢和服務(wù)等。

六.生物醫(yī)學(xué)企業(yè)應(yīng)注意和杜絕發(fā)生的倫理道德問題

（一）隨著人工授精和試管嬰兒的新生殖技術(shù)的全面實施，難免在全國范圍內(nèi)，使供精者或供卵者的后代彼此再結(jié)合并生育子女，這也就是我們所說的，在血緣關(guān)系上的近親結(jié)婚。，目前的措施有以下幾條：1.嚴(yán)格規(guī)定生物醫(yī)學(xué)企業(yè)的供捐者的、卵子只準(zhǔn)使用一次，限制多次使用。在實施這項技術(shù)的企業(yè)或機(jī)構(gòu)應(yīng)作出限制性的法律條文加以約束。2.供捐者的、卵子被受贈者使用應(yīng)有資料存檔，最大限度的把供捐者的地域距離拉大，有條件的可東西、南北異地交換。3.對生物醫(yī)學(xué)企業(yè)人工授精和試管嬰兒的人，在婚前檢查時，必須作血液方面的檢查（親子鑒定、DNA指紋分析等）。

篇2

英文名稱：Journal of Biomedical Engineering Research

主管單位：山東省科學(xué)技術(shù)協(xié)會

主辦單位：山東生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會;山東省醫(yī)療器械研究所;山東省千佛山醫(yī)院

出版周期：季刊

出版地址：山東省濟(jì)南市

語

種：中文

開

本：大16開

國際刊號：37-1413/R

國內(nèi)刊號：

郵發(fā)代號：

發(fā)行范圍：

創(chuàng)刊時間：1982

期刊收錄：

核心期刊：

期刊榮譽：

Caj-cd規(guī)范獲獎期刊

聯(lián)系方式

篇3

1醫(yī)學(xué)期刊內(nèi)容分類

1.1原始論文期刊

主要刊登首次發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、實驗報告、綜合評述、病例分析、病例報告及學(xué)術(shù)交流等原始文獻(xiàn)為主的期刊,如“中華醫(yī)學(xué)”系列、“中國醫(yī)學(xué)”系列、“臨床”系列、“學(xué)報”系列、“實用”系列及各省市系列等。它們主要是由學(xué)術(shù)團(tuán)、學(xué)校、情報單位編輯出版。

1.2譯文期刊

專門刊登醫(yī)學(xué)科技譯文的期刊。主要是為部分讀者克服語種障礙及外文期刊來源困難編輯出版的。如《國外醫(yī)學(xué)》系列、《日本醫(yī)學(xué)介紹》等。

1.3檢索工具期刊

刊登對一次文獻(xiàn)進(jìn)行加工、整理、濃縮,按照一定的著錄規(guī)則編輯而成的以目錄、文摘、索引為主要內(nèi)容的期刊。它們是為了方便讀者檢索、查找原始文獻(xiàn)資料,了解醫(yī)學(xué)學(xué)信動態(tài)的工具期刊。如《中國醫(yī)學(xué)文摘》系列、《中文科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生)》、《國外醫(yī)學(xué)資料目錄》等。

1.4綜述性期刊

刊登將某一段具體時間內(nèi)發(fā)表的某個具體課題的部分文獻(xiàn)進(jìn)行消化、分析、綜合、凝聚其精華而成的三次文獻(xiàn)。如《國內(nèi)外醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)展》、《醫(yī)學(xué)年鑒》等。

1.5綜合性期刊

刊登醫(yī)療衛(wèi)生政策、法律、法規(guī)、醫(yī)院管理、思想政治工作、醫(yī)療器械學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)等與醫(yī)學(xué)相關(guān)內(nèi)容的綜合性期刊。如《中華醫(yī)院管理雜志》、《中國醫(yī)院管理》、《中國醫(yī)院統(tǒng)計》、《中國醫(yī)療器械雜志》等?，F(xiàn)實中我們常見到的醫(yī)學(xué)期刊大多是綜合形態(tài)。一期原始文獻(xiàn)型期刊中,除原始論文外,還有綜述、文摘等欄目。它們只是將期刊刊載的文獻(xiàn)的主要內(nèi)容分類,重在實用。當(dāng)然,醫(yī)學(xué)期刊分類角度不同其結(jié)果也就不一樣,方法也很多。如按《中國圖書分類法》的醫(yī)學(xué)類學(xué)科分類、有無中國標(biāo)準(zhǔn)刊號分類、主管部門分類、出版周期分類、按載體分類等。

2醫(yī)學(xué)期刊規(guī)范化

2.1醫(yī)學(xué)期刊出版形式的規(guī)范化

信息時代需要期刊的規(guī)范化。規(guī)范化直接影響到期刊的學(xué)術(shù)水平。醫(yī)學(xué)期刊的出版頻率逐年提高,發(fā)表周期在縮短,欄目也逐漸增多,布局更加科學(xué)合理,正向著“大力發(fā)展?？漆t(yī)學(xué)期刊,全力扶持全科醫(yī)學(xué)期刊”的目標(biāo)邁進(jìn)。近年來,在我國已公開發(fā)行的很多具有活力的高學(xué)術(shù)水平期刊中,英文版醫(yī)學(xué)期刊達(dá)20多種,客觀上有意識地吸收國外學(xué)者參與學(xué)術(shù)交流,進(jìn)而獲得更大范圍的來稿和讀者群,提高了期刊的國際競爭力。近五年來,我國郵發(fā)醫(yī)學(xué)期刊累計增加了130種,平均增長率達(dá)到5.6%,由季刊改為雙月刊的有96種,由雙月刊改為月刊的有55種。由于期刊提高了辦刊的檔次,淡化地域、擴(kuò)大面向范圍的有32種期刊進(jìn)而改名。為了實現(xiàn)族性檢索和分類統(tǒng)計的需要,國家應(yīng)盡快制定期刊分類標(biāo)引,實現(xiàn)規(guī)范化的期刊分類標(biāo)引。并逐步實現(xiàn)期刊編排結(jié)構(gòu)及版面編輯規(guī)范化,如規(guī)范化設(shè)置文章編號、文獻(xiàn)標(biāo)識碼、期刊基本參數(shù)、作者簡介等項目,并使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語,對論文摘要、參考文獻(xiàn)規(guī)范地編排。期刊載體形態(tài)采用國際上通用的A4開本,計量單位、符號、插圖等都得到統(tǒng)一規(guī)范。

2.2期刊標(biāo)識代碼的規(guī)范化

共有國際標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)出版物號和中國標(biāo)準(zhǔn)刊號以及用于期刊檢索的機(jī)器識讀系統(tǒng)三個標(biāo)準(zhǔn)。國際標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)出版物號(InternationalStandardSerialNumbering,ISSN)是由國際化標(biāo)準(zhǔn)組織(ISO)1974年在“赫爾辛基會議”上制定,1975年正式頒布的國際化標(biāo)準(zhǔn)。我國于1985年成立了國際連續(xù)出版物數(shù)據(jù)系統(tǒng)(ISDS)中國國家中心。ISDS第6屆全體會議上,聯(lián)合國教科文組織正式接受中國加入ISDS,主要負(fù)責(zé)中國連續(xù)出版物登記和分配號碼工作。ISSN共有8位數(shù)字,前7位是標(biāo)準(zhǔn)號,最后一位是通過計算機(jī)核對的檢驗號,如果是10則用大寫X表示。前7位數(shù)字是ISDS中心分配的,檢驗號則是根據(jù)前7位數(shù)字算出來。為了便于閱讀,前4位與后4位之間加以連接符。我國期刊申請ISSN必須是擁有國內(nèi)統(tǒng)一刊號并公開發(fā)行的期刊,并按ISDS的要求申請。ISDS一旦給出ISSN號,接受對象永遠(yuǎn)不變,期刊更名必須重新申請ISSN號。中國標(biāo)準(zhǔn)刊號則是由國內(nèi)統(tǒng)一刊號(CN)和ISSN共同構(gòu)成。CN是以國家標(biāo)準(zhǔn)GB2659規(guī)定的中國國別代碼“CN”作為識別標(biāo)志,由報刊登記號和分類號組成,二者間用斜線隔開。報刊登記號為6位數(shù)字,前2位是地區(qū)碼(按國家標(biāo)準(zhǔn)GB2260給碼),后4位為流水號組成,其間用連字符。用于期刊檢索的機(jī)器識讀系統(tǒng)CODEN,是一種以期刊刊名的縮寫為基礎(chǔ)的代碼形式,由專門的機(jī)構(gòu)統(tǒng)一編制。目前,國際上期刊的CODEN編碼為5位數(shù)和6位數(shù)兩種,但編碼是等同的,只是后者在末尾加了一位檢驗碼。以上三種主要期刊標(biāo)識代碼,要求印在期刊封面顯著位置。

3醫(yī)學(xué)期刊評價

3.1期刊分級

醫(yī)學(xué)期刊是科技期刊的一種類型。而到目前為止,我國還沒有任何一個政府部門從總體質(zhì)量上對科技期刊進(jìn)行分級。國家新聞出版署強調(diào)正式出版期刊不存在分級別的問題。1994年國家科委信息司期刊管理處在解釋科技期刊級別問題時明確說明“科技期刊分為一級、二級、三級和地市級、國家級的說法是缺乏依據(jù)的。以此級別用做職稱評定、學(xué)術(shù)技術(shù)水平的評估是不科學(xué)、不合理的”。并且《科學(xué)技術(shù)期刊管理辦法》也只是從管理需要的角度,將科技期刊分為全國性和地方性期刊,并不完全反映期刊的內(nèi)在質(zhì)量及學(xué)術(shù)水平。但目前為止,筆者從所在醫(yī)院以及外部所獲得的信息表明,全國很多科技單位在職稱晉升工作中對期刊進(jìn)行分級評價,制定出“國家級”或“省級”期刊的級別,標(biāo)準(zhǔn)各有千秋。顯然,其準(zhǔn)確性、客觀性、合理性都值得懷疑。以此“級別”作為標(biāo)準(zhǔn),要求職稱晉升者在某類級別期刊上發(fā)表多少篇學(xué)術(shù)論文的規(guī)定,即不妥當(dāng)也不科學(xué)。

3.2醫(yī)學(xué)核心期刊

指刊載生物醫(yī)學(xué)及相關(guān)情報信息的密度較大、水平較高、比較有代表性和權(quán)威性、壽命比較長,能夠反映生物醫(yī)學(xué)專業(yè)最新成果和前沿動態(tài),是受到生物醫(yī)學(xué)界的學(xué)者們重視和特別關(guān)注的期刊。通常根據(jù)“三率”(引文率、文摘率、借用率)來界定核心期刊。引文率是引文分析法統(tǒng)計結(jié)果(引文分析法以期刊中所載的一次文獻(xiàn)后面的參考文獻(xiàn)為研究對象),具體是指統(tǒng)計各種期刊上發(fā)表的一次文獻(xiàn)為其它文獻(xiàn)引用次數(shù)的多少;文摘率是文獻(xiàn)法統(tǒng)計結(jié)果(文獻(xiàn)法是以計算主要文獻(xiàn)(或索引)所摘及該刊文獻(xiàn)篇數(shù)的數(shù)量的方法);借用率是指通過計算讀者借閱期刊次數(shù)的多少而得到的結(jié)果。通?！叭省备叩钠诳贿x為核心期刊。由北京大學(xué)圖書館和北京高校圖書館期刊工作研究會主編的《中文核心期刊要目總覽》,所列出的核心期刊表,是目前我國期刊界最具權(quán)威的。它的選刊標(biāo)準(zhǔn)是:累計載文量占總載文量的30%-50%,累計文摘量占總文獻(xiàn)量50%-70%,累計被引量占總被引量的70%-80%。此外,《中文核心期刊要目總覽》2000年第三版收錄核心期刊總數(shù)為1571種,其中生物醫(yī)學(xué)核心期刊217種。

3.3醫(yī)學(xué)源期刊

中國科學(xué)技術(shù)信息研究所(ISTIC)依據(jù)文獻(xiàn)計量學(xué)評價和推選出的能夠較客觀地反映和展示生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的最新成果和前沿水平的中國生物醫(yī)學(xué)科技論文統(tǒng)計源期刊。1996年開始編輯出版了《中國科技期刊引證報告》(CJCR)并每年舉行新聞會。選刊標(biāo)準(zhǔn)有17項,其中影響因子是一個國際上通用的期刊評價指標(biāo),它是指該期刊前兩年文獻(xiàn)的平均被引率,即該期刊前兩年發(fā)表的論文在當(dāng)年每篇論文被引用的平均次數(shù)。2000年度中國科技期刊引證報告:1411種科技期刊影響因子排名中,《世界華人消化雜志》及《WorldJournalofGastroenterology》影響因子分別達(dá)到2.700及2.616,分別奪得冠、亞軍。2000年的1999年《中國科技期刊引證報告》中,源期刊總數(shù)為1372種,其中,生物醫(yī)學(xué)類期刊為335種。核心期刊采用多項指標(biāo)綜合篩選的方法,制定出核心期刊表,源期刊以文獻(xiàn)引文數(shù)據(jù)為憑據(jù),用多項指標(biāo)進(jìn)行綜合篩選,再根據(jù)期刊論文的引用情況列出排名順序。兩者用不同的方式,從不同的角度為讀者提供參考價值比較大的期刊。盡管它們在統(tǒng)計和篩選過程中,存在這樣或那樣的不足,但多指標(biāo)綜合評價及排序的醫(yī)學(xué)期刊,能夠從總體上反映學(xué)科期刊的狀況是不容質(zhì)疑的,具有現(xiàn)實指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

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[5]龐景安,郭紅,郭玉.1999年中國科技期刊引證報告.中國科技信息研究所,2000,18-26

篇4

NO是一種難溶于水、高脂溶性的小分子氣體,極易通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。它擁有額外電子,化學(xué)反應(yīng)能力強,生物學(xué)半衰期為3～5s。體內(nèi)NO是由NO合成酶(nitricoxidesynthase,NOS)催化L-精氨酸(L-Arg)轉(zhuǎn)變?yōu)長-瓜氨酸時產(chǎn)生的。NO在多種細(xì)胞中均能生成,生成后很快被氧化成NO2-和NO3-,從而失去生物學(xué)活性。NOS是NO反應(yīng)通路的限速酶,根據(jù)其來源及作用特點,可分為神經(jīng)元型(nNOS)、內(nèi)皮型(eNOS)和誘導(dǎo)型(iNOS)3種;根據(jù)其被提純順序及克隆結(jié)果,又可分為3種同工酶,即同工酶Ⅰ(nNOS)、同工酶Ⅱ(iNOS)、同工酶Ⅲ(eNOS)。nNOS與eNOS在體內(nèi)可連續(xù)表達(dá),通過Ca2+內(nèi)流及鈣調(diào)蛋白(CaM)激活,激活后產(chǎn)生短時效少量的NO;而iNOS則需要α-腫瘤壞死因子(TNF-α)、γ-干擾素(INF-γ)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、細(xì)胞脂多糖(LPS)等誘導(dǎo)才表達(dá),產(chǎn)生局部高濃度的NO而介導(dǎo)后繼的長效反應(yīng)[1]。一般認(rèn)為,iNOS的激活不依賴于Ca2+/CaM,但目前3種NOS在Ca2+/CaM依賴性上的區(qū)別日趨模糊。

NOS的C端與細(xì)胞色素P-450還原酶有共同序列[2],具有顯著同源性。3種同工酶是不同的基因產(chǎn)物,種屬間NOS氨基酸序列具有高度保守性,人類各同工酶之間序列同源性為50%～60%,而不同種屬動物間相同同工酶序列同源性大于90%。目前3種同工酶的cDNA結(jié)構(gòu)已被克隆和表達(dá)。所表達(dá)的3類NOS的N端結(jié)構(gòu)極其相似,可能與其L-Arg結(jié)合位點和催化活性有關(guān)。利用特異性DNA探針已經(jīng)證明,人NOS3種同工酶基因分別位于12號、17號和7號染色體,它們的基因結(jié)構(gòu)已部分搞清,對基因中某些結(jié)構(gòu)區(qū)域的功能也有了一定了解。通過某些細(xì)胞因子、酶類、Ca2+/CaM及激素等調(diào)控因子對NOS基因表達(dá)影響的研究,闡明了mRNA穩(wěn)定性是NOS活性的重要調(diào)節(jié)點[3],而且NO能反饋抑制NOS的活性。NO的作用靶是鳥苷酸環(huán)化酶(GC)。NO與含血紅素的GC上Fe2+結(jié)合,激活后的GC導(dǎo)致cGMP水平增加,cGMP再作用于cGMP依賴的蛋白激酶及磷酸二酯酶,調(diào)節(jié)離子通道,使有關(guān)遞質(zhì)釋放而發(fā)揮生理效應(yīng)。NO激活的GC可使cGMP生成速度加快50～200倍。NO和GC的結(jié)合代表著一種新的廣泛存在的將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)導(dǎo)為鄰近細(xì)胞內(nèi)cGMP的信息傳遞機(jī)制。NO對腺苷二磷酸(ADP)核苷基轉(zhuǎn)移酶也有作用。此酶可將ADP的核苷基團(tuán)轉(zhuǎn)移至線粒體蛋白與線粒體中酶蛋白的羧基上,使蛋白構(gòu)象改變而發(fā)揮作用。影響NO生物作用的主要因素是NO的生物半衰期。另有報道,NO能降低細(xì)胞內(nèi)的游離Ca2+濃度,從而防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度過高,保護(hù)細(xì)胞;反過來,NO生成又依賴于細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+,Ca2+對維持NOS活性是必需的。

2NO對機(jī)體主要系統(tǒng)的作用

2.1NO對心腦血管系統(tǒng)的作用NO是血管平滑肌擴(kuò)張劑,可使血管舒張,血壓下降。正常情況下,血管內(nèi)皮細(xì)胞和心內(nèi)膜釋放少量的NO,維持適度的血流、血壓和腦血管屏障通透性。NO通過cGMP抑制血小板的凝集和粘附,發(fā)揮內(nèi)源性抗血栓作用。NO是血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要分子,異常的NO生物利用度與許多血管疾病有關(guān)[4]。在病理情況下,NO釋放減少,內(nèi)皮素增加,可導(dǎo)致血管舒縮功能調(diào)節(jié)失調(diào)、血小板凝聚和內(nèi)皮細(xì)胞增殖,引起一系列心血管疾病,如高血壓、血管痙攣、高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性心臟病等。低濃度NO對充血性心衰、循環(huán)性休克、腦缺血、動脈粥樣硬化和高血壓等許多疾病有治療作用。臨床上應(yīng)用的硝普鈉(SNP)、硝酸甘油等NO供體藥物,都具有舒血管作用,同時還有更重要的細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。NO供體保護(hù)心肌的主要機(jī)制是降低過氧化物酶活性,減少超氧自由基,進(jìn)而減少中性粒細(xì)胞粘附于內(nèi)皮和保護(hù)內(nèi)皮機(jī)能;另一方面,NO通過降低心肌對β-腎上腺素能刺激的反應(yīng)性而使耗氧量減少[5]。NO供體對腦、內(nèi)臟、腎等各種血管床缺血再灌及休克治療中的內(nèi)皮功能保護(hù)也有特殊作用。

2.2NO對神經(jīng)系統(tǒng)的作用NO是一種特殊的擴(kuò)散性神經(jīng)遞質(zhì),不貯存于突觸小泡內(nèi),既可作為突觸前遞質(zhì)從神經(jīng)末梢釋放;也可作為突觸后遞質(zhì),從突觸后膜釋放。在外周神經(jīng)系統(tǒng)中,NO作為突觸前遞質(zhì)從非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)元末梢釋放。NO除直接作用外,還通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿、兒茶酚胺、興奮性和抑制性氨基酸、5-羥色胺、組織胺等神經(jīng)遞質(zhì)間接發(fā)揮作用[6]。NO與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切。海馬中一些區(qū)域在重復(fù)刺激后可產(chǎn)生長時程突觸增強(LTP)效應(yīng),NO對維持LTP有重要作用。用SNP可使海馬突觸效應(yīng)持續(xù)增強,而向海馬神經(jīng)元注射NOS抑制劑NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和用Hb結(jié)合NO都可阻斷LTP。從NO入手將為尋找新型促智藥及防治早老性癡呆病(AD)提供新思路。NO與痛覺傳導(dǎo)密切相關(guān)。給與NOS抑制劑L-N-硝基精氨甲酯(L-NAME)后,小鼠在福爾馬林足底注射法、熱板法和乙酸導(dǎo)致的扭體模型上,均表現(xiàn)出明顯且持久的抗傷害作用。但無炎癥并發(fā)的急性和慢性疼痛似乎不依賴于NO[7]。

NO在嗅覺、視覺、觸覺的感應(yīng)傳導(dǎo)中也發(fā)揮作用。NO是的主要遞質(zhì),能增強。用NOS免疫組化技術(shù),發(fā)現(xiàn)NOS選擇性地分布于支配大鼠平滑肌的神經(jīng)元中。直接應(yīng)用NO和L-Arg會產(chǎn)生如神經(jīng)受刺激一樣的海綿體平滑肌松弛作用,而NOS抑制劑選擇性地抑制肌松弛。NO在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其對某些神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)中有雙重作用。eNOS可舒張血管和增加腦血流而具有神經(jīng)保護(hù)作用。nNOS活性增強可加劇神經(jīng)元損傷。過量釋放的NO可誘發(fā)癲癇,導(dǎo)致腦損傷和記憶缺損。例如,AD病人的大腦海馬中NOS陽性神經(jīng)元數(shù)明顯低于正常人。而帕金森氏綜合癥(PD)患者腦膠質(zhì)細(xì)胞中iNOS的表達(dá)與神經(jīng)元損傷相關(guān),其大量生成的NO加劇了多巴胺(DA)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。軍用神經(jīng)毒毒劑梭曼對小鼠的毒性可被Arg增強,被L-NAME減弱,且有劑量反應(yīng)關(guān)系,而且梭曼中毒后小鼠大腦、小腦、海馬中NOS活性增加[8]。

2.3NO對免疫系統(tǒng)的作用巨噬細(xì)胞、炎性中性粒細(xì)胞、組織中免疫細(xì)胞等被內(nèi)毒素或T細(xì)胞激活,表達(dá)iN-OS的mRNA,生成的iNOS催化產(chǎn)生大量NO。內(nèi)源性NO是巨噬細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的信使分子,它通過非特異性免疫機(jī)制對抗侵入機(jī)體的微生物和病原體。肺和肝是機(jī)體循環(huán)路徑中的主要免疫濾過器,其非特異性免疫功能依賴于NO。NO還具有免疫抑制作用,在植物血凝素刺激的淋巴細(xì)胞體外增殖反應(yīng)中,從巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的NO可抑制淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。許多細(xì)胞因子,如IL-1、IL-2、TNF和IFN以及某些細(xì)菌內(nèi)毒素可以單獨或聯(lián)合激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO,即正向調(diào)節(jié)。而另一些細(xì)胞因子如TGF-β、IL-4、IL-10、巨噬細(xì)胞滅活因子等可抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO,即負(fù)向調(diào)節(jié)。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的NO對某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生也具有調(diào)節(jié)作用。由此可見,作為免疫調(diào)節(jié)因子,NO的產(chǎn)生受細(xì)胞因子嚴(yán)密調(diào)節(jié),處于復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)監(jiān)視之中。

2.4NO對呼吸系統(tǒng)的作用NO可使氣管、支氣管平滑肌松弛。低濃度(5×10-6)吸入NO或霧化吸入釋放NO的復(fù)合物是強有力的支氣管擴(kuò)張劑,可用于臨床治療支氣管哮喘等疾病。20×10-6的NO可有效預(yù)防成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)[9],且在一定濃度范圍內(nèi),濃度越高作用越明顯。急性肺損傷時,由于LPS及多種細(xì)胞因子的作用,iNOS被激活,血漿及呼出氣中NO濃度升高。多量的內(nèi)源性NO有雙重作用,一方面通過血管平滑肌擴(kuò)張、心肌收縮力下降、多種代謝酶功能紊亂等而具有損害作用;另一方面通過降低肺動脈壓、減少血小板粘附及白細(xì)胞出游等發(fā)揮有利作用。但吸入適量NO可選擇性降低肺動脈高壓,改善氧合作用,而對體循環(huán)無影響。在慢性支氣管炎中,NO生成也增多。目前,測量上呼吸道NO已成為一項新的診斷指標(biāo)。另外,吸入NO對早產(chǎn)兒和新生兒ARDS的救治也有效。最近發(fā)現(xiàn),NO是呼吸道上皮細(xì)胞離子通道的調(diào)節(jié)器,它在呼吸道疾病及其防御中發(fā)揮重要作用[10]。

2.5NO對消化系統(tǒng)的作用NO是胃腸道NANC神經(jīng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一,對食管收縮或舒張功能、食管括約肌功能及食管蠕動功能有調(diào)控作用。免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn),NOS分布在腸系膜神經(jīng)叢、神經(jīng)軸突和腸粘膜。NO對胃腸道粘膜具有重要保護(hù)作用,如局部胃粘膜應(yīng)用NO溶液或硝酸甘油、SNP等,能減輕酒精引起的胃粘膜出血。臨床上治療胃潰瘍的藥物生胃酮,就是通過釋放NO而發(fā)揮對胃粘膜的保護(hù)作用的。應(yīng)激性胃粘膜損傷時,粘膜血流量明顯下降,粘膜通透性增加,血漿及粘膜NO含量明顯升高,用L-NAME可明顯加重粘膜損傷,并阻抑應(yīng)激所致的血漿及粘膜內(nèi)NO含量升高,使粘膜血流量更趨下降,而L-Arg可逆轉(zhuǎn)L-NAME的作用[11]。nNOS和eNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO,主要通過胃粘膜血流、上皮細(xì)胞分泌和屏障功能,保持胃腸粘膜完整性;而iNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO與胃腸道組織損傷有關(guān)[12]。NO對肝細(xì)胞功能、肝臟毒性和肝硬化的血液動力學(xué)也起重要調(diào)節(jié)作用。

3NO與寄生蟲感染

NO在瘧原蟲感染中的作用比較復(fù)雜。NO一方面可殺傷瘧原蟲,對宿主起保護(hù)作用;另一方面過量生成的NO又對宿主產(chǎn)生毒副作用。肝細(xì)胞對瘧原蟲子孢子的殺傷作用是L-Arg依賴性的。在瘧原蟲裂體增殖期間,宿主免疫細(xì)胞可產(chǎn)生NO以殺傷裂殖子,L-Arg的拮抗劑能減弱這種殺傷作用。感染瘧原蟲的小鼠血漿內(nèi)的NO2-水平明顯高于正常小鼠[13]。由于瘧原蟲誘導(dǎo)宿主細(xì)胞的NOS活性明顯升高,可引起腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生大量NO,NO擴(kuò)散到周圍神經(jīng)元,從而干擾正常的神經(jīng)傳導(dǎo)。用滅活的曼氏血吸蟲尾蚴接種于小鼠,其皮膚內(nèi)iN-OS表達(dá)水平明顯升高。用NO合成抑制劑氨基胍處理小鼠,其對血吸蟲尾蚴感染的抵抗力明顯降低[14]。山羊感染肝片吸蟲第3周,血漿中的NO和TNF-α開始升高,它們作為炎性介質(zhì)可能參與了肝片吸蟲對肝的損害過程。因為NO和TNF-α對寄生蟲也有抑殺作用,所以二者還與宿主抗肝片吸蟲的機(jī)制有關(guān)[15]。NO對細(xì)胞內(nèi)克氏錐蟲有殺傷作用。應(yīng)用NOS抑制劑NG-單甲基-L-精氨酸(L-NMMA)后,NO生成減少,殺傷錐蟲作用減弱,錐蟲血癥發(fā)生率及動物死亡率均增加[16]。雞感染球蟲后,血漿NO2-水平明顯升高,但并不隨球蟲感染劑量的增加而增加,與蟲株毒力大小也無直接關(guān)系[17]。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)從1997年開始進(jìn)行NO與球蟲感染關(guān)系研究,結(jié)果表明,雛雞感染柔嫩艾美耳球蟲或堆型艾美耳球蟲后,血漿NO2-水平均明顯升高。eNOS抑制劑L-NAME、L-NA和iNOS抑制劑L-AG均能降低感染球蟲雛雞血漿NO2-水平和NOS活性。

4NO與腫瘤

NO在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等過程中均起作用,但對于不同的腫瘤類型,隨時間、部位及局部濃度的不同,NO的作用也很復(fù)雜。肺腺癌組織中,總NOS活性比正常肺高。人卵巢腫瘤中有iNOS表達(dá),且其活性與腫瘤的分化程度相關(guān),高分化卵巢癌iNOS活性比中分化和低分化者高。慢性肝炎繼發(fā)肝癌(HCC)病人,血清中NO水平明顯高于非HCC者,也明顯高于肝硬化并發(fā)HCC者。而在乳腺癌中,NO的水平則低于正常。腫瘤中少量NO的產(chǎn)生可增加腫瘤血流量并促進(jìn)血管新生,如轉(zhuǎn)染了NOS基因的人結(jié)腸癌細(xì)胞系,較其來源組織生長快且血管分化程度也高[18]。NO還可促進(jìn)前列腺素PGE2的合成。PGE2有促進(jìn)血管生成作用,同時可增強血管通透性,有利于腫瘤組織攝取營養(yǎng)。但NO在腫瘤起始及演進(jìn)過程中的作用機(jī)制仍不甚清楚。NO具有殺瘤和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的效應(yīng)。原發(fā)性肺癌病人的肺泡巨噬細(xì)胞由于iNOS活性增加,NO生成顯著高于對照組[19]?？ń槊?BCG)可用于膀胱癌的治療,但NOS抑制劑可拮抗BCG的療效。通過將iNOS轉(zhuǎn)染到轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)能極大地減少轉(zhuǎn)移,表明腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的NO可降低其轉(zhuǎn)移潛能。宿主細(xì)胞產(chǎn)生的NO也能通過阻止循環(huán)中的瘤細(xì)胞對血管內(nèi)皮的粘附而抑制轉(zhuǎn)移,小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的NO可抑制腫瘤的腦部轉(zhuǎn)移。因此,通過轉(zhuǎn)染iNOS可能成為殺傷腫瘤細(xì)胞和控制腫瘤轉(zhuǎn)移的有效途徑[20]。NO參與腫瘤細(xì)胞的凋亡過程。50%以上腫瘤可檢測到p53基因突變,NO引起DNA損傷也促使p53蛋白積聚而使細(xì)胞生長抑制乃至引發(fā)凋亡[21]。隨著NO在腫瘤生物學(xué)研究的深入,將對腫瘤發(fā)病及其治療提供有益的啟示。

5NO的毒理學(xué)

內(nèi)源性NO以pmol/L或fmol/L濃度存在時,可激活G蛋白,參與信息傳遞。以nmol/L濃度存在時,則誘發(fā)細(xì)胞毒性和損傷DNA,導(dǎo)致基因突變和癌變。同時,NO還能抑制某些與細(xì)胞呼吸和DNA復(fù)制有關(guān)的關(guān)鍵酶活性,使細(xì)胞能量代謝和DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄發(fā)生障礙,從而影響細(xì)胞的生長、發(fā)育和分化。另外,NO的一系列氧化還原形式,一方面作為還原物質(zhì)清除引起脂質(zhì)過氧化發(fā)生的物質(zhì),另一方面也介導(dǎo)、引發(fā)脂質(zhì)過氧化發(fā)生。吸入NO時,產(chǎn)生的過亞硝酸鹽對肺泡表面活性物質(zhì)的功能有不良影響。TK6人成淋巴細(xì)胞接觸NO(5.5～22mmol/L)后,其DNA單鏈斷裂,并隨著劑量的升高和時間的延長而增加[22]?；罨奘杉?xì)胞產(chǎn)生的NO也誘發(fā)靶細(xì)胞中DNA鏈斷裂,這種損傷可被L-NMMA抑制。NO通過氧化使胺亞硝基化,進(jìn)而使DNA、RNA、腺嘌呤和鳥嘌呤發(fā)生脫氨基作用,產(chǎn)生的脫氨產(chǎn)物隨NO濃度增加而增加。NO對培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞有誘變作用。在TK6細(xì)胞培養(yǎng)時,直接通以5.5～22mmol/LNO1h,經(jīng)6d表達(dá),NO誘發(fā)TK基因位點和HPRT基因位點突變,并與濃度有依賴關(guān)系。SD大鼠吸入一定濃度的NO,將其肺細(xì)胞原代培養(yǎng),結(jié)果也表現(xiàn)出誘變性。NO供體藥物SNP能誘發(fā)g12細(xì)胞gpt位點突變和雙微核形成,并與NO2-含量升高呈正相關(guān)。提示SNP釋放的NO過量積累可能是導(dǎo)致g12細(xì)胞遺傳毒性的主要原因。NO是沙門氏菌TA1535的強誘變劑。在NO濃度為12.3mg/m3時,回復(fù)突變數(shù)為本底的10倍,體隨劑量增加和接觸時間延長而增加,TA1535基因突變譜多是CT轉(zhuǎn)換。NO供體藥物能誘導(dǎo)TA1535回復(fù)突變,其中精氨-NO復(fù)合物誘發(fā)的率可高達(dá)本底的100倍[23]。NO表現(xiàn)出的致突變性與DNA堿基脫氨和錯誤修復(fù)以及自由基致DNA氧化損傷有密切關(guān)系。

篇5

磁性微球的制備方法較多,不同類型的磁性微球制備方法不同。大致可分為物理法和化學(xué)法。物理法有噴霧干燥、熱處理法和冷凍凝聚法?；瘜W(xué)法有乳液聚合法、懸浮聚合法、分散聚合法、自組裝法和生物合成法等。

1.1噴霧干燥法

噴霧干燥法是將磁流體分散在基體材料的溶液中,利用噴霧干燥制得磁性微球。王強斌等〔7〕將納米磁流體分散在聚丙烯腈的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中,混合均勻后進(jìn)行噴霧,得到外形規(guī)整、粒徑分布較窄、磁含量約15%的聚丙烯腈磁性微球,得到的磁性微球可作為固定化酶的載體。

1.2熱處理法

熱處理法是將蛋白質(zhì)分散在磁流體中,在超聲激烈攪拌下加熱,使蛋白質(zhì)穩(wěn)定,可得到蛋白質(zhì)包覆的磁性微球。Jchatterjee等〔8〕采用此法得到了分散性良好的人血清白蛋白(HSA)磁性微球。將HSA加入到磁流體中,然后將混合液倒入棉子油中,先在低溫(4℃)下高速超聲攪拌,然后加熱到130℃,同時保持高速的攪拌,持續(xù)一定時間,然后冷卻洗滌。得到的磁性微球分散良好,穩(wěn)定性較化學(xué)交聯(lián)蛋白質(zhì)得到的磁性微球更好。

1.3冷凍凝聚法

冷凍凝聚法是將磁流體分散在基體材料中,再加入液體石蠟,攪拌。低溫冷卻后加入有機(jī)溶劑攪拌、過濾、洗滌可得到包覆Fe3O4的磁性微球。張勝〔9〕等利用冷凍法制備了包裹超微Fe3O4和平陽霉素的明膠磁性微球。此微球具有較好的靶向性和緩釋性。

1.4乳液聚合法

乳液聚合法是將磁流體分散在高分子單體中,加入乳化劑,高速攪拌剪切乳化。同時高分子單體在乳液滴中發(fā)生聚合反應(yīng),形成了磁性顆粒均勻分散的磁性高分子微球。謝鋼〔10〕采用乳液聚合法制備了PS(聚苯乙烯)/Fe3O4復(fù)合微球,并研究了不同的分散穩(wěn)定劑對所制備的復(fù)合磁性微球的影響。懸浮聚合和乳液聚合類似,將磁流體加入到高分子單體中,不加乳化劑的情況下,借助高速攪拌的作用將單體分散成小液滴,單體在小液滴中反應(yīng),得到磁性高分子微球。王勝林〔11〕等采用懸浮聚合法制備了聚苯乙烯磁性微球。將Fe3O4磁性粒子用一種復(fù)合分散劑進(jìn)行表面處理后分散到苯乙烯中,從而形成苯乙烯磁流體,在磁流體中加入引發(fā)劑單體二乙烯基苯(DVB),然后將磁流體分散在水中,經(jīng)過高速剪切乳化,形成穩(wěn)定的微懸浮液,在穩(wěn)定的溫度下發(fā)生聚合反應(yīng)。最后過濾分離,得到包覆良好的磁性微球。乳液聚合與懸浮聚合法得到的磁性微球的粒徑不同,采用乳液聚合法可得到納米級的磁性微球,而懸浮聚合法得到的磁微球一般為微米級。乳液聚合法制備磁性微球過程中需加入乳化劑,因此,需要進(jìn)行洗滌、熱處理等一些后續(xù)的處理。采用不同的聚合方法,可制備不同粒徑的磁性微球。邱廣亮〔12〕等采用分散聚合法制備了Fe3O4/P(St-CBA)復(fù)合磁性微球。采用分散聚合法,在磁流體存在下,以乙醇-水為分散介質(zhì),以聚乙二醇為分散劑和穩(wěn)定劑,進(jìn)行苯乙烯(St)-馬來酸酐(CBA)-二乙烯基苯的三元共聚,合成出了粒徑比較均勻、磁響應(yīng)性較強的高分子磁性微球。

1.5自組裝法

ZhuYihua〔13〕通過在微球上連續(xù)的組裝Fe3O4納米顆粒和高分子電解質(zhì),得到了具有粒徑和組成可裁剪的磁性SiO2微球。層沉積的條件是當(dāng)Fe3O4和高分子電解質(zhì)所帶的電荷相反時,利用靜電吸引形成了多層組裝。由此形成了在SiO2微球上Fe3O4和高分子電解質(zhì)交替組裝的結(jié)構(gòu)。微球表面層數(shù)可通過層層吸附的方法控制,從而控制微球的大小。得到的微球表面包覆著均勻納米顆粒。這種尺寸大小可控的磁性微球具有廣闊的應(yīng)用。

1.6生物合成法

生物合成法是指自然界中的一種向磁微生物,這些生物在沿著地球磁力線移動時,在體內(nèi)合成生物膜包覆的磁性超微粒子。

2磁性微球的應(yīng)用

磁性高分子微球具有高分子微球的特性,可通過共聚、表面改性賦予其表面多種反應(yīng)基團(tuán),如—COOH,—NH2,—OH,—COH等,與生物活性物質(zhì)的交聯(lián)吸附能力大。同時,又因微球內(nèi)部含有磁性粒子,具有超順磁性,可在外加磁場的作用下快速運動。因而,在生物醫(yī)學(xué)、細(xì)胞學(xué)和生物工程等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。

2.1固定化酶

固定化酶是指利用物理吸附或化學(xué)結(jié)合法將自由酶固定到載體上以提高酶的操作穩(wěn)定性和反復(fù)回收利用酶的技術(shù)〔14〕。磁性微球用于固定化酶利于固定化酶從反應(yīng)體系中分離和回收,操作簡便。同時利用外部的磁場可控制固定化的運動方式和方向,可替代傳統(tǒng)的機(jī)械攪拌,提高酶的催化效率。任廣智〔14〕等制備了用于固定化酶的磁性殼聚糖微球。首先用化學(xué)共沉淀法制備了磁流體,隨后在磁流體存在下進(jìn)行殼聚糖和戊二醛的共聚反應(yīng)。該微球具有良好的磁響應(yīng)性,在外加磁場下可被快速的從溶液中分離出來。磁性纖維素微球和磁性聚2-羥乙烷甲基丙烯酸酯-乙烯基二甲基丙烯酸酯(HEMA-EDMA)微球上固定脫氧核糖核酸酶,此固定化酶可用于染色體和DNA質(zhì)粒的分解。BohuslavRittich〔15〕制備并研究了此固定化酶的特性。磁性纖維素微球的制備是在纖維膠中分散磁粉,通過纖維膠溶膠-凝膠的轉(zhuǎn)變制備。磁性聚(HEMA-EDMA)微球是通過分散聚合2-羥乙烷甲基丙烯酸酯(HE-MA)和乙烯基二甲基丙烯酸酯(EDMA),同時加入磁粉。在磁微球表面引入氯三嗪(Chlorotriazine),使脫氧核糖核酸酶能通過化學(xué)鍵固定在磁微球上。GuoZheng〔16〕等制備了聚聯(lián)乙烯苯-乙烯醋酸包裹納米尺寸的Fe3O4的磁性微球,得到的聚合物微球具有多孔結(jié)構(gòu)。在微球上固定脂肪酶,酶的固定速度快,載酶量大,脂肪酶與磁性微球之間結(jié)合緊密,固定化的脂肪酶活性高,熱穩(wěn)定性好,重復(fù)使用6次后,酶的活性仍能保留74%,表明固定化酶有較長的使用壽命。

2.2靶向藥物

靶向給藥,尤其是抗腫瘤靶向藥物是近年來國際上研究的一個熱點,良好的藥物靶向治療有助于增加病灶部位藥物濃度,減少藥物用量,降低不良反應(yīng),具有良好的應(yīng)用前景。UrsHaKfeli〔17〕在磁性微球上標(biāo)定β-放射錸(Re)-188,磁性載體是由金屬鐵和活性炭組成。由于磁性載體(MTC)能有效靶向到腫瘤部位,所以Re-MTC能集中對腫瘤部位輻射治療,減小了對周圍組織和器官的輻射。MuniyandySaravanan〔18〕制備了用于治療關(guān)節(jié)炎的二氯苯二磺酰鈉凝膠磁性微球。二氯苯二磺酰鈉是一種抗炎和止痛藥,能用來治療關(guān)節(jié)炎。由于生理半衰期短,需要持續(xù)頻繁的注射以維持其治療效果,需要緩釋以長期維持其濃度。同時這種藥物具有很強的副作用,如胃潰瘍、腸胃出血、過敏性反應(yīng)等。制備凝膠磁性微球靶向藥物到需要的部位,實驗表明此微球的藥物釋放超過18天,采用超聲波能加快藥物的釋放。

2.3細(xì)胞的分離

有效的細(xì)胞分離是臨床和免疫學(xué)的基本而重要的步驟。磁性微球在細(xì)胞分離中的應(yīng)用之一是血液中紅細(xì)胞的分離;另一種應(yīng)用是在臨床進(jìn)行自身骨髓移植時用于清除骨髓中已轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞、異體骨髓移植時清除骨髓中的T細(xì)胞等?？道^超等〔19〕用物理吸附和化學(xué)鍵共價結(jié)合的方法,將抗人膀胱癌單克隆抗體連接到預(yù)先制備的聚苯乙烯磁性微球表面,構(gòu)建了能特異地與靶細(xì)胞結(jié)合并賦予其磁響應(yīng)性的免疫磁性微球(Immunomagneticmicrospheres,IMMS),用于從骨髓中分離癌細(xì)胞。實驗證明,所構(gòu)建的IMMS可有效地和靶細(xì)胞結(jié)合。用IMMS從動物骨髓中分離癌細(xì)胞的初步實驗表明,IMMS可有效清除癌細(xì)胞,而骨髓細(xì)胞僅有很少量的損失。JhunuChatterjee〔20〕用血凝素修飾聚苯乙烯磁微球和白蛋白微球,用于紅細(xì)胞的分離。用血凝素修飾聚苯乙烯微球和白蛋白微球后,其具有良好的結(jié)合紅細(xì)胞的能力。白蛋白微球與合成的聚合物微球相比較更具優(yōu)勢。因為經(jīng)白蛋白微球分離后的紅細(xì)胞能重新注射進(jìn)入病人的體內(nèi)。

篇6

［關(guān)鍵詞］生物醫(yī)學(xué)儀器分析；課程內(nèi)容體系結(jié)構(gòu)；實踐性教學(xué)

國內(nèi)外的儀器分析課程是建立在物理和化學(xué)基礎(chǔ)上的儀器分析方法，主要針對化學(xué)、材料、藥學(xué)、環(huán)境、食品等專業(yè)的學(xué)生設(shè)置。而新興的生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科，其研究領(lǐng)域包括生物醫(yī)學(xué)、生物力學(xué)和力生物學(xué)、生物材料、組織工程等。基于生物樣品的特性，對生物醫(yī)學(xué)儀器的分析要求已深入到基因、蛋白、細(xì)胞等水平。傳統(tǒng)的儀器分析課程遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足學(xué)生進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)科研的要求。[1]在高校中已設(shè)置的儀器分析課程中的教學(xué)內(nèi)容已經(jīng)跟上生物醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。但隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，人們對生物醫(yī)學(xué)儀器的應(yīng)用能力的要求也越來越高，迫切需要具有針對性、實用性和先進(jìn)性的生物醫(yī)學(xué)儀器分析課程。[2][3]我們針對生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)的研究生開設(shè)了生物醫(yī)學(xué)儀器分析這門課程。我們在對課程內(nèi)容體系結(jié)構(gòu)及實踐性教學(xué)環(huán)節(jié)等方面不斷進(jìn)行探討和改進(jìn)，為本課程進(jìn)一步特色化、系統(tǒng)化、前沿化的建設(shè)奠定了一定的基礎(chǔ)。

一、課程內(nèi)容體系建設(shè)

傳統(tǒng)的儀器分析課程主要涵蓋色譜法、電化學(xué)分析法、光學(xué)分析法、質(zhì)譜法等四大類儀器分析方法。生物醫(yī)學(xué)儀器分析課程內(nèi)容建設(shè)區(qū)別于以往普通儀器分析課程的內(nèi)容設(shè)置，重點突出“生物醫(yī)學(xué)”的特點，以滿足解決生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程領(lǐng)域的科學(xué)問題的要求。課程內(nèi)容設(shè)置既要服務(wù)于解決科學(xué)問題，避免課程設(shè)置和實踐應(yīng)用脫節(jié)，又必須在掌握生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)典的儀器和方法的同時，緊跟前沿領(lǐng)域的高端儀器和方法。因此本課程內(nèi)容體系結(jié)構(gòu)包括以下三個部分，如圖1所示，幫助學(xué)生通過儀器手段獲取不同層面生物樣本的定性、定量、形態(tài)及分布等信息從而解決生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程領(lǐng)域的科學(xué)問題。

（一）第一部分：基因或蛋白層面的檢測儀器

該部分重點介紹基于基因或蛋白的生物樣品的半定量或定量的檢測儀器。基因水平的檢測儀器包括：經(jīng)典儀器———聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、RNA電泳和核酸印跡分析，前沿儀器——實時熒光定量PCR儀。蛋白水平的檢測儀器包括：經(jīng)典儀器———熒光酶標(biāo)儀、蛋白質(zhì)印跡分析、酶聯(lián)免疫吸附測定分析，前沿技術(shù)——二維電泳。

（二）第二部分：組織或細(xì)胞層面的觀察或檢測儀器

該部分重點介紹基于組織或細(xì)胞的生物樣品的觀察或檢測儀器。組織或細(xì)胞層面的觀察儀器包括：經(jīng)典儀器———倒置顯微鏡、相差顯微鏡、微分干涉顯微鏡、熒光顯微鏡，前沿儀器———激光共聚焦掃描顯微鏡。細(xì)胞層面的檢測儀器：前沿儀器———流式細(xì)胞儀。

（三）第三部分：有機(jī)大分子或活性物質(zhì)層面的分析或分離儀器

該部分重點介紹基于有機(jī)大分子或活性物質(zhì)的生物樣品的分析或分離儀器。蛋白質(zhì)、核酸、氨基酸、多糖類等生物大分子的分離或分析儀器包括：經(jīng)典儀器———高效液相色譜法、氣相色譜法，前沿儀器———超臨界流體色譜、毛細(xì)管色譜、高效薄層色譜等技術(shù)。這三部分的學(xué)習(xí)能讓學(xué)生掌握前沿生物醫(yī)學(xué)儀器分析手段，對生物樣品進(jìn)行定量、定性分析，觀察樣品形態(tài)、分布，對樣品進(jìn)行分離等，訓(xùn)練學(xué)生解決科學(xué)問題的能力，使學(xué)生掌握必備的理論知識、科研思維和實踐技能，提高科研能力。

二、實踐性教學(xué)的建設(shè)

實踐性教學(xué)是理論教學(xué)的擴(kuò)展和延深，對于增加學(xué)生對理論知識的理解和感性體會，培養(yǎng)學(xué)生的實踐能力和創(chuàng)新精神，具有十分重要的作用。[4]它可以彌補單純理論教學(xué)的不足，提高將所學(xué)知識轉(zhuǎn)化為實際應(yīng)用的能力，與理論教學(xué)環(huán)節(jié)相得益彰。而現(xiàn)有的儀器分析課程所設(shè)立的實驗項目大多為驗證性實驗，實驗方法較為固定，實驗內(nèi)容與學(xué)生專業(yè)和研究方向脫節(jié)，不能及時更新。因此，本課程提出了設(shè)計性、創(chuàng)新性和挑戰(zhàn)性三個層次的實踐環(huán)節(jié)。

（一）設(shè)計性實驗

設(shè)計性實驗是指給學(xué)生基于經(jīng)典實驗的實驗項目，但不提供成熟的實驗步驟，由學(xué)生自主設(shè)計實驗計劃。設(shè)計性實驗不是簡單重復(fù)的驗證性實驗，不能機(jī)械地套用做過的實驗來解決問題，而是讓學(xué)生必須獨立思考，設(shè)計實驗方案，使其有發(fā)揮創(chuàng)造力的余地。要求學(xué)生在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計實驗方案，包括所用方法、原理、儀器和具體實驗步驟，經(jīng)指導(dǎo)教師審閱后進(jìn)行上機(jī)操作，完成整個實驗過程，記錄實驗結(jié)果，處理實驗數(shù)據(jù)，分析實驗結(jié)果，驗證實驗方案設(shè)計的可行性，最后寫出規(guī)范的實驗報告。舉例：采用高效液相色譜法測定柑橘種子中的檸檬苦素的含量，樣品來自教師的教育部產(chǎn)學(xué)研結(jié)合項目，但樣品的濃度未知。由學(xué)生來設(shè)計實驗方案，確定高效液相色譜參數(shù)，對樣品進(jìn)行定量測試。

（二）創(chuàng)新性實驗

創(chuàng)新性實驗是指不限定實驗題目，給學(xué)生提供一個開放的實踐平臺，由學(xué)生自主提出感興趣的實驗題目，實驗選題要求具有創(chuàng)新性、綜合性。學(xué)生通過文獻(xiàn)查閱，選擇合理的儀器分析方法，設(shè)計具體的實驗方案，共同討論方案的可行性，在設(shè)計好具體的實驗方案后，上機(jī)操作，獲取實驗結(jié)果。注重利用本學(xué)院的前沿科學(xué)研究項目來引領(lǐng)學(xué)生的創(chuàng)新性實驗。教師可以根據(jù)自己負(fù)責(zé)或參與的科研項目，提供樣品或科學(xué)問題給學(xué)生，鼓勵學(xué)生研究自己導(dǎo)師的項目中的科學(xué)問題或是由項目引申出來的科學(xué)問題，緊跟學(xué)科前沿，并體現(xiàn)生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的特色。通過引導(dǎo)學(xué)生自己設(shè)計創(chuàng)新性實驗，可以使學(xué)生更好地發(fā)現(xiàn)問題、提出問題和解決問題。舉例：宇航員在失重情況下會產(chǎn)生骨質(zhì)疏松，那么在失重條件下成骨細(xì)胞會發(fā)生什么變化？這是由教師的自然科學(xué)基金項目引申出來的科學(xué)問題。學(xué)生可采用多種生物醫(yī)學(xué)儀器，如流式細(xì)胞儀、實時熒光定量PCR儀及激光共聚焦顯微鏡來研究成骨細(xì)胞的細(xì)胞周期、特異性基因及細(xì)胞形態(tài)等多方面的變化，綜合運用所掌握的儀器全面地探索細(xì)胞發(fā)生的變化，深入研究科學(xué)問題。

（三）挑戰(zhàn)性實驗

挑戰(zhàn)性實驗是指學(xué)生挑戰(zhàn)生物醫(yī)學(xué)研究前沿領(lǐng)域或是教師的前沿科研項目中還沒有解決的科學(xué)問題，通過生物醫(yī)學(xué)儀器手段探索這類沒有答案的、高難度的科學(xué)問題。挑戰(zhàn)性實驗給予學(xué)生沒有約束的思維空間，充分激發(fā)學(xué)生的潛能，為學(xué)生提供自由思索、探究的平臺，對于學(xué)生的超越性、創(chuàng)新性研究具有極大的推動作用，非常有利于培養(yǎng)學(xué)生勇于探索、敢于創(chuàng)新的科學(xué)精神。舉例：細(xì)胞結(jié)構(gòu)的三維重建是一個前沿?zé)狳c問題，如何利用激光來重建細(xì)胞的三維結(jié)構(gòu)更是沒有現(xiàn)成的方法可供參考。學(xué)生在理解激光共聚焦顯微鏡工作原理的基礎(chǔ)上，設(shè)計詳細(xì)的實驗方案來觀察細(xì)胞的亞顯微結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行細(xì)胞三維重建。通過多層次的實踐教學(xué)，提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的參與程度和主動性，取得了良好的教學(xué)效果。學(xué)生表示不僅僅掌握了實驗技能，更重要的是建立了獨立從事科研活動所必需的科研方法、科研思維和科研精神，對于以后課題的科研工作充滿了信心，并滿懷期望。本課程與國內(nèi)許多高校類似課程相比，針對性強，具有鮮明的生物醫(yī)學(xué)特色，注意引入學(xué)科前沿的科學(xué)問題，與教師的科研項目有機(jī)結(jié)合，強調(diào)對學(xué)生創(chuàng)新實踐能力的培養(yǎng)，提升學(xué)生的學(xué)術(shù)研究水平，對儀器分析在生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)方面的教學(xué)具有很大的意義。

［注釋］

［1］王芳群，衛(wèi)星，李天博．生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)“醫(yī)學(xué)儀器”課程教學(xué)方法分析［J］．中國電力教育，2010（184）：133－134．

［2］趙于前，湯井田，李凌云．從交叉學(xué)科角度談生物醫(yī)學(xué)工程教育改革［J］．醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2004（6）：239－240．

［3］王志遠(yuǎn)，陳武凡，何明娥．生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)研究生培養(yǎng)的實踐與探索［J］．中國高等醫(yī)學(xué)教育，2006（4）：42－43．

篇7

21世紀(jì)是信息爆炸的世紀(jì),特別是生物醫(yī)學(xué)信息技術(shù)發(fā)展非常迅猛,許多最新的科研成果都是最先發(fā)表在互聯(lián)網(wǎng)上。在這樣的一個背景下,如何更好地提高醫(yī)學(xué)生實習(xí)帶教的質(zhì)量是每個醫(yī)學(xué)教學(xué)工作者都要面臨的問題。隨著現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)信息技術(shù)的迅猛發(fā)展,傳統(tǒng)的教學(xué)模式面臨巨大的挑戰(zhàn)。將生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)貫穿于眼科實習(xí)帶教整個過程,將大大提高教學(xué)質(zhì)量。

1傳統(tǒng)、單一教學(xué)模式的局限性

在我國,傳統(tǒng)的教學(xué)模式是老師講、學(xué)生聽,老師教、學(xué)生學(xué)。兩者之間是主動與被動的關(guān)系,教師是傳道、授業(yè)、解惑的始動者,而學(xué)生則始終處于被動者的地位[1]。而老師為了盡量“少犯錯誤”,總是只講述教科書上的東西。不論是小學(xué)、中學(xué)還是大學(xué),莫不如此。這樣很可能導(dǎo)致這樣的一個局面:培養(yǎng)出來的學(xué)生存在高分低能的現(xiàn)象,即考卷題目答得不錯,現(xiàn)實生活中卻不能應(yīng)用自己的知識技能。特別是在醫(yī)學(xué)生的教育問題上,許多傳統(tǒng)教育模式培養(yǎng)出來的學(xué)生進(jìn)入臨床實習(xí)階段后暴露出以下問題:理論知識無法聯(lián)系實際,缺乏臨床思維能力,缺乏信息拓展能力。而醫(yī)學(xué)是一門充滿探索性和變化性的科學(xué),今天為大家普遍接受的觀點可能明天就會被發(fā)現(xiàn)是錯誤的。具體到人,同樣的病在不同的患者身上表現(xiàn)不同,同一個患者在疾病的不同階段會有不同的表現(xiàn)。怎樣在實踐中認(rèn)識疾病和治療疾病是一個很大的難題。如何讓目前的醫(yī)學(xué)生以后成為名副其實的白衣天使,就需要改變以往的教學(xué)方法,大力利用生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)來提高教學(xué)質(zhì)量。

2生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)在醫(yī)學(xué)生實習(xí)帶教中的應(yīng)用

生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)是研究生物醫(yī)學(xué)信息、數(shù)據(jù)和知識存儲、檢索并有效利用,以便在衛(wèi)生管理、臨床控制和知識分析過程中做出決策和解決問題的科學(xué)。以往,生物信息學(xué)和醫(yī)學(xué)信息學(xué)一直是兩個不同的學(xué)科,應(yīng)用于各自不同的領(lǐng)域,隨著人類基因組計劃的實施,醫(yī)學(xué)研究不可避免的向生物領(lǐng)域靠攏,這時就出現(xiàn)了整合的生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)。作為一門廣泛的交叉學(xué)科,生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)提供新的生物醫(yī)學(xué)知識的開發(fā)和共享框架[2]。生物醫(yī)學(xué)信息的來源眾多,科學(xué)文獻(xiàn)、學(xué)術(shù)會議、個人交流和國際互聯(lián)網(wǎng)等等。其中科學(xué)文獻(xiàn)包含了圖書、期刊、檢索工具、專利文獻(xiàn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、學(xué)位論文和技術(shù)檔案[3]。21世紀(jì)的生物醫(yī)學(xué)信息已不單單局限于書本,在強大信息科學(xué)、計算機(jī)科學(xué)的背景下孕育而生的各類功能齊全的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)和互聯(lián)網(wǎng)交互已成為目前獲取生物醫(yī)學(xué)信息的主流方式。傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)側(cè)重于文獻(xiàn)信息管理、分析研究。而現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)更強調(diào)計算機(jī)技術(shù)與IT應(yīng)用到醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域。在具備一定知識背景的前提下,如果醫(yī)學(xué)生所在實習(xí)的場所有個人計算機(jī),并且可以互聯(lián)網(wǎng)搜索的話,那么數(shù)字化信息會是最容易獲得和最方便使用的信息來源。目前國內(nèi)信息的來源以國際互聯(lián)網(wǎng),電子書籍和電子音像資料最多。生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用很廣,在醫(yī)學(xué)帶教中更是起到重要的作用。

就師方而言,傳統(tǒng)的教學(xué)以書寫板書為主,這樣既耗時又呆板,信息的傳遞受到限制,而目前在帶教中則更多使用的是多媒體教學(xué)和各種影音工具,這種模式不僅在較短的時間內(nèi)傳遞更多的信息,而且方式生動易懂,能夠最大限度地調(diào)動學(xué)生的積極性,使學(xué)生更好地獲取知識。就學(xué)方而言,傳統(tǒng)的國內(nèi)教學(xué)更注重的是知識的單向傳授,學(xué)生的被動接受,這樣教學(xué)的結(jié)果往往是理論知識瑯瑯上口,實踐能力慘不忍睹。而今隨著信息學(xué)的推廣和普及,學(xué)生的學(xué)習(xí)由被動轉(zhuǎn)為主動,互聯(lián)網(wǎng)浩瀚的知識吸引著學(xué)生不斷探索,而知識的不斷更新使臨床帶教過程更為活躍,無論對教師還是學(xué)生,書本將不再是獲得信息的唯一手段。現(xiàn)今在臨床帶教過程中時常出現(xiàn)的學(xué)生通過最新的知識進(jìn)展將老師問倒的情況,這種現(xiàn)象是令人喜悅的,而這種良性循環(huán)將更有利于醫(yī)學(xué)帶教的進(jìn)步。筆者通過多年親身帶教經(jīng)歷,并做了問卷調(diào)查,反饋比較了傳統(tǒng)板書帶教和滲透醫(yī)學(xué)信息學(xué)帶教,初步統(tǒng)計結(jié)果顯示醫(yī)學(xué)信息學(xué)帶教學(xué)生給出好評的頻數(shù)更高,可見醫(yī)學(xué)信息學(xué)帶教方式更受學(xué)生歡迎;同時通過最后實際病例分析考核學(xué)生,結(jié)果同樣顯示醫(yī)學(xué)信息學(xué)帶教方式的學(xué)生給出答案更齊全,思維更開闊。目前國外常用的醫(yī)學(xué)專業(yè)搜索引擎包括:HealthGate、MedicalWorldSearch等,常用的醫(yī)學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)庫包括MEDLINE、SIENCEDIRECT等。而國內(nèi)相關(guān)的信息來源也開始健全和發(fā)展。醫(yī)學(xué)生既可以直接進(jìn)入以上數(shù)據(jù)庫的網(wǎng)址查詢,也可以選定主題后通過Google、Achoo、搜狐、雅虎等搜索引擎進(jìn)行搜索。網(wǎng)上的資源十分豐富,既有經(jīng)典的理論,又有最新的研究發(fā)現(xiàn)。而且,學(xué)生還可以將自己的問題通過電子郵件或者BBS發(fā)送給全世界的學(xué)者求助。

3教師指導(dǎo)醫(yī)學(xué)生進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)學(xué)習(xí)和應(yīng)用

篇8

【關(guān)鍵詞】案例教學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程工程倫理

一、案例教學(xué)法簡述

案例教學(xué)法顧名思義，是基于案例分析的一種教學(xué)方法，最早起源于二十世紀(jì)初的哈佛大學(xué)[1]，如今被廣泛的應(yīng)用在金融、法律、心理學(xué)、和建筑等工程學(xué)專業(yè)領(lǐng)域的教學(xué)中。通常采用的方式是教師設(shè)計或根據(jù)真實事例展示一個從不同的出發(fā)點考慮會帶來爭議的困境（一個案例），然后將學(xué)生置于決策者的角色，通過學(xué)生的個人思辯和開展團(tuán)隊討論，引導(dǎo)他們得到解決方案。案例方法與其他教學(xué)方法截然不同的是，案例教學(xué)法要求教師不再一味的灌輸給學(xué)生知識或者對問題的見解，教師的主要任務(wù)是引導(dǎo)和激勵學(xué)生自己設(shè)計每個案例中問題的解決方案并為自己的方案辯護(hù)，充分調(diào)動學(xué)生的積極主動性。案例教學(xué)法的優(yōu)勢顯而易見，因為案例源于現(xiàn)實事例，為抽象的概念和理論提供了應(yīng)用的實體平臺。學(xué)生通過整理和分析案例中提供的數(shù)據(jù)，快速檢索相關(guān)理論，得出結(jié)論并提出各自的解決方案，再通過團(tuán)隊合作和集體討論探索不同的解決方案并權(quán)衡每個解決方案的利弊。這整個過程強化了學(xué)生理論知識的同時，鍛煉了學(xué)生調(diào)研的能力（主要指搜集和分析數(shù)據(jù)來支持自己的觀點）、評估和審辨對立觀點的能力、公正的從多角度考慮問題的能力、合成不同角度的信息經(jīng)過權(quán)衡得到折衷解決方案的能力[2]。最終對問題解決方案的提出更是給學(xué)生帶來學(xué)習(xí)的正向反饋，促進(jìn)學(xué)習(xí)過程的良性循環(huán)。為了達(dá)到預(yù)期的教學(xué)效果，案例教學(xué)法的實施其實對教師提出了更高的要求，需要任課教師對每個案例做深刻的分析，在案例的選取、展示方式、引導(dǎo)案例分析的走向上都要做好充分的準(zhǔn)備工作。

篇9

符合生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科學(xué)生認(rèn)知規(guī)律。生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科交叉性強，知識體系更新快，專業(yè)課教學(xué)難度大。任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)模式，符合人類認(rèn)知過程中的從“平衡”到“不平衡”再到新“平衡”的認(rèn)知過程。新任、新目標(biāo)的提出打破了學(xué)生已有知識體系的“平衡”，通過解決問題的過程，使學(xué)生不斷學(xué)習(xí)新知識，建立新的知識體系平衡。通過系列由易到難、循序漸進(jìn)的“任務(wù)”，培養(yǎng)學(xué)生清晰的思路、方法和知識的脈絡(luò)，不斷提升培養(yǎng)分析問題、解決問題以及處理信息的能力。有利于調(diào)動學(xué)生的主動性。任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)以建構(gòu)理論為基礎(chǔ)，強調(diào)以學(xué)生為中心對知識進(jìn)行主動探究，而教師在教學(xué)中發(fā)揮組織者和指導(dǎo)者的作用，這種教學(xué)模式的目的在于充分發(fā)揮學(xué)生的主動性和創(chuàng)造性。生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)課程理論性、交叉性較強，學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中常會出現(xiàn)倦怠和畏難情緒，而任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)法，要求教師將授課內(nèi)容具體化為一個個實際的任務(wù)，學(xué)生在接到“任務(wù)”后，由被動學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)化為主動解決問題的狀態(tài)。通過查閱資料、探索解決問題的途徑，學(xué)生在教學(xué)過程中始終處于積極主動的狀態(tài)中，可極大提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。強化學(xué)生的體驗感和成就感。以學(xué)生為主體的教學(xué)強調(diào)學(xué)生自主實踐，親自動手解決問題。教師在課堂中將相對抽象化的理論知識轉(zhuǎn)化為系列具體任務(wù)，學(xué)生在完成“任務(wù)”和實現(xiàn)“目標(biāo)”的同時，必須親自動手實踐和驗證新理論，這有助于提高對枯燥、復(fù)雜的專業(yè)課理論理解的深度，這種親自經(jīng)歷形成的知識體系比直接被教師告知而獲得的更具實際意義。此外，學(xué)生在親歷實踐解決問題的同時，也會提升自主探索和互動協(xié)作意識，在完成既定任務(wù)的同時也會獲得成就感，可以極大地激發(fā)學(xué)生的求知欲，形成一個快樂學(xué)習(xí)的良性教學(xué)循環(huán)。

2生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)課教學(xué)中任務(wù)驅(qū)動型課堂教學(xué)設(shè)計

2．1緊貼教學(xué)大綱進(jìn)行任務(wù)設(shè)計教學(xué)的最終目的是使學(xué)生對知識的深度和廣度的掌握達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求。任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)中任務(wù)的設(shè)計是關(guān)鍵，通過系統(tǒng)的“任務(wù)鏈”的設(shè)計，使學(xué)生在學(xué)習(xí)知識的過程中層層深入，因此在生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)課教學(xué)中要緊扣教學(xué)大綱進(jìn)行任務(wù)設(shè)計。教師需要根據(jù)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行總?cè)蝿?wù)、章節(jié)任務(wù)、課題任務(wù)等大小不同任務(wù)的設(shè)計，而且要根據(jù)教學(xué)重點和難點對任務(wù)的難度進(jìn)行量化。只有緊貼教學(xué)大綱，緊扣培養(yǎng)目標(biāo)，在任務(wù)設(shè)計中才能相互關(guān)聯(lián)，具有統(tǒng)一的目標(biāo)指向，而且每一任務(wù)都以前面的任務(wù)為基礎(chǔ)或出發(fā)點，后面的任務(wù)依屬于前面的任務(wù)，這樣，每一課或每一教學(xué)單元的任務(wù)系列構(gòu)成一列教學(xué)階梯。

2．2結(jié)合學(xué)科新進(jìn)展進(jìn)行任務(wù)設(shè)計生物醫(yī)學(xué)工程屬新型交叉學(xué)科，學(xué)科知識更新快。這要求教師在對教材現(xiàn)有內(nèi)容準(zhǔn)確傳授的同時，補充專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)新知識和新進(jìn)展，并將這些新知識和新進(jìn)展結(jié)合教學(xué)目標(biāo)，轉(zhuǎn)化成新的“任務(wù)”。與學(xué)科新進(jìn)展緊密結(jié)合，可以避免“任務(wù)”內(nèi)容設(shè)計陳舊，可以使學(xué)生在完成任務(wù)的同時，通過查閱資料主動了解目前的學(xué)科進(jìn)展和前沿，培養(yǎng)學(xué)生的科研興趣和探索未知領(lǐng)域的科學(xué)意識。

2．3結(jié)合實際應(yīng)用需求進(jìn)行任務(wù)設(shè)計在教學(xué)過程中以實際應(yīng)用需求為例進(jìn)行引導(dǎo)，是一種生動形象的教學(xué)方法。同樣在任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)中，將任務(wù)的設(shè)計與實際應(yīng)用需求緊密結(jié)合，可以給學(xué)生提供一種更為真實和現(xiàn)實的場景。通過任務(wù)設(shè)計創(chuàng)造出接近真實的場景，可以提升學(xué)生對任務(wù)的興趣，而且也是一種理論與實踐相結(jié)合的最好體現(xiàn)。例如，可以將教研室中的科研項目或醫(yī)院中的一些現(xiàn)實需求，與教學(xué)內(nèi)容有機(jī)結(jié)合，指導(dǎo)學(xué)生把所學(xué)的知識靈活運用到這些“實際任務(wù)”中，解決現(xiàn)實問題，提高學(xué)生的應(yīng)用能力、實踐能力。

3任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)方法實施中應(yīng)注意的問題

對教師的素養(yǎng)提出更高的要求。任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)法中教師的角色是教學(xué)過程的組織者和引導(dǎo)者，要求教師具有豐富的理論和實踐經(jīng)驗。為了使任務(wù)設(shè)計體現(xiàn)專業(yè)課程的系統(tǒng)性以及學(xué)科發(fā)展的前沿性，教師應(yīng)不斷提升自身的素養(yǎng)，提高教學(xué)水平，增強自己駕馭任務(wù)教學(xué)的能力。這就要求教師一方面注意不斷補充新知識，更新完善自己的知識結(jié)構(gòu)，另一方面要提升自身的科研或應(yīng)用實踐水平。只有教師的素養(yǎng)提高了，才能使任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)更加生動。任務(wù)設(shè)計要注重趣味性。任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)法的目的是通過任務(wù)的驅(qū)動，增加學(xué)生自主學(xué)習(xí)的興趣和意識，所以在任務(wù)的設(shè)計中要緊貼大綱，考慮學(xué)生的認(rèn)知能力和現(xiàn)有知識結(jié)構(gòu)，盡量不要設(shè)計那些讓學(xué)生有負(fù)重感的任務(wù)，任務(wù)設(shè)計的難度要以大部分學(xué)生能完成為原則。同時為激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，任務(wù)的設(shè)計要具有趣味性和多樣化，首先是任務(wù)內(nèi)容自身的趣味性，其次可以通過組織形式，如師生互動、分組比賽、一題多解等方式增加任務(wù)的趣味性。

任務(wù)設(shè)計要難易適宜。學(xué)習(xí)是一個循序漸進(jìn)的過程，在進(jìn)行任務(wù)設(shè)計時考慮所涉及知識點的難易度、連貫性。過于簡單的任務(wù)不能激發(fā)學(xué)生的潛能，過于復(fù)雜的任務(wù)則會打擊學(xué)生的自信心。其次考慮到每個學(xué)生的基礎(chǔ)和能力也有不同，所以在任務(wù)分配時可以考慮分組實施，最大程度地調(diào)動每個學(xué)生的積極性，讓學(xué)生嘗試成功的體驗。生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)課程具有知識連貫性和交叉性強的特點，教師在教學(xué)設(shè)計時更需要將抽象的理論知識進(jìn)行具體化和應(yīng)用化分解，將每個分配給學(xué)生的“任務(wù)”變得具有可操作性和可實現(xiàn)性。任務(wù)完成后要定期評價。評價和總結(jié)是提升和促進(jìn)教學(xué)的關(guān)鍵，任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)在學(xué)生完成任務(wù)后，要對每個“作品”進(jìn)行評價。評價時側(cè)重于實踐過程和知識應(yīng)用能力的點評，不需要太重視結(jié)果的表現(xiàn)形式。這樣的評價和總結(jié)重點在于幫助學(xué)生提升分析問題和應(yīng)用知識解決問題的能力，這對學(xué)生而言是一次再學(xué)習(xí)的過程，也是一次激勵的過程。如果缺少這一環(huán)節(jié)，任務(wù)驅(qū)動型教學(xué)就會變得有頭無尾，學(xué)生在任務(wù)完成后就會降低積極性和驅(qū)動力。

4結(jié)語

篇10

由于不同的生物組織對激光的吸收系數(shù)不同，因而他們吸收的光能量大小也不同。在均勻的入射光照射下，不同的生物組織產(chǎn)生的光聲信號的強度也是不一樣的。這些信號是生物組織內(nèi)部信息的反映，包含著生物組織內(nèi)部的成分、結(jié)構(gòu)等信息，基于生物組織內(nèi)部的光學(xué)吸收系數(shù)分布，就可以獲得組織內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)、病理信息等。通過一定的方法對光聲信號進(jìn)行采集、處理，并重建出組織結(jié)構(gòu)圖形，結(jié)合生物組織中光學(xué)吸收系數(shù)的分布，可以定量分析組織結(jié)構(gòu)的變化情況，即對生物組織進(jìn)行功能成像，反映了組織內(nèi)部微小的病變、血紅蛋白濃度、血氧濃度等重要參數(shù)。

2基于非聚焦單陣元探測器的光聲成像系統(tǒng)設(shè)計

光聲斷層成像系統(tǒng)采用非聚焦激光照射樣品，并采用非聚焦超聲換能器檢測被樣品照射區(qū)域周圍的光聲信號，從檢到的光聲信號，反演出成像區(qū)域生物組織的光吸收系數(shù)的空間分布，并且由此繪制組織被照射區(qū)域的光聲圖像。一般在光聲斷層成像的實驗研究中，為了簡化系統(tǒng)的復(fù)雜程，減少實驗成本，提高實驗穩(wěn)定性，往往采用一個超聲換能器對生物組織進(jìn)行旋轉(zhuǎn)掃描。

美國圣路易斯華盛頓大學(xué)的LiHongVWang在2003年時帶領(lǐng)研究小組利用非聚焦的單陣元超聲換能器對小鼠大腦進(jìn)行光聲斷層成像，實現(xiàn)了對老鼠大腦皮層的高對比度成像，對大鼠腦部進(jìn)行光聲斷層成像，血管成像結(jié)果與腦部解剖結(jié)果十分吻合。隨后各式各樣的單探頭掃描實驗系統(tǒng)用于小鼠的腫瘤生長、血管變化和關(guān)節(jié)成像。使用單陣元非聚焦超聲換能器采集光聲信號，對于每次采集到的距離換能器不同半徑弧的光聲信號光聲信號，需對其求積分。因此不能采集單一方向的光聲信號，需要圍繞生物組織旋轉(zhuǎn)換能器，采集樣品各個方向的光聲信號，最終通過數(shù)值計算模擬出光聲圖像。該實驗裝置由于只需一個超聲換能器，信號采集電路比較簡單，成本較低。但由于加入了旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)超聲換能器，實驗裝置的結(jié)構(gòu)變得相對復(fù)雜，采集數(shù)據(jù)時間稍長，而且引入了機(jī)械振動誤差，成像結(jié)果受機(jī)械硬件影響較大。于是發(fā)展出陣列圓形掃描系統(tǒng)，采用這種方式的系統(tǒng)采集多個通道的光聲數(shù)據(jù)?？梢杂行У販p少信號采集時間，因此這種采集方式被大多數(shù)實驗者采用。LihongV•Wang等首次用512個陣列的環(huán)形探頭實現(xiàn)了高分辨率的大腦血管實時成像，并對小鼠腦中的光聲造影劑進(jìn)行了監(jiān)控。V•Ntzi－achristos等也用64個陣元組成180°圓弧對小老鼠的腹部、胸部和心臟進(jìn)成像，它的動態(tài)圖像幀頻能達(dá)到10Hz。

3結(jié)束語