導(dǎo)語：如何才能寫好一篇多胎妊娠，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關(guān)鍵詞：多胎妊娠病因妊娠分娩期并發(fā)癥

中圖分類號(hào)：R714.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1004-7484（2010）12-0008-02

絕大多數(shù)婦女一次妊娠只能生育一個(gè)嬰兒，但少數(shù)婦女，一次妊娠可以孕育2個(gè)或2個(gè)以上胎兒，稱為多胎妊娠。在多胎妊娠中，雙胎妊娠最為多見。近年來隨著促排卵藥物及輔助生育技術(shù)的應(yīng)用，多胎妊娠逐年上升，其產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生明顯高于單胎，引起產(chǎn)科工作者的關(guān)注。現(xiàn)將本院2000年1月至2010年6月在我院分娩多胎妊娠20例進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1一般資料

2000年1月至2010年6月，我院分娩多胎20例，其中雙胎18例，3胎1例，4胎1例；自然受孕15例，有不孕史經(jīng)促排卵治療4例，年齡22~34歲，平均27歲，經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦5例.

1.2圍產(chǎn)期結(jié)局20例多胎妊娠早產(chǎn)9例，足月分娩11例，剖宮產(chǎn)15例，經(jīng)陰分娩5例，新生兒存活43例，死亡2例，窒息5例，低體重兒30例。

1.3孕產(chǎn)婦并發(fā)癥

合并妊娠期高血壓疾病8人，貧血10人，早產(chǎn)9人，產(chǎn)后出血5人，胎膜早破8人，宮縮乏力5人，前置胎盤1人，新生兒窒息5人。

2討論

2.1多胎妊娠的原因

多胎妊娠的發(fā)生與以下因素有關(guān)：（1）遺傳因素：家族別是母親、姐妹有多胎史者，多胎的發(fā)生率增加；（2）環(huán)境因素：正常情況下，一個(gè)受精卵只能發(fā)育成一個(gè)胎兒，若在早期發(fā)育中受某種因素的影響，如受精卵著床前，宮內(nèi)溫度下降或缺氧，可使胚胎發(fā)育遲緩，并誘發(fā)多胎妊娠；（3）年齡及妊娠次數(shù)：年齡越大，胎次越多，發(fā)生多胎妊娠的機(jī)會(huì)就越多；（4）藥物因素：近年來，由于促排卵藥物的應(yīng)用，如促性腺激素：克羅米芬，使卵巢一次排出多個(gè)卵子，若同時(shí)受精就會(huì)形成多胎妊娠。

2.2多胎妊娠妊娠期易發(fā)生的問題

（1）妊娠反應(yīng)和其他癥狀常較重或較早出現(xiàn)。多胎妊娠的孕婦，血中絨毛膜促性腺激素的水平顯著升高，易發(fā)生妊娠劇吐。（2）易發(fā)生壓迫癥狀：妊娠10周后子宮增大比單胎妊娠明顯，于孕24周后尤為迅速。由于隔肌上移和心臟負(fù)擔(dān)加重以及下肢靜脈回流的影響均較單胎明顯，所以易出現(xiàn)呼吸困難，下肢浮腫及靜脈曲張等癥狀；（3）缺鐵性貧血：多胎妊娠孕婦血容量增加比單胎時(shí)多，且供應(yīng)多個(gè)胎兒，對(duì)鐵質(zhì)需要量增加，易出現(xiàn)缺鐵性貧血；（4）胎膜早破或早產(chǎn)：由于子宮過度膨大，又常伴胎位不正，易發(fā)生胎膜早破及早產(chǎn)；（5）易并發(fā)妊高癥，羊水過多，胎兒畸形和前置胎盤。

2.3多胎妊娠分娩期易出現(xiàn)的問題

（1）由于子宮過度膨大，臨產(chǎn)后易發(fā)生宮縮乏力，導(dǎo)致產(chǎn)程延長(zhǎng)；（2）因單胎一兒較小，常伴有胎位異常，破膜后易發(fā)生臍帶脫垂；（3）第1個(gè)胎兒娩出后，第2個(gè)胎兒的活動(dòng)范圍加大，容易轉(zhuǎn)成橫位導(dǎo)致難產(chǎn)，并且子宮驟然縮小，易發(fā)生胎盤早期剝離；（4）若第1個(gè)胎兒為臀位，第2個(gè)為頭位，在分娩過程中，兩個(gè)胎兒的頭互相交鎖，造成難產(chǎn)；（5）多個(gè)胎兒相繼娩出，腹內(nèi)壓突然下降，母親難以適應(yīng)也可發(fā)生產(chǎn)后休克；（6）多胎妊娠常并發(fā)如妊高癥、貧血、抵抗力差。且經(jīng)陰道助產(chǎn)及剖宮產(chǎn)機(jī)會(huì)增加，容易發(fā)生產(chǎn)褥感染。

2.4多胎妊娠期應(yīng)注意的問題

（1）防治貧血：孕婦應(yīng)增加營(yíng)養(yǎng)，多食用新鮮瘦肉、蛋、奶、魚及動(dòng)物肝臟，新鮮蔬菜，妊娠后期還應(yīng)每日增加鐵劑、葉酸等；（2）防治妊高癥：應(yīng)及早產(chǎn)前檢查，注意血壓變化，生活有規(guī)律，保證睡眠每日8h以上，生活環(huán)境舒適，飲食方面應(yīng)注意攝入足量的蛋白質(zhì)，補(bǔ)充鐵和鈣劑，食鹽要適量但不要嚴(yán)格限制，以免引起儲(chǔ)鈉后遺癥，甚至產(chǎn)后虛脫；若中期妊娠如平均動(dòng)脈壓85~90mmHg，可以適當(dāng)服用阿斯匹林及鈣片；（3）預(yù)防早產(chǎn)：注意孕期衛(wèi)生，禁止，防止感染；注意臥床休息，有先兆早產(chǎn)癥狀者，應(yīng)及時(shí)住院接受治療。

2.5多胎妊娠分娩期應(yīng)注意的問題

多胎妊娠時(shí)由于單個(gè)胎兒往往要比單胎妊娠小，大多可以經(jīng)陰道分娩，但由于分娩時(shí)存在著一些危險(xiǎn)因素，所以更應(yīng)注意胎心及產(chǎn)程變化。具體的說應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：（1）要注意宮縮情況：多胎妊娠易發(fā)生宮縮乏力，產(chǎn)程中產(chǎn)婦與醫(yī)生密切合作。注意休息，不要大喊大叫。若出現(xiàn)宮縮乏力或產(chǎn)程延長(zhǎng)，可以給予靜脈點(diǎn)滴縮宮素，加強(qiáng)宮縮，加速產(chǎn)程進(jìn)展；（2）在第1個(gè)胎兒娩出后，要注意第2個(gè)胎兒的胎方位，以免轉(zhuǎn)成橫位，造成難產(chǎn)。同時(shí)注意觀察陰道流血情況及胎心情況。以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎盤早期剝離；（3）預(yù)防產(chǎn)后出血：于最后一個(gè)胎兒娩出后應(yīng)立即給予縮宮素或麥角新堿，同時(shí)腹部放置沙袋或用腹帶緊裹腹部，以防止腹壓突然下降引起休克；（4）臨產(chǎn)后應(yīng)常規(guī)備血；（5）產(chǎn)后常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防和控制感染。

綜上所述，多胎妊娠時(shí)由于妊娠并發(fā)癥增加，分娩時(shí)我們一定要請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的產(chǎn)科兒科及麻醉科醫(yī)師在場(chǎng)，以便對(duì)母嬰異常情況及時(shí)有效處理，以確保母嬰安全。

篇2

【關(guān)鍵詞】減胎術(shù) 多胎妊娠 護(hù)理

隨著促排卵藥的普遍應(yīng)用和輔助生育技術(shù)的開展，使妊娠率提高，但多胎妊娠成為重要并發(fā)癥。隨著胎數(shù)的增加，圍生兒患病率及病死率也較單胎妊娠多，是輔助生殖技術(shù)中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。在此情況下采用減胎術(shù)常用的方法，安全有效[1]?，F(xiàn)將我中心護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年6-12月因不孕癥接受治療后獲宮內(nèi)3胎以上妊娠的8例患者，年齡26～37歲。不孕時(shí)間為2～10年，平均不孕時(shí)間為4年，其中原發(fā)不孕6例，繼發(fā)不孕2例，8例均使用促排卵藥誘發(fā)排卵，本組多胎妊娠中8例均為3胞胎。

1.2適應(yīng)癥

早孕期經(jīng)B超證實(shí)宮內(nèi)妊娠大于3個(gè)胚囊者，即行選擇性減胎術(shù)。減滅1個(gè)或多個(gè)胚胎，一般保留2個(gè)胎兒，使其正常發(fā)育。有報(bào)道，在妊娠7～12周多胎妊娠行減胎術(shù)是安全、有效的，并能使存活胎兒有良好的結(jié)局[2]。

1.3方法

手術(shù)方法：術(shù)前1 d檢查血常規(guī)、凝血功能、肝腎功、心電圖、尿常規(guī)及陰道清潔度，確認(rèn)無手術(shù)禁忌證，術(shù)前2d用碘伏檫洗陰道，術(shù)前半小時(shí)肌注魯米那0.1mg，囑患者排空膀胱，取截石位，以碘伏嚴(yán)格消毒外陰及陰道。手術(shù)過程為：在陰道B超引導(dǎo)下掃描確定各胚囊的部位，測(cè)量孕囊和胚芽的大小，再次確認(rèn)是否有胎心搏動(dòng)，陰道探頭固定于最佳平面，選擇與陰道壁最近、易于穿刺的胚囊，用30 cm長(zhǎng)的17G穿刺針刺入胎體及胎心搏動(dòng)處，助手以20ml注射器抽吸至胎心搏動(dòng)消失，待見抽出液中含有肉樣胚胎組織，即迅速退針。

1.4護(hù)理

1.4.1術(shù)前護(hù)理 由于減胎術(shù)后有一定的流產(chǎn)率，大部分患者經(jīng)歷過長(zhǎng)期不孕的折磨和來之不易的妊娠，常要經(jīng)過多次思想斗爭(zhēng)后才能接受多胎妊娠減胎術(shù)。而多胎妊娠可能發(fā)生各種并發(fā)癥，胎數(shù)愈多，并發(fā)癥的種類與程度均增加。為了維持已經(jīng)成功的妊娠，又達(dá)到優(yōu)育的目的，一方面，孕婦及家屬有一定的被迫接受減胎的心理，另一方面，又對(duì)減胎術(shù)存在過高的期望[3]。護(hù)理人員向孕婦及家屬講明手術(shù)中可能發(fā)生意外情況，如流產(chǎn)、出血、感染、減胎失敗需再次操作等危險(xiǎn)，并需夫婦雙方簽訂知情同意書。術(shù)前做好孕婦的查血驗(yàn)?zāi)?、測(cè)生命體征，并做護(hù)理記錄[4]。

1.4.2術(shù)中護(hù)理 術(shù)中密切觀察患者的一般情況，患者因緊張、害怕，對(duì)疼痛過于敏感，巡回護(hù)士守候患者身邊，及時(shí)給予手術(shù)過程的提示和適當(dāng)安慰，使患者了解手術(shù)進(jìn)度，在心理上得到放松，以便配合操作。隨時(shí)觀察病情變化，注意患者有無頭暈、面色蒼白、出汗、心悸、胸悶等變化，如有上述情況，應(yīng)暫停手術(shù)，并作相應(yīng)處理。

1.4.3術(shù)后護(hù)理 術(shù)后需臥床休息3d以上并保持外陰清潔。觀察有無腹痛、陰道出血。孕婦盡量服用富含維生素、蛋白質(zhì)、纖維素的易消化飲食，保持大便通暢，并遵醫(yī)囑堅(jiān)持抗感染保胎治療。

1.4.4出院指導(dǎo) 對(duì)于每一位孕婦出現(xiàn)的不同心理狀態(tài)給予心理護(hù)理指導(dǎo)，細(xì)心解答其所提出的問題，使孕婦建立信心消除顧慮。孕婦需要定期B超復(fù)查，及時(shí)觀察保留胎兒的各項(xiàng)情況[5]。注意保持外陰清潔，禁性生活3個(gè)月，以免引起流產(chǎn)。遵醫(yī)囑按時(shí)應(yīng)用保胎藥物，注意加強(qiáng)飲食營(yíng)養(yǎng)，盡量多注意休息，避免重體力勞動(dòng)。懷孕3個(gè)月后到醫(yī)院建立孕期圍產(chǎn)保健，定期到醫(yī)院檢查，嚴(yán)密觀察胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，保證孕婦和胎兒的安全。電話跟蹤隨訪至胎兒出生。

2 討論

多胎妊娠早期選擇性減胎是一種操作簡(jiǎn)單、安全有效的方法。做好術(shù)前護(hù)理、術(shù)后護(hù)理、心理護(hù)理及出院指導(dǎo)對(duì)于手術(shù)成功及母兒康復(fù)有重要的意義。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]吳桂華，王雪梅，許立紅，等.多胎妊娠選擇性減胎術(shù)的護(hù)理[J].現(xiàn)代護(hù)理，2002，8(8):605.4

[2]張松英，黃荷鳳.經(jīng)陰道B超引導(dǎo)下行選擇性胚胎減滅術(shù)的臨床觀察.中華婦產(chǎn)科雜志， 2000， 35: 622-623.

[3]羅錦，陳淼鑫.5例多胎妊娠B超下經(jīng)陰道選擇性減胎術(shù)的護(hù)理[A].第二屆西部地區(qū)（12省區(qū)）婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].2006:17-18.

篇3

【關(guān)鍵詞】 體外受精-胚胎移植； 多胎妊娠； 自然減胎； 選擇性多胎妊娠減胎術(shù)； 妊娠結(jié)局

Study of Effects of Spontaneous Reduction of Multiple Pregnancies on Clinical Outcomes in Assisted Reproductive Technology/WU Chong-cong，CAI Gui-feng，YANG Gui-yan.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：009-012

【Abstract】 Objective：To study the effects of spontaneous reduction of multiple pregnancies on clinical outcomes in assisted reproductive technology（ART）.Method：A total of 193 cases of spontaneous reduction in twin pregnancies conceived by in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection（IVF/ICSI） in our center from Jan 2010 to Dec 2014 were prospectively analyzed.Result：183 cases of 1104 twin pregnancies occurred spontaneous reduction（16.58%，183/1104）.Among which 119 cases（65.03%，119/183） of spontaneous reduction in twin occurred before 9th week of gestation.The pregnancy duration and birth weight in remaining singleton fetus after spontaneous reduction in twin were similar to that of singleton pregnancy（P>0.05），while the duration was significantly longer than that of twin gestation， and the birth weight was heavier（P

【Key words】 In vitro fertilization and embryo transfer； Multiple pregnancy； Spontaneous reduction；Selective multiple pregnant reduction； Pregnancy outcome

First-author’s address：Maternal & Children Healthcare Hospital of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.003

隨著助孕技術(shù)在世界范圍內(nèi)的蓬勃發(fā)展，多胎妊娠的發(fā)生率顯著上升，隨之而來的是妊娠并發(fā)癥、圍生兒病死率明顯上升。多胎妊娠的過程中，出現(xiàn)≥1個(gè)胚胎自然消失，但至少有一個(gè)胚胎存活的現(xiàn)象，稱為自然減胎（spontaneous reduction，SR）。隨著超聲技術(shù)的發(fā)展和推廣，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)自然減胎在接受輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）治療后的多胎妊娠中并不罕見，但自然減胎對(duì)妊娠結(jié)局可能產(chǎn)生的影響仍無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。本文通過回顧性分析2010年1月-2014年12月在本院接受體外受精/卵胞漿內(nèi)單注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）治療后獲得雙胎妊娠的183例患者資料，了解自然減胎對(duì)助孕結(jié)局的影響，以期為ART后多胎妊娠的醫(yī)學(xué)處理提供合理指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2014年12月在本中心接受IVF/ICSI治療的患者，不孕原因主要包括盆腔輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥、男方少弱癥及雙方因素，超排卵方案通常采取黃體中晚期促性激素釋放激動(dòng)劑（gonadotropin-releasing hormone analogue，GnRH-a）降調(diào)節(jié)長(zhǎng)方案，體外受精66～72 h后對(duì)胚胎進(jìn)行評(píng)分并記錄，選取1～2個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎移植（年齡≥35周歲或反復(fù)助孕失敗的患者，酌情移植≤3個(gè)胚胎）。經(jīng)助孕治療后獲得宮內(nèi)臨床妊娠并進(jìn)行了全孕程監(jiān)測(cè)，共入選2696個(gè)周期，其中包括單胎妊娠1592例，雙胎妊娠1104例。

雙胎自然減胎標(biāo)準(zhǔn)：胚胎移植后肌注黃體酮60 mg/d維持黃體功能 ，14 d后檢測(cè)血β-hCG，結(jié)果為陽(yáng)性者于移植后28～35 d行陰道B超，確定宮內(nèi)有2個(gè)孕囊、至少1個(gè)孕囊內(nèi)可探及胚芽及胎心搏動(dòng)，妊娠過程中出現(xiàn)1個(gè)胎心或孕囊消失，但最終至少有一個(gè)胚胎存活。本研究雙胎妊娠中有183例發(fā)生了自然減胎。

1.2 研究分組 A組：雙胎妊娠未施行手術(shù)減胎、且未發(fā)生自然減胎組，共921例；B組：雙胎妊娠自然減胎組，183例；C組：?jiǎn)翁ト焉飳?duì)照組，共1592例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本情況 納入研究的2696例患者，其中單胎妊娠1592例；雙胎妊娠1104例，自然減胎183例。三組患者的平均年齡、體重指數(shù)、不孕年限、原發(fā)不孕比例、助孕方法構(gòu)成比、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、hCG日內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜評(píng)級(jí)、平均移植胚胎數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 自然減胎的發(fā)生時(shí)間 183例自然減胎患者中，119例（119/183，65.03%）在胚胎移植后28～39 d（妊娠前8周）行陰道B超檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)有兩個(gè)孕囊，但僅可見一個(gè)胎心搏動(dòng)；余64例妊娠9～20周時(shí)行B超檢查，確定僅一個(gè)胎兒存活。

2.3 自然減胎與胚胎質(zhì)量的關(guān)系 A組與B組移植1級(jí)胚胎的比例無顯著性差異（P>0.05）；C組移植1級(jí)胚胎的比例明顯低于其他兩組（P

2.4 三組妊娠結(jié)局比較 A組861例、B組182例、C組1354例成功獲得分娩，共2397例，分娩存活新生兒3240例，包括B組和C組單胎分娩1536例，A組雙胎分娩1698例存活新生兒及死胎6例；B組雙胎自然減胎后分娩的新生兒占單胎分娩新生兒總數(shù)的11.84%（182/1536）。B組孕28周死胎引產(chǎn)1例，

共分娩182例存活新生兒；與A組相比，自然減胎后的足月產(chǎn)率升高、分娩孕周和出生體重增加（P

3 討論

有研究表明，自然減胎（SR）中48%～90%發(fā)生于妊娠前8～12周[1-3]，Rodriguez-Gonzalez等[1]回顧性研究發(fā)現(xiàn)妊娠12周內(nèi)雙胎、三胎、四胎的SR發(fā)生率分別為15.8%、24.5%和38.4%。本研究也表明，雙胎妊娠的自然減胎中65.03%（119/183）在妊娠9周前B超檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)，另有34.97%（64/183）發(fā)生于妊娠20周前，提示SR大部分發(fā)生于妊娠早期，具有時(shí)間聚集性。

SR的準(zhǔn)確發(fā)生率目前仍不清楚，波動(dòng)于5%～50%[4-5]。因?yàn)榇蟛糠諷R缺乏典型的臨床表現(xiàn)[6]，因此可能出現(xiàn)漏診。Tummers等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ART助孕的雙胎妊娠每個(gè)妊娠囊的丟失率為11.1%。隨著宮內(nèi)原始孕囊數(shù)目的增多，SR的發(fā)生呈明顯上升趨勢(shì)，Dickey等[8]報(bào)道妊娠12周內(nèi)雙胎、三胎、四胎的SR發(fā)生率分別為36%、53%和65%，Rodriguez-Gonzalez等的研究也提示類似的結(jié)果[1]。本研究發(fā)現(xiàn)，SR在雙胎妊娠中的發(fā)生率為16.58%（183/1104），單胎出生的新生兒中11.85%（182/1536）來源于雙胎妊娠SR。

雖然已經(jīng)有研究表明孕婦年齡、胚胎質(zhì)量、初始孕囊數(shù)、子宮內(nèi)膜容受性、排卵方式或助孕方式等因素可能對(duì)SR的發(fā)生產(chǎn)生影響，但SR的發(fā)生機(jī)制至今尚未明確。Dickey等[8]報(bào)道隨著年齡的增長(zhǎng)，多胎妊娠的SR發(fā)生率有增高趨勢(shì)，年齡≥40歲的雙胎妊娠者SR發(fā)生率明顯增加。Oloyede等[5]指出，高齡女性（>36歲）相對(duì)于年輕女性（0.05）。La Sala

等[10]等通過研究發(fā)現(xiàn)，在IVF/ICSI的治療過程中，雙胎妊娠中較低的早期胚胎損失率和移植高質(zhì)量的胚胎有關(guān)，國(guó)內(nèi)楊學(xué)舟等[2]亦有類似發(fā)現(xiàn)，但Sukur等[4]持不同意見，認(rèn)為胚胎質(zhì)量與SR的發(fā)生無相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，發(fā)生SR的患者與持續(xù)雙胎妊娠的患者相比，移植1級(jí)胚胎的比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與Sukur等[4]的觀點(diǎn)類似。多項(xiàng)研究表明，SR的發(fā)生率與宮內(nèi)原始孕囊數(shù)目呈正相關(guān)[1，8，20]；Sukur等[4]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)hCG日內(nèi)膜厚度

4倍，據(jù)此推測(cè)伴隨孕囊數(shù)的增多、宮腔內(nèi)缺乏足夠的種植面積，孕囊供血不足而自行吸收；hCG日子宮內(nèi)膜薄，可能提示子宮內(nèi)膜容受性差、不足以供給多個(gè)胚胎的發(fā)育，從而導(dǎo)致SR的發(fā)生。Ross等[11]通過分析相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，胚胎自然丟失的發(fā)生率隨著排卵方式（自然排卵或藥物誘導(dǎo)排卵）以及助孕方式的不同而發(fā)生變化，宮腔內(nèi)孕囊數(shù)增多、空間擁擠并不是SR發(fā)生的原因。La Sala等[12]通過大樣本研究發(fā)現(xiàn)，助孕方式（IVF/ICSI）不同，其SR發(fā)生率并無顯著性差異；Dickey等[13]的研究結(jié)果顯示，不同助孕方式間的SR發(fā)生率無顯著差異，但不同受孕方式的SR發(fā)生率存在顯著性差異，自然妊娠者的SR發(fā)生率明顯高于助孕者（包括氯米芬促排卵、促性腺激素促排卵、體外受精-胚胎移植/配子輸卵管內(nèi)移植）的SR發(fā)生率分別為62%、31%、38%和33%，考慮可能的原因?yàn)閼?yīng)用促排卵藥物可使子宮血流阻力降低、子宮內(nèi)膜供血增加，同時(shí)助孕移植的胚胎之間、胚胎與子宮內(nèi)膜發(fā)育的同步性較強(qiáng)，避免了自然受孕時(shí)排卵時(shí)間差異所導(dǎo)致的胚胎間相互競(jìng)爭(zhēng)，因此接受ART治療后妊娠的婦女比較少發(fā)生SR。本中心嚴(yán)格控制移植胚胎數(shù)目，僅個(gè)別患者移植3枚胚胎，各組患者h(yuǎn)CG日的內(nèi)膜厚度多數(shù)可以達(dá)到11 mm，85%以上的內(nèi)膜評(píng)級(jí)為A級(jí)；各組患者的平均年齡、助孕方式、移植胚胎數(shù)、hCG日的內(nèi)膜厚度及評(píng)級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

自然減胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響仍存在爭(zhēng)議，包括對(duì)妊娠時(shí)間、妊娠期高血壓疾病、新生兒體重及死亡率等的影響。Pinborg等[14]通過分析雙胎自然減胎后的平均妊娠時(shí)間，發(fā)現(xiàn)妊娠前8周發(fā)生SR者，其妊娠時(shí)間無明顯變化，而妊娠8周后發(fā)生SR者的妊娠時(shí)間明顯縮短，據(jù)此認(rèn)為SR的發(fā)生時(shí)間可作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)的因素之一；La Sala等[15]研究發(fā)現(xiàn)，IVF/ICSI助孕的雙胎自然減胎后，平均妊娠時(shí)間為（38.2±2.0）周，原始單胎為（38.3±2.3）周，并無顯著性差異；Chasen等[6]認(rèn)為與持續(xù)雙胎妊娠相比，SR后存留胎兒的出生孕齡及體重均得到改善。然而有些學(xué)者則認(rèn)為自然減胎對(duì)妊娠可能產(chǎn)生不良影響，壞死的胎盤組織不再具有內(nèi)分泌活性、孕酮水平下降[16]，同時(shí)壞死組織吸收可能引起宮腔內(nèi)慢性炎癥[5]，從而影響剩余胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育，自然減胎后獲得的單胎妊娠較原始單胎的早產(chǎn)率增加、新生兒出生體重下降[17]。本研究結(jié)果顯示，與雙胎妊娠未減胎的患者比較，SR組患者的足月產(chǎn)率升高、新生兒平均孕周及出生體重均顯著增加，早產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)率下降，SR可以改善幸存胎兒的妊娠結(jié)局。本研究得出的結(jié)果與Mansour等[9]的報(bào)道類似，SR組的自然流產(chǎn)率較原始單胎妊娠的自然流產(chǎn)率低，可能與雙胎妊娠的胚胎發(fā)育潛力較高、患者具有較好的子宮容受性有關(guān)；早產(chǎn)率、足月產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率及分娩孕周、新生兒出生體重均無顯著性差異，提示SR對(duì)妊娠結(jié)局沒有產(chǎn)生不良影響。

多胎妊娠選擇性減胎術(shù)的應(yīng)用，使多胎妊娠的常見母嬰并發(fā)癥如早產(chǎn)、子癇前期、產(chǎn)后出血、低體重出生兒等顯著降低，有資料證實(shí)妊娠10～16周實(shí)施選擇性減胎術(shù)仍然是安全有效的[3，18-21]。目前國(guó)內(nèi)通常于妊娠7～8周實(shí)施選擇性減胎術(shù)，減胎術(shù)后的自然流產(chǎn)率為8%～16%，保留胎兒可能出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）及低出生體重等問題[8]。部分多胎妊娠的患者可能發(fā)生SR，因此早孕期間應(yīng)慎重選擇手術(shù)減胎，不僅可以減少手術(shù)干預(yù)及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，還可以減輕患者的心理、經(jīng)濟(jì)壓力和生理痛苦；此外，SR的發(fā)生可能與胚胎發(fā)育潛力低或胚胎染色體異常有關(guān)，對(duì)多胎妊娠而言可能是自然界優(yōu)勝劣汰的選擇過程，從而避免了手術(shù)減胎時(shí)須行人為胚胎選擇的困擾。

總而言之，SR是ART后雙胎妊娠中的常見現(xiàn)象，SR可能改善雙胎妊娠的臨床結(jié)局；臨床醫(yī)生需要正確處理好SR與選擇性減胎之間的關(guān)系，在施行多胎妊娠選擇性減胎時(shí)，應(yīng)充分考慮到SR的發(fā)生率及發(fā)生時(shí)間，將選擇性減胎適當(dāng)延遲到自然減胎常規(guī)發(fā)生的時(shí)間后，從而有效減少選擇性減胎術(shù)實(shí)施率、規(guī)避相應(yīng)的并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)

[1] Rodriguez-Gonzalez M，Serra V，Garcia-Velasco J A，et al.

The “vanishing embryo”phenomenon in an oocyte donation program[J].Hum Reprod，2002，17（3）：798-802.

[2]楊學(xué)舟，章漢旺.ART后自然減胎的相關(guān)因素及妊娠結(jié)局分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（5）：112-114.

[3] Skiadas C C，Missmer S A，Benson C B，et al.Spontaneous reduction before 12 weeks’ gestation and selective reduction similarly extend time to delivery in vitro fertilization of trichorionic-triamniotic triplets[J].Fertil Steril，2011，95（2）：596-599.

[4] Sukur Y E，Ahun T，Pal L.Predictors of spontaneous reduction in multiple pregnancies conceived following assisted reproductive technology[J].Eur J Obstet GynecoI Reprod Biol，2012，162（2）：174-177.

[5] Oloyede O A，Iketubosin F，Bamgbopa K.Spontaneous fetal reduction and early pregnancy complications in multiple pregnancies following in vitro fertilization[J].Int J Gynaecol Obstet，2012，119（1）：57-60.

[6] Chasen S T，Luo G，Perni S C，et al.Are in vitro fertilization pregnancies with early spontaneous reduction high risk[J].Am J Obstet Gynecol，2006，195（3）：814-817.

[7] Tummers P，De Sutter P，Dhont M，et al.Risk of spontaneous abortion in singleton and twin pregnancies after IVF/ICSI[J].Hum Reprod，2003，18（8）：1720-1723.

[8] Dickey R P，Taylor S N，Lu P Y，et al.Spontaneous reduction of multiple pregnancy：incidence and effect on outcome[J].Am J Obstet Gynecol，2002，186（1）：77-83.

[9] Mansour R，Serour G，Aboulghar M，et al.The impact of vanishing fetuses on the outcome of ICSI pregnancies[J].Fertil Steril，2010，94（6）：2430-2432.

[10] La Sala G B，Nicoli A，Villani M T，et al.Spontaneous embryonic loss rates in twin and singleton pregnancies after transfer of top-versus intermediate-quality embryos[J].Fertil Steril，2005，84（6）：1602-1605.

[11] Ross M G，Khrroam O.Recalculation of gestational sac loses in multifetal pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol，2002，187（3）：820-821.

[12] La Sala G B，Nucera G，Gallinelli A，et al.Spontaneous embryonic loss after in vitro fertilization with and without intracytoplasmic：sperm injection[J].Fertil Steril，2004，82（6）：1536-1539.

[13] Dickey R P.Embryonic loss in iatrogenic multiples[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2005，32（1）：17-27.

[14] Pinborg A，Lidegaard J，F(xiàn)reiesleben N C，et al.Consequences of vanishing twins in IVF/1CSI pregnancies[J].Hum Reprod，2005，20（10）：2821-2829.

[15] La Sala G B，Villani M T，Nicoli A，et al.Effect of the mode of assisted reproductive technology conception on obstetric outcomes for survivors of the vanishing twin syndrome[J].Fertil Steril，2006，86（1）：247-249.

[16] Johnson M R，Abbas A，Nicolaides K H.Maternal plasma levels of human chorionic gonadotrophin， oestradiol and progesterone in multifetal pregnancies before and after fetal reduction[J].J Endocrinol，1994，143（2）：309-312.

[17] Almog B，Levin I，Wagman I，et al.Adverse obstetric outcome for the vanishing twin syndrome[J].Reprod Biomed Online，2010（2），20：256-260.

[18] Kuhn-Beck F，Moutel G，Weingertner A S，et al.Fetal reduction of triplet pregnancy：one or two[J].Prenat Diagn，2012，32（2）：122-126.

[19]李晨，汪龍霞，王萍平，等.超聲引導(dǎo)中期多胎妊娠減至雙胎的安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2015，23（3）：222-225.

[20] Zhang Y L，Wang X Y，Wang F，et al.Clinical analysis of spontaneous pregnancy reduction in the patients with multiple pregnancies undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（3）：4575-4580.

篇4

論文關(guān)鍵詞：18例多胎妊娠經(jīng)陰道B超下選擇性減胎的護(hù)理

 

目前由于在輔助生殖技術(shù)中行多個(gè)胚胎的移植以及移植后單卵雙胎的發(fā)生，導(dǎo)致多胎妊娠發(fā)生率較高。多胎妊娠容易發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩及孕產(chǎn)婦并發(fā)癥增加，嚴(yán)重威脅母嬰安全，隨著胎數(shù)的增加，圍產(chǎn)兒病死率及發(fā)病率也明顯增加[1]。為提高存活兒的成熟與質(zhì)量，降低孕婦妊娠合并征及并發(fā)癥的發(fā)生率，行早期選擇性減胎術(shù)非常必要的。我院生殖中心2009年1月～2009年12月對(duì)18例多胎妊娠在孕早期行經(jīng)陰道減胎術(shù)，術(shù)前后采取相應(yīng)的治療和護(hù)理措施，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2009年1月～2009年12月18例多胎妊娠者。年齡26～36歲，均為不孕癥患者，原發(fā)不孕4例，繼發(fā)不孕14例，不孕年限3～10年，平均6.3年，均為在本中心經(jīng)超促排卵行IVF―ET術(shù)后妊娠者。本組病例中有14例宮內(nèi)見3個(gè)孕囊，4例宮內(nèi)見2個(gè)孕囊，所見孕囊均見胚芽和原始心管搏動(dòng)。在孕后7～8周時(shí)擇期手術(shù)。

1.2 減胎方法

B超掃描確定待減胚胎，B超引導(dǎo)下將17G穿刺取卵針刺入胚胎胎心搏動(dòng)處，以20ml注射器回抽，吸取胎心醫(yī)學(xué)論文，也可用絞殺法毀壞胎心，至胎心停搏。

1.3 結(jié)果

18例多胎妊娠者經(jīng)陰道減胎術(shù)，手術(shù)過程順利，均一次操作成功，手術(shù)時(shí)間l0―20min。術(shù)后1周再次B超掃描確認(rèn)14例為雙胎，4例為單胎，全部存活，被穿刺的胚胎胎心完全消失。均無母體凝血障礙現(xiàn)象及流產(chǎn)發(fā)生。18例病人中，12例足月剖宮產(chǎn)分娩，早產(chǎn)6例。共娩出32個(gè)活嬰，男嬰20個(gè)，女嬰12個(gè)。32個(gè)新生兒健康狀況良好，體查無畸形。

2 護(hù)理

2.1 心理護(hù)理

不孕癥患者經(jīng)輔助生殖技術(shù)獲得妊娠是十分可喜的，但維持多胎妊娠危害甚大，醫(yī)務(wù)人員必須向孕婦及家屬說明，多胎妊娠可能發(fā)生各種并發(fā)癥，胎數(shù)愈多，并發(fā)癥的種類與程度均增加小論文。本組18例病人多年不孕，心理壓力較重，患者得知多胎妊娠，既高興已懷孕，又要承受減胎的痛苦，擔(dān)心減胎是否對(duì)胎兒有影響及引起流產(chǎn)。針對(duì)患者矛盾的心情，采取與之建立良好的護(hù)患關(guān)系，真誠(chéng)與其交談，向患者及其家屬解釋多胎妊娠的危險(xiǎn)性、不良結(jié)局和減胎術(shù)可能出現(xiàn)的產(chǎn)科并發(fā)癥，并簡(jiǎn)單介紹減胎的過程，從而消除焦慮、恐懼心理，主動(dòng)配合手術(shù)治療。

2.2 術(shù)前及術(shù)中護(hù)理

術(shù)前檢查記錄病人的生命體征，做好各項(xiàng)化驗(yàn)檢查。外陰皮膚準(zhǔn)備，術(shù)前陰道準(zhǔn)備及適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用抗生素和子宮平滑肌松弛劑。為使減胎術(shù)順利進(jìn)行，醫(yī)生護(hù)士需配合默契，在手術(shù)開始之前首先將B超探頭及穿刺架消毒好并放在固定位置，穿刺針及藥物準(zhǔn)備齊全，為醫(yī)生順利手術(shù)做好充分準(zhǔn)備。術(shù)中監(jiān)視孕囊及胎心的變化，觀察病人的生命體征及疼痛情況，及時(shí)給與適當(dāng)?shù)陌参俊Ｗ⒁饣爻橐旱男誀罴邦伾?，有異常及時(shí)通知醫(yī)生。

2.3 術(shù)后護(hù)理

術(shù)后患者留手術(shù)室觀察半小時(shí)，觀察有無腹痛及陰道出血，無特殊情況可送回病房臥床休息。護(hù)士主動(dòng)關(guān)心體貼病人，告知患者手術(shù)成功，以減輕其心理壓力。絕對(duì)臥床休息3d醫(yī)學(xué)論文，密切觀察有無腹痛及陰道流血，注意出血量、血的顏色、有無血塊和組織排出，排出前有無腹痛加劇。間斷吸氧，提高母體血氧飽和度，預(yù)防和糾正胎兒宮內(nèi)缺氧，有利于存活兒的發(fā)育。定期檢查血常規(guī)和凝血功能，所有患者均無羊膜炎、羊水栓塞及嚴(yán)重感染并發(fā)癥的發(fā)生。預(yù)防性使用抗生素，保持外陰清潔，使用無菌墊巾。并注意體溫的變化，發(fā)現(xiàn)異常立即報(bào)告醫(yī)生，及時(shí)處理。給予高蛋白富含維生素的飲食，同時(shí)保持大便通暢。

2.4 出院指導(dǎo)

囑注意加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，合理調(diào)配膳食，適當(dāng)休息，避免重體力勞動(dòng)，1個(gè)月內(nèi)禁止盆浴，妊娠前3個(gè)月禁止性生活，定期B超監(jiān)測(cè)了解胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，加強(qiáng)產(chǎn)前檢查的管理。

3 體會(huì)

通過對(duì)18例選擇性減胎術(shù)病人的圍手術(shù)期護(hù)理，我們體會(huì)到減胎術(shù)的成功與穿刺定位準(zhǔn)確、技術(shù)嫻熟密切相關(guān)，但護(hù)理工作對(duì)穩(wěn)定患者情緒，防止流產(chǎn)、感染等并發(fā)癥，也有很重要的作用。

參考文獻(xiàn)

1．牛志宏，馮云．多胎妊娠早期選擇性減胎術(shù)[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2000，9(2)：134．

2．董悅芝．妊娠中期應(yīng)用經(jīng)腹選擇性減胎術(shù)的護(hù)理體會(huì)[J]．中國(guó)計(jì)生雜志，2006，14(7)：439―440.

篇5

現(xiàn)在，該研制小組，正致力于設(shè)計(jì)和制造人力直升機(jī)，試圖贏得在20年前就設(shè)立的西科斯基人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)。他們?cè)O(shè)計(jì)的人力直升機(jī)，目前正在蒙特利爾鬧市區(qū)一家廢棄的啤酒廠內(nèi)制造。這種人力直升機(jī)名為“太陽(yáng)神”（Helios），它取自希臘神話故事中的人物，他是從海洋深處升起而成為太陽(yáng)神的。這個(gè)名字的喻意是：研制小組將從人力潛艇競(jìng)賽冠軍變成人力直升機(jī)競(jìng)賽冠軍。

瞄準(zhǔn)競(jìng)賽獎(jiǎng)

西科斯基人力直升機(jī)競(jìng)賽的宗旨，與歷史上有名的克雷默人力飛機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)相類似?？死啄?jiǎng)是1959年設(shè)立的，旨在推進(jìn)人力飛機(jī)的研制。這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的設(shè)立，促成了“蟬翼禿鷹”和“蟬翼信天翁”人力飛機(jī)在70年代和80年代非常成功的飛行。西科斯基人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)，由美國(guó)直升機(jī)學(xué)會(huì)于1980年設(shè)立。該學(xué)會(huì)將向首次能用人力持久飛行的可操縱人力懸停飛行器的成功者，頒發(fā)2萬美元獎(jiǎng)金。競(jìng)賽規(guī)則規(guī)定，由一個(gè)人或多個(gè)人提供動(dòng)力的重于空氣的直升機(jī)，“持久懸?！憋w行時(shí)間，須達(dá)到60秒鐘，離地的最小飛行高度必須短時(shí)達(dá)到3米，還必須始終保持在10米見方的區(qū)域內(nèi)飛行。另外，至少應(yīng)有一名機(jī)組人員在飛行中不隨直升機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)，也就是說，直升機(jī)上有一部分結(jié)構(gòu)在飛行中不應(yīng)該轉(zhuǎn)動(dòng)。

自人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)設(shè)立至今20年中，還沒有人獲得過這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，這足以說明人力直升機(jī)在人的體力與工程技術(shù)兩方面所具有的挑戰(zhàn)性。據(jù)美國(guó)直升機(jī)學(xué)會(huì)人力直升機(jī)協(xié)調(diào)人羅伯特?索菲說，為參加此項(xiàng)競(jìng)賽，世界上已制造出17架人力直升機(jī)，但其中只有2架飛行過。第一架是“達(dá)芬奇Ⅲ”，它是在80年代末期由美國(guó)圣路易斯奧比斯波的加利福尼亞波利技術(shù)大學(xué)制造的。在1989年12月的飛行中，它只離地懸停了7.1秒鐘。第二架是“由利Ⅰ”，它是在90年代初由日本大學(xué)由東內(nèi)藤教授指導(dǎo)的一個(gè)小組制造的。“由利Ⅰ”于1994年3月飛行，創(chuàng)造了飛行時(shí)間19.46秒的正式世界紀(jì)錄，離地高度只有0.2米。在后來的飛行中，它創(chuàng)造了飛行時(shí)間24秒，離地高度0.7米的非正式紀(jì)錄。

由東內(nèi)藤教授德高望重，是一位人力直升機(jī)設(shè)計(jì)和制造者，現(xiàn)已退休。他曾負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)與制造了5架人力直升機(jī)，第五架就是“由利Ⅰ”。他仍在為制造第六架人力直升機(jī)工作，名為“由利Ⅱ”。自“由利Ⅰ”人力直升機(jī)飛行兩次以后，人力直升機(jī)實(shí)際上沒有取得什么進(jìn)展，所以西科斯基人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)仍然“高懸在空中”。

然而，有跡象表明，人們不久將向人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)發(fā)起新的一輪沖擊。幾種人力直升機(jī)目前正在設(shè)計(jì)或處于剛開始制造階段。這些人力直升機(jī)是：由東內(nèi)藤的“由利Ⅱ”；由康涅狄格州費(fèi)爾柴爾德公司的約翰?諾比爾制造的人力直升機(jī)；名為“鳳凰”的人力直升機(jī)，它正由安阿伯密歇根大學(xué)丹?帕特領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組研制?！疤?yáng)神”人力直升機(jī)自1998年1月以來，一直在精心設(shè)計(jì)和制造，是最近沖擊人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)的主力和尖兵。

學(xué)生研制小組

“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)計(jì)劃于1998年初開始實(shí)施。研制小組由15名研究生和本科生組成，另有幾名畢業(yè)研究生參加工作。其核心成員有：組長(zhǎng)西蒙?瓊卡斯，機(jī)械組組長(zhǎng)亞歷克西斯?米肖，電氣組組長(zhǎng)克里斯琴?貝留，計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)與制造專家和有限元分析家丹尼爾?科特，電子設(shè)計(jì)專家瓊弗朗科斯?博蘭和復(fù)合材料專家塞奇?魯斯特。他們都是研制“奧默”人力潛艇的老成員。與他們一起工作的，還有一些在機(jī)械與電子設(shè)計(jì)、金屬加工和復(fù)合材料制造方面有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)學(xué)生。

魁北克省高等技術(shù)學(xué)校對(duì)人力直升機(jī)計(jì)劃提供了大量支持，包括基礎(chǔ)設(shè)施、經(jīng)費(fèi)和材料。除了高等技術(shù)學(xué)校提供的支持以外，學(xué)生們還努力尋找工業(yè)界對(duì)計(jì)劃給予支持，并取得了明顯的成效。這一方面是因?yàn)榇隧?xiàng)計(jì)劃很有意義，另一方面也因?yàn)樵撔〗M在“奧默”人力潛艇研制中的出色表現(xiàn)所產(chǎn)生的影響。工業(yè)界支持該計(jì)劃的有：貝爾直升機(jī)公司、龐巴迪公司、卡納達(dá)爾公司、普惠公司、3M公司、杜邦公司和航空技術(shù)高級(jí)材料公司。迄今為止，此項(xiàng)計(jì)劃是該高等技術(shù)學(xué)校由學(xué)生經(jīng)營(yíng)的最大計(jì)劃，獎(jiǎng)金約達(dá)10萬美元。

總體設(shè)計(jì)的思考

“達(dá)芬奇Ⅲ”和“由利Ⅰ”代表了人力直升機(jī)的兩種不同的設(shè)計(jì)思路，“太陽(yáng)神”則是第三種思路。但它們也有共同的特點(diǎn)，即它們都是由單人駕駛、重量極輕和最大限度地利用了地面效應(yīng)。其主要區(qū)別是：對(duì)人力直升機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)控制采用了不同的解決方法。此外，在制造方法和材料使用上也有所不同。

波利技術(shù)大學(xué)的“達(dá)芬奇Ⅲ”人力直升機(jī)，旋翼直徑30米，有2片槳葉，由槳尖螺旋槳驅(qū)動(dòng)旋轉(zhuǎn)。旋翼槳葉采用梁與肋結(jié)構(gòu)，由碳纖維和泡沫塑料芯外包聚酯薄膜蒙皮制成。機(jī)體重量43.55公斤?！斑_(dá)芬奇Ⅲ”在首次飛行時(shí)，由于復(fù)雜驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)中的摩擦作用，致使它在飛行離地后出現(xiàn)了殘余轉(zhuǎn)動(dòng)，造成一片槳葉損壞，飛行只持續(xù)了7秒鐘。

由東內(nèi)藤教授的“由利Ⅰ”采用了4副直徑為10米的雙槳葉旋翼，飛行中2副順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)，另2副反時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)。支持旋翼和飛行員的機(jī)體結(jié)構(gòu)則由碳纖維和鋁合金管材制做。全機(jī)重量?jī)H38.56公斤?！坝衫瘛焙苋菀罪w起來，穩(wěn)定性極好，但操縱困難。該機(jī)離地后，由于4副旋翼旋轉(zhuǎn)綜合形成的氣流的影響，直升機(jī)會(huì)以不可改變的方式作橫向漂移。這次飛行不是因飛行員的疲勞而結(jié)束，而是因直升機(jī)橫向漂移與場(chǎng)地圍墻相撞而結(jié)束。

“達(dá)芬奇Ⅲ”和“由利Ⅰ”由于驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)太復(fù)雜，摩擦消耗功率較多，所以無法上升到脫離地面效應(yīng)的高度。對(duì)于這些已飛行了的和其它不成功的人力直升機(jī)設(shè)計(jì)，特別是由東內(nèi)藤在研制初期的雙旋翼設(shè)計(jì)，“太陽(yáng)神”研制小組都進(jìn)行了仔細(xì)研究，并得出了兩個(gè)重要結(jié)論。第一，簡(jiǎn)單的高效率的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)是制造可飛行人力直升機(jī)的主要準(zhǔn)則；第二，應(yīng)最大限度地減少人力直升機(jī)的非氣動(dòng)力結(jié)構(gòu)。據(jù)此，他們認(rèn)為，類似由東內(nèi)藤在研制初期的雙旋翼人力直升機(jī)設(shè)計(jì)最有希望成功。

最初設(shè)計(jì)的人力直升機(jī)，失敗原因幾乎都是由兩副旋翼的空氣動(dòng)力相互干擾造成的，因?yàn)樗鼈冎g的間距太小。“太陽(yáng)神”研制小組認(rèn)為，如果把一副旋翼置于乘坐飛行員的機(jī)體之上，另一副置于機(jī)體之下，這樣兩副旋翼之間的垂直距離就足夠大，也就能夠解決旋翼氣動(dòng)力相互干擾的問題了。不僅如此，這種布局還能使一副旋翼處于地面效應(yīng)之中。由于在飛行中旋翼處在地面效應(yīng)之中效率最高，所以這對(duì)人力直升機(jī)來說是非常可貴的。

人力直升機(jī)飛行需要解決的主要問題，是應(yīng)盡量減小飛行所需的動(dòng)力。從人力飛行的早期開始，生理學(xué)家就指出，一個(gè)訓(xùn)練有素身強(qiáng)力壯的人，最大輸出功率不到2馬力。“太陽(yáng)神”研制小組的試飛員再次證實(shí)了這個(gè)事實(shí)。而且，人們只能在很短的時(shí)間內(nèi)保持這個(gè)體能水平。在1分鐘之內(nèi)，一個(gè)身強(qiáng)力壯的人平均只能發(fā)出約1馬力（約750瓦特）的功率。1分鐘是西科斯基人力直升機(jī)競(jìng)賽獎(jiǎng)規(guī)定的飛行留空時(shí)間，這是一個(gè)很難達(dá)到的目標(biāo)。

當(dāng)然，也可以設(shè)計(jì)一種由多人組提供動(dòng)力的人力直升機(jī)?！疤?yáng)神”研制小組也進(jìn)行過這方面的試驗(yàn)，但出人意料的是，試驗(yàn)表明，由多人組輸出的功率，比由每個(gè)人輸出的功率之和還要少15％左右。這是由于在多人組提供動(dòng)力的情況下，每個(gè)人不能使他們的動(dòng)作完全同步一致造成的。

雖然理論分析表明較大的旋翼能夠產(chǎn)生較大的升力，但由于較大旋翼必然會(huì)帶來較多的結(jié)構(gòu)重量，加上多人組飛行員的身體重量，就會(huì)使直升機(jī)全機(jī)的重量增加，再加上15％功率輸出損失，這些因素就會(huì)使多人組人力直升機(jī)的優(yōu)點(diǎn)顯現(xiàn)不出來。

至于“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)的幾何尺寸大小，該研制小組經(jīng)研究分析認(rèn)為：從空氣動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)來看，理想的人力直升機(jī)雖然旋翼直徑越大越好，而且飛行中應(yīng)作慢速旋轉(zhuǎn)，但從機(jī)械工程的觀點(diǎn)來看，旋翼結(jié)構(gòu)越大，機(jī)體也越大，重量就越重，也越難制造。所以，應(yīng)將二者結(jié)合起來考慮，讓人力直升機(jī)的大小有一個(gè)最佳的折衷方案。當(dāng)然還必須考慮到人力在1分鐘內(nèi)只能發(fā)出1馬力功率的限制因素。他們的結(jié)論是：對(duì)于雙旋翼人力直升機(jī)，旋翼直徑為30米左右時(shí)，升力重量比的數(shù)值最高。

“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)

“奧默”人力潛艇的成功技術(shù)，也被用到了“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)的方案設(shè)計(jì)中。其成功技術(shù)主要體現(xiàn)在螺旋槳和驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)上。螺旋槳葉片采用了經(jīng)典的沃特曼翼型，為尖削形扭轉(zhuǎn)槳葉。最重要的是，艇上裝有由微處理機(jī)控制的、與轉(zhuǎn)速相適應(yīng)的可變槳距系統(tǒng)。此外，“太陽(yáng)神”還借鑒了“奧默3”潛艇艇體使用高強(qiáng)度、重量輕的蒙皮材料的經(jīng)驗(yàn)，即使用芬綸蜂窩芯和碳凱芙拉/樹脂材料的經(jīng)驗(yàn)，以及這種材料的制作經(jīng)驗(yàn)。而且，旋翼仍然采用了具有梁肋結(jié)構(gòu)的大展弦比長(zhǎng)槳葉。梁肋結(jié)構(gòu)自“蟬翼禿鷹”和“蟬翼信天翁”人力飛機(jī)飛行以來，一直是人力飛行器的相關(guān)部件，如機(jī)翼、旋翼槳葉所采用的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)不僅制造非常簡(jiǎn)單，損壞后好修理，而且制造后要修改也比較容易。

這種結(jié)構(gòu)的旋翼槳葉雖然抗彎強(qiáng)度高，但抗扭性能差，外部需要用線繩拉掛才能保持必要的扭轉(zhuǎn)形狀?！疤?yáng)神”的槳葉又長(zhǎng)又薄，如何保持扭轉(zhuǎn)形狀十分關(guān)鍵，為此，研制小組為槳葉選擇了承力蒙皮。這樣，槳葉的彎曲載荷和扭轉(zhuǎn)載荷就由槳葉內(nèi)部的主要結(jié)構(gòu)件和蒙皮共同承受，可較好地保持所需的扭轉(zhuǎn)形狀?！疤?yáng)神”直升機(jī)上下兩副旋翼的4片槳葉均由具有強(qiáng)度重量比高的碳纖維/樹脂預(yù)浸材料制造。

“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)裝兩副反向旋轉(zhuǎn)的雙槳葉旋翼，旋翼直徑30米，一副在上，一副在下，之間為飛行員乘坐結(jié)構(gòu)。槳葉由低密度泡沫塑料和高強(qiáng)度碳纖維制成，容易保證所需要的翼型和平面形狀。操縱系統(tǒng)與常規(guī)直升機(jī)的可變槳距旋翼操縱系統(tǒng)相似。整機(jī)目標(biāo)重量為54.43公斤。

1998年下半年和1999年初，研制小組論證了機(jī)械設(shè)計(jì)的各個(gè)方面，全面完成了旋翼槳葉的氣動(dòng)力設(shè)計(jì)。在設(shè)計(jì)過程中，小組成員西蒙?瓊卡斯和克里斯琴?貝留編寫了軟件，以預(yù)測(cè)槳葉在有地效和無地效條件下的性能。在計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)室里，瓊卡斯和貝留花了幾個(gè)月的時(shí)間，用這個(gè)軟件對(duì)旋翼槳葉進(jìn)行了大量的選型試驗(yàn)，共試驗(yàn)了約300萬種槳葉形狀。他們得出的結(jié)論是，旋翼槳葉采用“代達(dá)羅斯”31翼型、在轉(zhuǎn)速為每分鐘7轉(zhuǎn)時(shí)，槳葉長(zhǎng)度為17.5米是最佳的。

“代達(dá)羅斯”翼型系列，是由麻省理工學(xué)院的馬克?德雷拉博士專門為人力飛行器設(shè)計(jì)的。這些翼型曾用在保持世界紀(jì)錄的“代達(dá)羅斯”人力飛機(jī)和“由利Ⅰ”人力直升機(jī)上。

“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)槳葉有大的尖削比（0.1）和扭轉(zhuǎn)角（10度），每片槳葉重約10公斤，但上下旋翼槳葉稍有不同。

根據(jù)在計(jì)算機(jī)上的模擬計(jì)算，“太陽(yáng)神”在離地3米高度上飛行時(shí)，所需的總功率約為0.8馬力。據(jù)此可以預(yù)料，“太陽(yáng)神”人力直升機(jī)如果不能奪取西科斯基競(jìng)賽獎(jiǎng)，至少也能飛行。

研制小組用有限元分析軟件計(jì)算了槳葉結(jié)構(gòu)的應(yīng)力和極限強(qiáng)度，而且，對(duì)所有關(guān)鍵構(gòu)件都用這種軟件進(jìn)行過驗(yàn)算，其目的是使每個(gè)構(gòu)件的強(qiáng)度只是剛剛達(dá)到要求，以盡可能地減輕機(jī)體的結(jié)構(gòu)重量。

槳葉內(nèi)部結(jié)構(gòu)由低密度的道?克拉梅XL泡沫塑料翼型段組成。翼型段利用熱線切割工具和一套福密卡膠木模板加工而成，它是用手工把實(shí)心泡沫塑料塊切割而成的，幾乎是具有復(fù)雜形狀的空心結(jié)構(gòu)。每片槳葉有22塊泡沫塑料翼型段，它們是在玻璃纖維模具中與蒙皮材料進(jìn)行組裝的。

槳葉的蒙皮是用聚酯薄膜和無方向碳纖維預(yù)浸材料制做的，質(zhì)量為每平方米100克，樹脂含量33％。這種材料的強(qiáng)度每平方厘米足以承受44996公斤的拉力。

槳葉中心結(jié)構(gòu)件是橫切面大致為矩形的碳纖維管梁。旋翼軸是直徑為10厘米稍帶尖削形狀的碳纖維管，它有連接槳葉和機(jī)體的作用。槳距由一套軸承、齒輪和小電機(jī)操縱。

在用碳纖維預(yù)浸材料制造槳葉之前，首先必須制成一套成型模具。1999年整個(gè)春季，研制小組制造了4套18米長(zhǎng)的玻璃纖維模具和其它工具。制做模具時(shí)，先用石膏坯成形，再利用鋁模板將石膏坯打磨成要求的形狀，這就是陽(yáng)模。然后，利用石膏陽(yáng)模再做成用于成形碳纖維和泡沫塑料槳葉的玻璃纖維模具。

在制做槳葉時(shí)，先須將預(yù)浸材料切割成所要求的形狀，并把它鋪設(shè)在玻璃纖維模具中，然后加熱到攝氏80度，并保持4至5小時(shí)使作為粘接劑的環(huán)氧樹脂固化。第一片槳葉的制做比預(yù)期的困難，不過，在制做技術(shù)熟練以后，大約2個(gè)星期就能做出一片槳葉來。

槳葉制做中遇到的兩大問題是，所用的制造材料的熱膨脹特性不同和成形以后會(huì)變形。因?yàn)樘祭w維、樹脂、泡沫塑料、聚酯薄膜和長(zhǎng)度很長(zhǎng)的模具，在固化過程中加熱到攝氏80度時(shí)的膨脹量都不一樣，例如，模具在攝氏80度時(shí)比在室溫時(shí)膨脹2.54厘米。成形后的大長(zhǎng)度復(fù)合材料結(jié)構(gòu)槳葉，由于有很大的內(nèi)應(yīng)力，所以會(huì)使其變形和變薄。這個(gè)問題在那些小尺寸試驗(yàn)件上表現(xiàn)得并不明顯。“太陽(yáng)神”研制小組就這個(gè)問題請(qǐng)教了西雅圖“渡鴉”人力飛機(jī)的研制人員，因?yàn)檫@種飛機(jī)使用的復(fù)合材料與“太陽(yáng)神”的類似，從而比較好地得到了解決。

對(duì)“太陽(yáng)神”計(jì)劃來說，1999年12月6日是一個(gè)重要的日子。這天，研制小組和高等技術(shù)學(xué)校約有40人，目睹了打開槳葉模具取出第一片完整的全固化槳葉的情景。

雖然這第一片槳葉有些缺陷，但原來就沒有打算用行。一個(gè)星期后，它在加載試驗(yàn)中直到被破壞，之后它又被鋸開，檢查其結(jié)構(gòu)的完整性，結(jié)果是令人鼓舞的。這個(gè)研制小組準(zhǔn)備再制造7片槳葉，并將其中最好的4片用行。

篇6

【關(guān)鍵詞】高危妊娠；胎盤床螺旋動(dòng)脈；彩色多普勒超聲

The clinical research of color doppler ultrasound monitoring arteria helieinae with high risk pregnancy

LI Xue er,SU Xiao wei,SU Hui ming,Department of Ultrasound,The lentral Hospital of Danyu city,Guangzhou 511400,China

【Abstract】 Objective To investigate the changes of arteria helieinae and arteria uterina blood flow in high risk pregnancy. Methods 85patients were high risk pregnancy and 107 cases were normal pregnancy. The arteria helieinae and arteria uterine of normal pregnancy and high risk pregnancy groups were compared by color doppler ultrasound. Results After 25 weeks, the vascular resistance of arteria uterina of the normal pregnancy group decreased obviously. From 33 weeks to accouchement, the vascular resistance parameter of arteria uterina of holded stabilize. The vascular resistance of arteria uterina of the high risk pregnancy group continued to no change obviously. After 33 weeks, the vascular resistance of arteria uterina of the high risk pregnancy group was higher than the normal pregnancy group(P

【Key words】High risk pregnancy; Arteria helieinae; Color doppler ultrasound

妊娠期的各種高危因素均可能危害孕產(chǎn)婦、胎兒及新生兒，通過各種檢測(cè)手段可一定范圍內(nèi)預(yù)測(cè)、預(yù)防或控制高危因素的發(fā)生或發(fā)展。現(xiàn)今超聲主要通過檢測(cè)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力

作者單位：511400廣東省廣州市番禺中心醫(yī)院超聲科

學(xué)變化推斷子宮 胎盤 胎兒循環(huán)血供，但此方法存在一定局

限性［1］。而妊娠期胎盤床螺旋動(dòng)脈血流阻力變化直接關(guān)系到妊娠子宮 胎盤血供，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、妊高征等，高危妊娠與胎盤床螺旋動(dòng)脈病理改變關(guān)系密切。2009~2010年，我們通過觀察子宮動(dòng)脈及胎盤床螺旋動(dòng)脈血流的阻力改變，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 孕婦年齡22～45歲；孕次1～4次，產(chǎn)次1、2次；高危妊娠包括妊娠高血壓綜合征、糖尿病、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（FGR）、早產(chǎn)等。將192例孕婦分為兩組：高危妊娠組85例，其中妊高癥5例，F(xiàn)GR10例，糖尿病26例，早產(chǎn)12例，過期妊娠5例，羊水過少27例。正常妊娠組107例。高危妊娠組孕婦年齡（29.78±5.96）歲，正常妊娠組孕婦年齡（30.54±4.54）歲。

1.2 方法 所用儀器為美國(guó)GE 730 彩色多普勒超聲儀，探頭頻率5MHz。胎盤切面選擇于臍帶出口端垂直切面，要把圖像置于屏幕中央，約占屏幕70%，彩色取樣框應(yīng)根據(jù)胎盤厚度選取適中。頻譜多普勒取樣線盡量置于胎盤床螺旋動(dòng)脈血流最明亮處，取樣無需校正角度，取樣容積的大小取決于導(dǎo)管內(nèi)徑，獲取至少5個(gè)以上連續(xù)整齊的心動(dòng)周期頻譜，用自動(dòng)測(cè)量鍵測(cè)量5個(gè)連續(xù)的心動(dòng)周期頻譜并記錄參數(shù)貯存B超的工作平臺(tái)內(nèi)，測(cè)量收縮期峰值速度/舒張期血流速度比值（S/D值）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI），同時(shí)記錄有無舒張?jiān)缙谇雄E。觀察兩組孕婦子宮動(dòng)脈和胎盤床螺旋動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行儲(chǔ)存與整理。計(jì)量資料以x±s表示，采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較 正常妊娠組孕婦子宮動(dòng)脈25周后血管阻力明顯下降，至33周后血管阻力參數(shù)保持穩(wěn)定到分娩；高危妊娠組孕婦子宮動(dòng)脈血管阻力持續(xù)無明顯改變。至33周后，高危妊娠組孕婦子宮動(dòng)脈阻力系數(shù)明顯高于正常妊娠組（P

表1

兩組孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)(m/s)

孕周

正常妊娠組高危妊娠組

S/DRIPIS/DRIPI

21～242.41±0.680.41±0.040.52±0.07

2.79±1.260.57±0.100.60±0.07

25～282.16±0.890.36±0.060.49±0.08

2.73±1.260.46±0.080.59±0.04

29～322.05±0.380.31±0.080.44±0.09

2.72±1.260.42±0.110.58±0.11

33～361.88±0.340.31±0.070.42±0.11

2.70±1.110.41±0.100.56±0.07

37～381.76±0.350.30±0.130.41±0.09

2.70±1.260.41±0.070.56±0.11

39～401.90±0.370.32±0.080.43±0.10

2.71±1.130.42±0.090.56±0.13

2.2 兩組孕婦胎盤床螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)比較 高危妊娠組孕婦20周后胎盤床螺旋動(dòng)脈阻力明顯高于同期正常妊娠組（P

表2

兩組孕婦螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)(m/s)

孕周

正常妊娠組高危妊娠組

S/DRIPIS/DRIPI

21～241.41±0.150.29±0.090.34±0.10

2.79±1.260.57±0.100.60±0.07

25～281.50±0.500.31±0.100.38±0.18

2.73±1.260.46±0.080.59±0.04

29～321.53±0.140.34±0.060.41±0.09

2.72±1.260.42±0.110.58±0.11

33～361.37±0.100.27±0.050.31±0.07

2.70±1.110.41±0.100.56±0.07

37～381.43±0.170.29±0.080.34±0.11

2.70±1.260.41±0.070.56±0.11

39～401.49±0.320.31±0.100.37±0.16

2.71±1.130.42±0.090.56±0.13

圖1

孕30周正常妊娠螺旋動(dòng)脈頻譜

圖2

孕31周妊高征螺旋動(dòng)脈頻譜

3 討論

多普勒超聲對(duì)胎盤血流循環(huán)、子宮胎盤循環(huán)和胎兒血循環(huán)進(jìn)行檢查及研究，是圍生醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要方面。近20年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，多普勒超聲檢測(cè)子宮動(dòng)脈、胎盤床螺旋動(dòng)脈，能及時(shí)地了解胎兒宮內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變，并與各種高危妊娠、圍生兒預(yù)后不良等有密切關(guān)系，各種血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)能對(duì)胎兒安危提供獨(dú)特的信息，是其他檢測(cè)手段所不能代替的［2］。隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，檢測(cè)胎盤床螺旋動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)變化變得易行、可靠的，近年來已應(yīng)用于監(jiān)測(cè)正常妊娠和預(yù)測(cè)高危妊娠，特別是在預(yù)測(cè)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩，妊高征等方面具有重要的診斷價(jià)值。

3.1 胎盤床螺旋動(dòng)脈血流變化特點(diǎn) 正常孕婦及高危妊娠孕婦胎盤床螺旋動(dòng)脈20周后血管阻力參數(shù)保持穩(wěn)定到分娩。正常孕婦子宮動(dòng)脈25周后血管阻力明顯下降，到33周后血管阻力參數(shù)保持穩(wěn)定到分娩，而高危妊娠孕婦無明顯改變。Rath等［3］研究表明孕婦胎盤床螺旋動(dòng)脈阻力下降較早，與早孕期胎盤床螺旋動(dòng)脈已受到合體滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕有關(guān)。正常妊娠時(shí)，孕6周前中間滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)胎盤床螺旋動(dòng)脈的侵入稱為第一次高峰。此期中間型滋養(yǎng)細(xì)胞逆行至螺旋動(dòng)脈遠(yuǎn)端使蛻膜段螺旋動(dòng)脈發(fā)生生理性改變。16～20孕周時(shí)正常妊娠則有第二次浸潤(rùn)高峰，此可使螺旋動(dòng)脈的生理性改變擴(kuò)展至肌層，有時(shí)達(dá)放射動(dòng)脈遠(yuǎn)端。此生理現(xiàn)象被稱之為血管重鑄［4］。彭梅等［5］通過免疫組化研究表明，妊高征等高危妊娠時(shí)胎盤床肌層螺旋動(dòng)脈的生理性改變并非沒有發(fā)生，只是其數(shù)量比正常妊娠時(shí)明顯減少。這可能是造成妊高征的重要原因之一。由于肌層螺旋動(dòng)脈的生理性改變的減少，難以降低血管阻力，致使大量血液不能迅速到達(dá)胎盤床，造成胎盤缺血，此時(shí)血壓則反射性升高以維持母體對(duì)胎盤的大量血液供應(yīng)。螺旋動(dòng)脈是子宮動(dòng)脈的終末分支，是妊娠母體循環(huán)的終末分支，其提供胎盤血流和營(yíng)養(yǎng)以滿足胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。子宮動(dòng)脈不是終末循環(huán)，因此不受滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)的直接影響，盡管螺旋動(dòng)脈的生理改變可影響子宮動(dòng)脈的血流。子宮動(dòng)脈阻力下降的時(shí)間晚于螺旋動(dòng)脈，孕33周后血管阻力才趨于穩(wěn)定狀態(tài)。螺旋動(dòng)脈及子宮動(dòng)脈隨妊娠周數(shù)增長(zhǎng)，血流流速均明顯增加，尤其是螺旋動(dòng)脈舒張期流速增加，晚孕期為早孕期的10～20倍。子宮胎盤循環(huán)血管阻力下降及流速上升這一特點(diǎn)符合妊娠期子宮 胎盤 胎兒循環(huán)這一解剖生理過程，有利于子宮胎盤的灌注及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育［6］。

3.2 高危妊娠與胎盤床螺旋動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈血流變化 本組觀察高危妊娠中，胎盤床螺旋動(dòng)脈顯示高危妊娠組20周后阻力明顯高于正常妊娠組，而子宮動(dòng)脈至33周后兩組阻力系數(shù)才出現(xiàn)明顯差異。該結(jié)果表明：通過觀察螺旋動(dòng)脈的血流情況，從而能早期發(fā)現(xiàn)子宮胎盤的灌注異常，特別對(duì)高危妊娠早發(fā)性妊高征或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩預(yù)測(cè)。這可能與滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)螺旋動(dòng)脈肌層的浸潤(rùn)有關(guān)。16～20孕周時(shí)發(fā)生第二次浸潤(rùn)高峰使螺旋動(dòng)脈的生理性改變擴(kuò)展至肌層，有時(shí)達(dá)放射動(dòng)脈遠(yuǎn)端，螺旋動(dòng)脈阻力下降，間接引起子宮動(dòng)脈阻力下降。高危妊娠中滋養(yǎng)細(xì)胞不完全浸潤(rùn)螺旋動(dòng)脈的肌層，造成螺旋動(dòng)脈的生理性改變不完全，螺旋動(dòng)脈阻力無明顯下降，子宮動(dòng)脈阻力相應(yīng)無下降［7］。妊高征時(shí)，由于肌層螺旋動(dòng)脈的生理性改變的減少，難以降低血管阻力，致使大量血液不能迅速到達(dá)胎盤床，造成胎盤缺血，此時(shí)血壓則反射性升高以維持母體對(duì)胎盤的大量血液供應(yīng)，造成妊高征或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩出現(xiàn)。螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)變化，更有可能早期提示子宮胎盤病理改變及螺旋動(dòng)脈受損的程度，從而可能早期預(yù)測(cè)妊高征的發(fā)生，Dicke等［8］研究也證明了這一點(diǎn)。理論上，胎盤血管床供血不足將導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及妊高癥的發(fā)生，各種妊娠并發(fā)癥也常伴有胎盤內(nèi)部血流阻力的升高。因此，妊高征滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)螺旋動(dòng)脈浸潤(rùn)力降低，導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈管壁仍然保留肌彈力纖維，管腔不能進(jìn)行性擴(kuò)張而變狹窄，血流量減少，阻力增加，子宮胎盤缺血缺氧，導(dǎo)致妊高征的一系列病理生理變化。子宮動(dòng)脈的高阻力指數(shù)，是螺旋動(dòng)脈不完全生理變化的反映?？梢酝茢嗵ケP床螺旋動(dòng)脈能更好地反映妊高征母體胎盤循環(huán)［9］。

總之，高危妊娠孕婦的胎盤床螺旋動(dòng)脈血流阻力明顯高于正常孕婦，這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞不完全浸潤(rùn)螺旋動(dòng)脈的肌層，造成螺旋動(dòng)脈的生理性改變不完全，是與組織學(xué)改變相一致的。因此，應(yīng)用超聲多普勒技術(shù)可以監(jiān)測(cè)滋養(yǎng)細(xì)胞不良浸潤(rùn)子宮螺旋動(dòng)脈的組織學(xué)改變，可早期預(yù)測(cè)妊高征等并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。而胎盤床螺旋動(dòng)脈是否能成為較子宮動(dòng)脈敏感預(yù)測(cè)高危妊娠的指標(biāo)，有待于更深入地觀察。

參考文獻(xiàn)

［1］ Bujold E, Effendi M, Girard M, et al. Reproducibility of first trimester three dimensional placental measurements in the evaluation of early placental insufficiency. J Obstet Gynaecol Can, 2009 Dec;31(12):1144 1148.

［2］ Alfirevic Z, Stampalija T, Gyte GM. F,et al.and umbilical Doppler ultrasound in high risk pregnancies. Cochrane Database Syst Rev, 2010,20(1):7529.

［3］ Rath W, Fischer T. The diagnosis and treatment of hypertensive disorders of pregnancy:new findings for antenatal and inpatient care. Dtsch Arztebl Int, 2009,106(45):733 738.

［4］ 劉偉, 林其德, 夏建國(guó).正常孕婦和子癇前期患者子宮動(dòng)脈血流阻力的研究.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2006,26(12):1373 1376.

［5］ 彭梅, 喻玲, 丁依玲, 等.子癇前期胎盤床滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)程度及其螺旋動(dòng)脈和微血管的變化.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008, 32(2):121 129.

［6］ Guibourdenche J, Fournier T, Malassiné A, et al.Development and hormonal functions of the human placenta. Folia Histochem Cytobiol,2009,47(5):S35 40.

［7］ Petit P, Top M, Chantraine F, et al. Treatment of severe preeclampsia:until when and for what risks/benefits.Rev Med Liege, 2009,64(12):620 625.

篇7

【摘要】 目的 研究中國(guó)男性群體中D氨基酸氧化酶激活劑(DAOA)基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性。方法 采用等位基因特性PCR方法對(duì)272例男性精神分裂癥患者和206例對(duì)照DAOA基因區(qū)域的3個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP：rs778294，rs778293和rs3918342)進(jìn)行基因分型和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 DAOA基因區(qū)域rs778294的一個(gè)等位基因(C)與精神分裂癥顯著相關(guān)(P=0.03)。由3個(gè)SNP構(gòu)建的單倍型分析表明，單倍型CAT在病例對(duì)照組中表現(xiàn)出顯著的差異。結(jié)論 在中國(guó)漢族男性群體中，DAOA基因可能是精神分裂癥的一個(gè)易感基因，NMDA受體途徑可能是發(fā)生精神分裂癥的一個(gè)重要潛在因素。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥;D氨基酸氧化酶激活劑;單核苷酸多態(tài)性;連鎖不平衡;關(guān)聯(lián)

ABSTRACT: Objective To examine the correlation betweenDaminoacid oxidase activator (DAOA) gene polymorphisms and schizophrenia in the Han Chinese males.Methods We genotyped three singlenucleotide polymorphisms (rs778294， rs778293 and rs3918342) in DAOA gene region in 272 male patients with schizophrenia and 206 controls using allele specific real time PCR.　Results Significant association between the C allele of marker rs778294 and schizophrenia was found (P=0.03). Furthermore， the analysis by multiple haplotype constructed with three SNPs revealed a strongly significant difference for the common haplotype CAT between case and control groups.Conclusion DAOA gene may be a candidate susceptibility gene for schizophrenia in the Han Chinese males， and the NMDA receptor pathway may play a potential important role in the etiology of schizophrenia.

KEY WORDS: schizophrenia; Daminoacid oxidase activator (DAOA); single nucleotide polymorphisms ((SNP); linkage disequilibrium (LD); correlation

精神分裂癥(MIM 181500)在人群中的發(fā)病率大約為1%，表現(xiàn)為幻聽、幻視、認(rèn)知改變、情緒激動(dòng)和行為異常。在各種致病因素中，遺傳因素大概占80%，同時(shí)表現(xiàn)為多個(gè)微效基因共同作用的結(jié)果[1]。此外，精神分裂癥的患病率與發(fā)病年齡在男性與女性之間存在差異，青年期男性發(fā)病比例高于女性，而中年以后女性發(fā)病比例則高于男性[2]。

近年來，許多研究都表明染色體13q22～34區(qū)域與精神分裂癥連鎖[3]。隨后，有報(bào)道位于染色體13q33的D氨基酸氧化酶激活劑(DAOA)基因與精神分裂癥顯著性相關(guān)[4]。目前已知，DAOA蛋白可以與位于染色體12q24的編碼D氨基酸氧化酶的基因(DAAO)相互作用，通過N甲基D天冬氨酸鹽(NMDA)受體途徑來調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)[4]。

在薈萃分析報(bào)道中，SHI等[5]在亞洲和歐洲人群中都發(fā)現(xiàn)了DAOA座位與精神分裂癥的陽(yáng)性結(jié)果。隨后，MA等[6]在中國(guó)漢族三口之家中的研究發(fā)現(xiàn)，不但DAOA座位與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)，而且這種關(guān)聯(lián)在男性中表現(xiàn)得較為明顯。但是，該項(xiàng)研究使用的樣本量較小(男性患者僅73人)，這必然造成統(tǒng)計(jì)效力的不足。因此，本研究在更大的樣本量中重復(fù)該項(xiàng)研究，選取了272例男性患者和與之匹配的206例正常男性作為研究對(duì)象，并運(yùn)用連鎖不平衡(linkage disequilibrium， LD)分析方法研究DAOA座位在精神分裂癥易感性中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 所有樣本在收集時(shí)都與患者和對(duì)照人群簽署了知情同意書。每位患者診斷依據(jù)臨床檢查和醫(yī)院病史記錄，參照精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)指南(DSMIV)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。二次對(duì)所有患者的病歷資料按同一診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核。

樣本共計(jì)478份，其中包括精神分裂癥男性患者272人，平均年齡(28.9±13.2)歲，平均發(fā)病年齡(25.3±8.8)歲，來自于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一和第二附屬醫(yī)院精神科。正常對(duì)照男性共有206人，均無神經(jīng)病史或重要的精神疾病，平均年齡(28.2±8.0)歲，來自于西安市幾家較大醫(yī)院的正常體檢者。所有人都是漢族起源。

1.2 方法

1.2.1 DNA提取 采用經(jīng)典酚氯仿法。

1.2.2 基因分型 在DAOA座位附近的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)中選取了3個(gè)位點(diǎn)(SNP：rs778294，rs778293和rs3918342)，這些位點(diǎn)在亞洲和歐洲人群的研究中均顯示了等位基因與精神分裂癥的顯著性關(guān)聯(lián)[56]?；蚍中褪褂玫任换蛱禺愋訮CR方法，設(shè)計(jì)引物在兩個(gè)獨(dú)立的PCR反應(yīng)異性擴(kuò)增不同的等位基因。每個(gè)樣品準(zhǔn)備兩個(gè)PCR反應(yīng)體系(5μL)：10～20ng基因組DNA，2.5μL TaqMan universal PCR master mix (Applied Biosystems)，0.2μmol/L等位基因特異性引物，0.2μmol/L通用引物和0.2倍SYBR Green I(Molecular Probe， Inc.)。反應(yīng)條件依據(jù)TaqMan universal PCR master mix的使用說明書：先在50℃孵育2min，然后95℃下12min滅活UNG酶并啟動(dòng)熱啟動(dòng)DNA聚合酶。熱循環(huán)條件為：95℃，15s，30s退火溫度，55個(gè)循環(huán)后結(jié)束。PCR引物(表1)由tetraprimer ARMSPCR引物設(shè)計(jì)程序設(shè)計(jì)。為了保證所獲得基因分型數(shù)據(jù)的正確性，將隨機(jī)選出的48份DNA樣本用這3個(gè)SNPs重新進(jìn)行基因分型，所獲得的結(jié)果與第1次基因分型的結(jié)果相符，沒有發(fā)現(xiàn)任何基因分型錯(cuò)誤。表1 等位基因特異性PCR所使用的遺傳標(biāo)記和引物a 為了提高基因分型效率，在正向引物3′端倒數(shù)第3位引入堿基錯(cuò)配。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析 原始數(shù)據(jù)的處理與分析用Excel2003(Microsoft)及SPSS 11.0(SPSS Inc.)。使用Finetti軟件程序?qū)?個(gè)SNPs進(jìn)行哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)。使用軟件程序?qū)NPs的等位基因進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。使用2LD軟件程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行連鎖不平衡分析，并計(jì)算出D值。根據(jù)D’值構(gòu)建單倍型，使用PHASE軟件程序進(jìn)行單倍型分析。所有單倍型在患者和正常之間的分布由EpiInfo軟件程序進(jìn)行比較。Yates校正被用于進(jìn)行各個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。P

2 結(jié) 果

在272例中國(guó)漢族男性精神分裂癥患者樣本以及相應(yīng)的206例正常漢族男性對(duì)照樣本中，

位于DAOA基因區(qū)域的3個(gè)SNP的等位基因的頻率如表2所示，這3個(gè)SNP位點(diǎn)都具有高度的多態(tài)性。哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)病例組和對(duì)照組，均符合哈迪溫伯格平衡

(P>0.05)。對(duì)于遺傳標(biāo)記rs778294，在患者和對(duì)照之間發(fā)現(xiàn)等位基因C的分布頻率(χ2=4.70，P=0.030)存在顯著性差異。進(jìn)一步經(jīng)過Yates校正后，遺傳標(biāo)記rs778294的等位基因分布仍然保持顯著性的差異(P=0.038)。

在3個(gè)SNP的連鎖不平衡的分析中，沒有顯示LD(D

單倍型分析發(fā)現(xiàn)所有單倍型在患者和對(duì)照組中的分布存在顯著性差異(整體P=0.032)。在病例和對(duì)照之間比較單個(gè)單倍型分布頻率時(shí)，發(fā)現(xiàn)常見單倍型CAT有顯著性差異(χ2=8.20，P=0.004)，其頻率在病例組中明顯偏低(24.8%對(duì)33.2%);另一常見單倍型CGC也顯示了顯著性差異的趨勢(shì)(χ2=3.41， P=0.065)，其頻率同樣在病例組中較低(20.6%對(duì)22.2%)。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Yates校正后，單倍型CAT仍保持顯著性差異(P=0.005)。表2 病例組和對(duì)照組中遺傳標(biāo)記的等位基因分布頻率表3 遺傳標(biāo)記之間的連鎖不平衡狀態(tài)的模擬分析(D)

3 討 論

目前，有關(guān)性別與精神分裂癥患病風(fēng)險(xiǎn)的研究已有較多報(bào)道，但是所取得的結(jié)果并不一致[2]。本研究為了檢驗(yàn)DAOA基因和男性精神分裂癥患者之間的關(guān)系，在中國(guó)漢族男性樣本中對(duì)3個(gè)SNP位點(diǎn)(rs778294、rs778293和rs3918342)進(jìn)行基因分型和統(tǒng)計(jì)分析。

發(fā)現(xiàn)遺傳標(biāo)記rs778294和精神分裂癥之間有顯著性關(guān)聯(lián)(P=0.030)，經(jīng)過Yates校正后，這種顯著性差異仍然存在(P=0.038)，表明這種顯著性差異不是一個(gè)假陽(yáng)性結(jié)果。通過生物信息學(xué)的分析，發(fā)現(xiàn)遺傳標(biāo)記rs778294(C to T)位于DAOA最后一個(gè)外顯子的上游15bp處，恰好處在形成成熟mRNA時(shí)的剪切區(qū)域，因此rs778294的多態(tài)性很可能會(huì)影響到DAOA基因轉(zhuǎn)錄時(shí)的剪切過程，從而影響功能[6]。

單倍型分析利用了遺傳標(biāo)記之間的連鎖不平衡信息，可以基于個(gè)別SNP的關(guān)聯(lián)分析而得出更多的關(guān)聯(lián)分析的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[8]。因?yàn)?個(gè)遺傳位點(diǎn)之間不存在連鎖不平衡(D

綜上，該研究進(jìn)一步證實(shí)了DAOA基因是精神分裂癥的一個(gè)易感基因，可能是通過DAAO對(duì)D絲氨酸的氧化作用來削弱NMDA受體的活性而致病的[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]ODONOVAN MC， CRADDOCK N， NORTON N， et al. Identification of loci associated with schizophrenia by genomewide association and followup [J]. Nat genet， 2008， 40(9):10531055.

[2]ALEMAN A， KAHN RS， SELTEN JP. Sex differences in the risk of schizophrenia:evidence from metaanalysis [J]. Arch gen psychiat， 2003， 60(6):565571.

[3]LEVINSON DF， HOLMANS PH， STRAUB RE， et al. Multicenter linkage study of schizophrenia candidate regions on chromosomes 5q， 6q， 10p， and 13q:schizophrenia linkage collaborative group Ⅲ [J]. Am J Hum Genet， 2000， 67(3):652663.

[4]CHUMAKOV I， BLUMENFELD M， GUERASSIMENKO O， et al. Genetic and physiological data implicating the new human gene G72 and the gene for Damino acid oxidase in schizophrenia [J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2002， 99(21):1367513680.

[5]SHI J， BADNER JA， GERSHON ES， et al. Allelic association of G72/G30 with schizophrenia and bipolar disorder:a comprehensive metaanalysis [J]. Schizophr Res， 2008， 98(13):8997.

[6]MA J， SUN J， ZHANG H， et al. Evidence for transmission disequilibrium at the DAOA gene locus in a schizophrenia family sample [J]. Neurosci Lett， 2009， 462(2):105108.

篇8

【關(guān)鍵詞】 自身免疫性甲狀腺疾??； 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4； 基因多態(tài)性

Relationship between T-lymphocyte-associated antigen-4 Gene Polymorphism in Yunnan Han Population and Autoimmune Thyroid Disease/WANG Yi-peng，PENG Bao-kun， ZHU Li-qin，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：014-017

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation of gene polymorphism Cytotoxic T lymphocyteassociated Antigen4 （CTLA-4）at position 49 in exon 1 codon 17 with autoimmune thyroid disease （AITD）.Method：The gene polymorphism CTLA-4 at position 49 in exon 1 codon 17 were conducted using polymerase chain reaction with sequence specific primers in the specimen of peripheral blood.82 patients with Graves disease （GD） and 51 patients with Hashimoto’s thyroiditis （HT） were recruited.80 healthy volunteers constituted the control group.Result：The gene frequencies of CTLA-4 at position 49 in exon 1 codon 17 GG genotype and G alleles were significantly higher in GD group than in control group（ 字2=9.353，P=0.009； 字2=7.548，P=0.006）.The gene frequencies of CTLA-4 at position 49 in exon 1 codon 17 GG genotype and G alleles were not significantly different in HT group and control group（ 字2=0.062，P=0.969； 字2=0.046，P=0.830）.Conclusion：The gene polymorphism CTLA-4 at position 49 in exon 1 codon 17 may be an independent risk factor for AITD.

【Key words】 Autoimmune thyroid disease； Cytotoxic T lymphocyteassociated antigen 4； Gene polymorphism

First-author’s address：Yan’an Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650051，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.005

自身免疫性甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid disease，AITD），包括彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves disease，GD）和橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT），是器官特異性自身免疫性疾病。其發(fā)病為多基因遺傳與復(fù)雜的環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[1]。近年來有多項(xiàng)研究顯示細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 （Cytotoxic T lymphocyteassociated Antigen 4，CTLA-4）在GD遺傳易感性中占有重要的地位[2-5]。

CTLA-4又名CD152分子，是一種T細(xì)胞上的跨膜受體，在T細(xì)胞表面重要的協(xié)同刺激分子受體。免疫反應(yīng)中T細(xì)胞活化有兩類信號(hào)是必需的，第一類是抗原肽-HLA復(fù)合物，由抗原呈遞細(xì)胞所呈遞和特殊的T細(xì)胞受體識(shí)別，然后將信號(hào)傳遞給T細(xì)胞。第二類就是協(xié)同刺激信號(hào)，由抗原呈遞細(xì)胞上的協(xié)調(diào)刺激分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合而產(chǎn)生。如果缺乏此類信號(hào)，T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)活化障礙，處于無反應(yīng)狀態(tài)甚至被誘導(dǎo)凋亡；反之若此類刺激過度則可能激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞，導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。B7：CD28/CTLA-4為此過程中最重要的協(xié)同刺激途徑。CTLA-4與CD28共同享有B7分子配體，其中CD28識(shí)別B7-1和B7-2后為T細(xì)胞提供正性的共刺激信號(hào)，而CTLA-4與B7結(jié)合后則對(duì)T細(xì)胞活化起負(fù)調(diào)節(jié)作用[6]。

關(guān)于CTLA-4基因多態(tài)性與AITD的相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外各家報(bào)道不盡相同，為此，筆者對(duì)GD、HT患者的CTLA-4基因第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)A/G多態(tài)性進(jìn)行研究，以深入探討關(guān)于CTLA-4與AITD的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院內(nèi)分泌科就診并確診的GD及HT患者，其中有82例GD患者為GD組，男24例，女58例，平均年齡（28.4±7.0）歲；51例HT患者為HT組，男11例，女40例，平均年齡（28.7±4.3）歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、體格檢查、輔助檢查（甲狀腺功能測(cè)定和甲狀腺超聲）診斷。選取健康對(duì)照組80例，男30例，女50例，平均年齡（30.5±8.1）歲，均來自本院體檢中心，均無甲狀腺疾病及其他自身免疫病的家族史。三組在年齡、性別、飲酒和吸煙等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均為云南地區(qū)的漢族。

1.2 CTLA-4基因多態(tài)性測(cè)定

1.2.1 標(biāo)本采集 使用乙二胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA）抗凝管，取受檢者空腹（禁食12 h后）靜脈血2 mL，-80 ℃冰箱中保存。

1.2.2 DNA的提取 用AxyPrep血基因組DNA試劑盒從收集的血標(biāo)本中提取基因組DNA，保存于-80 ℃冰箱中。

1.2.3 目的片段聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR） 由上海生物工程有限公司合成引物，引物序列為：上游引物：5'-GCTCTACTTCCTGAAGACCT-3'，下游引物：5'-AGTCTCACTCACCTTTGCAG_3'，擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為162 bp。PCR反應(yīng)體系：將保存的基因組DNA原液用DNA溶解液稀釋至5～10 ng/L。PCR反應(yīng)體系為15 μL，10×Taq buffer擴(kuò)增緩沖液1.5 μL；4種dNTP混合物0.3 μL（2.5 mM each）；上下游引物各0.2 μL；模板DNA 0.5 μL；Taq DNA聚合酶（5 U/μL）0.1 μL； MgCl2為1.2 μL；加雙蒸水11 μL。反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性5 min， 然后按照95 ℃變性30 s， 67.5 ℃退火

45 s，72 ℃延伸60 s，循環(huán)20次；95 ℃變性30 s，

58 ℃退火30 s，72 ℃延伸40 s，循環(huán)20次；最后

72 ℃延伸6 min。

1.2.4 限制性內(nèi)切酶法檢測(cè)CTLA-4基因多態(tài)性 將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物用限制性內(nèi)切酶Bbv1在37 ℃恒溫箱中消化24 h，之后用3%瓊脂糖凝膠電泳分析酶切片段，若出現(xiàn)162 bp一條條帶，判定為AA純合基因型；若出現(xiàn)162、88 bp和74 bp三條條帶，判定為AG雜合基因型；若出現(xiàn)88、74 bp兩條條帶，判定為GG純合基因型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)檢驗(yàn)各組基因頻率、等位基因的分布；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用 字2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 CTLA-4基因第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)基因型及等位基因分布頻率比較 經(jīng)Hardy-Weinberg平衡法檢驗(yàn)各組基因頻率表明，實(shí)際值與根據(jù)Hardy-Weinberg定律計(jì)算而得的理論值間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.13，P=0.72； 字2=1.68，P=0.19； 字2=2.11，P=0.15）。此3種基因型頻率均符合Hardy-Weinberg定律，等位基因的分布具群體代表性。

2.2 各組基因型及基因型分布頻率 GD組GG基因型的頻率及等位基因G的頻率明顯高于健康對(duì)照組（ 字2=9.353，P=0.009； 字2=7.548，P=0.006），見表1。而HT組GG基因型的頻率及等位基因G的頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.062，P=0.969； 字2=0.046，P=0.830），見表2。

3 討論

CTLA-4基因定位于2q31-33，包括有4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子。CTLA-4基因第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)為目前公認(rèn)的CTLA-4與GD相關(guān)的多態(tài)性位點(diǎn)之一，其余還有位于第一內(nèi)含子+1822位C/T等位基因等[7-8]，位于啟動(dòng)子-318位點(diǎn)T/C等位基因和位于第四外顯子3'非翻譯區(qū)的+642位（AT）n可變重復(fù)序列等[9-11]。

國(guó)內(nèi)外關(guān)于CTLA-4基因CTLA-4基因第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)多態(tài)性與AITD的相關(guān)性的研究結(jié)論不盡相同，有研究發(fā)現(xiàn)兩者密切相關(guān)[2-3，12-13]，而Pastuszak等[14]研究則發(fā)現(xiàn)兩者并無相關(guān)性。王欒等[15]研究發(fā)現(xiàn)GD患者和HT患者CTLA-4基因第1外顯子的第17密碼子49位點(diǎn)G等位基因頻率均高于對(duì)照組。并且GD組和HT組按性別分層分析后發(fā)現(xiàn)該等位基因分布無性別差異。余綺玲等[16]對(duì)廣東地區(qū)漢族人群100例GD患者與100名健康人的CTLA-4基因G49基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)GD組GG基因型和G等位基因頻率較正常對(duì)照組顯著增高。解剖學(xué)研究，然而姚斌等[17]對(duì)廣東地區(qū)漢族人120例GD患者及123名正常人CTLA-4基因進(jìn)行研究后得出了相反的結(jié)論，其A49G位點(diǎn)的基因型、等位基因頻率也沒有表現(xiàn)出差異。

康毓芝等[18]研究發(fā)現(xiàn)寧夏地區(qū)GD患者組與對(duì)照組之間CTLA-4基因SNP （49）A/G的基因型分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GD組患者GG基因型和G等位基因頻率明顯升高。王淑瓊等[19]研究發(fā)現(xiàn)GD患者的CTLA-4第1外顯子的A/G49位點(diǎn)GG基因型頻率及G等位基因頻率較正常對(duì)照組顯著增高提示CTLA-4基因可能是漢族人群中GD的易感候選基因。朱凌燕等[20]對(duì)江西地區(qū)漢族人群99例GD患者和107例健康對(duì)照者CTLA-4基因第1外顯子第49位點(diǎn)的基因型進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GD患者GG純合子為46.47%，對(duì)照組GG純合子GG純合子為21.50%，兩者之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

不同地區(qū)和種族的結(jié)果可能是抽樣誤差造成的，也可能是種族差異造成的。本研究檢測(cè)了82例GD患者，51例HT患者和80例健康人外周血CTLA-4基因第1外顯子的第17密碼子49位點(diǎn)的基因型并行分析，結(jié)果顯示GD組GG基因型的頻率及等位基因G的頻率明顯高于健康對(duì)照組（ 字2=9.353，P=0.009； 字2=7.548，P=0.006），而HT組GG基因型的頻率及等位基因G的頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.062，P=0.969； 字2=0.046，P=0.830）。提示攜帶CTLA-4基因第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)GG基因型的個(gè)體發(fā)生GD的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。本研究與國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果相一致。

探討CTLA-4基因多態(tài)性與GD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的原因可能在于CTLA-4第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)的不同基因型影響到了CTLA-4蛋白的表達(dá)及功能，從而導(dǎo)致不同的個(gè)體自身免疫性疾病的易患性的差異。進(jìn)一步查證該基因序列發(fā)現(xiàn)，CTLA-4第1外顯子第17密碼子49位點(diǎn)單核苷酸基因多態(tài)性可導(dǎo)致該位點(diǎn)蛋白質(zhì)翻譯時(shí)出現(xiàn)蘇氨酸和丙氨酸的置換，而這種置換可能會(huì)出現(xiàn)CTLA-4蛋白表達(dá)減低和糖基化的效率降低的結(jié)果[12]，而且有研究發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)G等位基因的多態(tài)性可使甲狀腺抗體，甲狀腺球蛋白及甲狀腺過氧化物酶抗體滴度升高[13，21]。同時(shí)，它與其他多態(tài)性位點(diǎn)連鎖不平衡還可影響其mRNA的穩(wěn)定性。也有研究顯示G等位基因能減少CTLA4的表達(dá)，增加自身反應(yīng)性T細(xì)胞增殖，而AA基因型與GG基因型相比，刺激后在mRNA水平和蛋白水平都有更高的CTLA4表達(dá)[2-3]。

本研究顯示，提示CTLA-4在此過程中起了重要的作用，然而要闡釋清楚CTLA-4在GD致病機(jī)制中究竟扮演何種角色，需要進(jìn)一步對(duì)其基因連鎖、免疫、蛋白表達(dá)等方面進(jìn)行更為深入的研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Tomer Y， Huber A.The etiology of autoimmune thyroid disease：a story of genes and environment[J].J Autoimmun， 2009， 32（3-4）：231-239.

[2] Jin P， Xiang B， Lin J， et al.Association of CTLA-4+ 49A/G and CT60 gene polymorphism with type 1 diabetes and thyroid autoimmunity[J].National Medical Journal of China， 2009， 89（18）：1246-1249.

[3] Kucharska A M， Wisniewska A， Popko K， et al.Association between the polymorphism A/G at position 49 of exon 1 of the CTLA-4 gene and antithyroid antibody production in children with Hashimoto’s thyroiditis[J].Hormone Research in Paediatrics， 2012， 78（2）：67-72.

[4] Li-Qun G， Wei Z， Shuang-Xia Z， et al.Clinical associations of the genetic variants of CTLA-4， Tg， TSHR， PTPN22， PTPN12 and FCRL3 in patients with Graves’ disease[J].Clinical Endocrinology， 2010， 72（2）：248-255.

[5] Saverino D， Brizzolara R， Simone R， et al.Soluble CTLA-4 in autoimmune thyroid diseases：relationship with clinical status and possible role in the immune response dysregulation[J].Clinical Immunology， 2007， 123（2）：190-198.

[6] Engelhardt J J， Sullivan T J， Allison J P.CTLA-4 overexpression inhibits T cell responses through a CD28-B7-dependent mechanism[J].The Journal of Immunology， 2006， 177（2）：1052-1061.

[7] Erfani N， Haghshenas M R， Hoseini M A， et al.Strong association of CTLA-4 variation （CT60A/G） and CTLA-4 haplotypes with predisposition of iranians to head and neck cancer[J].Iran J Immunol， 2012， 9（3）：188-198.

[8] Dittmar M， Kahaly G J.Immunoregulatory and susceptibility genes in thyroid and polyglandular autoimmunity[J].Thyroid， 2005， 15（3）：239-250.

[9] Chistiakov D A， Savost'anov K V， Turakulov R I， et al.Genetic analysis and functional evaluation of the C/T （-318） and A/G （-1661） polymorphisms of the CTLA-4 gene in patients affected with Graves' disease[J].Clinical Immunology， 2006， 118（2）：233-242.

[10] Pawlak E， Kochanowska I E， Frydecka I， et al.The soluble CTLA-4 receptor：a new marker in autoimmune diseases[J].Archivum Immunologiae Et Therapiae Experimentalis-English Edition， 2005， 53（4）：336.

[11] Pawlak E， Karabon L， Wlodarska-Polinska I， et al.Influence of gene polymorphisms on the susceptibility to cervical squamous cell carcinoma and stage of differentiation in the polish population[J].Human Immunology， 2010， 71（2）：195-200.

[12] Anjos S， Nguyen A， Ounissi-Benkalha H， et al.A common autoimmunity predisposing signal peptide variant of the cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 results in inefficient glycosylation of the susceptibility allele[J].Journal of Biological Chemistry， 2002， 277（48）：46 478-46 486.

[13] Zaletel K， Krhin B， Gaber?cek S， et al.The influence of the exon 1 polymorphism of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 gene on thyroid antibody production in patients with newly diagnosed Graves' disease[J].Thyroid， 2002， 12（5）：373-376.

[14] Pastuszak-Lewandoska D， Sewerynek E， Domaska D， et al.CTLA-4 gene polymorphisms and their influence on predisposition to autoimmune thyroid diseases （Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis）[J].Med Sci， 2012， 8（3）：415-421.

[15]王孌，王斐.自身免疫性甲狀腺病CTLA-4基因外顯子1 A/G49多態(tài)性研究[J].免疫學(xué)雜志，2001，17（2）：116-118.

[16]余綺玲，陳定宇，肖正華，等.廣東人漢族群CTLA-4基因外顯子1多態(tài)性與Graves病的相關(guān)性[J].解剖學(xué)研究，2006，28（4）：278-280.

[17]姚斌，郝李敏，嚴(yán)晉華，等.染色體2q31-q33區(qū)CTLA-4 基因多態(tài)性與格雷夫斯病關(guān)系的研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志：臨床前沿版，2006，26（3）：422-424.

[18]康毓芝，楊寶珍，王立斌，等.寧夏地區(qū)Graves’病與CTLA-4基因多態(tài)性相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25（4）：292-295.

[19]王淑瓊，高繼東，張惠莉.CTLA-4基因多態(tài)性與彌漫性毒性甲狀腺腫的相關(guān)性[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（4）：225-227.

[20]朱凌燕，李瑩，龔甜，等.江西地區(qū)漢族人群CTLA-4基因外顯子1第49位點(diǎn)A/G多態(tài)性與Graves病相關(guān)性[J].江西醫(yī)藥， 2014，49（3）：209-211.

篇9

近年來，由于誘導(dǎo)排卵藥的應(yīng)用及輔助生育技術(shù)(ART)行多胚胎或配子移植，使得多胎妊娠的發(fā)生率增高，妊娠母親并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之升高。這在一定程度上影響了妊娠的最終結(jié)局，易對(duì)母親及胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重影響，尤其懷四胎及四胎以上者并發(fā)癥更為嚴(yán)重。對(duì)妊娠小于12周經(jīng)超聲證實(shí)為多胎者，我中心采用經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下抽吸胚胎行MFPR，取得了較好的效果。本例IVF-ET3個(gè)胚胎，移植后28天B超見3個(gè)妊娠囊，其中一個(gè)妊娠囊1周后發(fā)育為2個(gè)胚胎(單卵雙胎)。經(jīng)減胎治療后成功妊娠雙胎，現(xiàn)報(bào)道如下。

患者，27歲，已婚?；楹?年同居未孕。行子宮輸卵管碘油造影術(shù)顯示雙側(cè)輸卵管傘端彌散局限。診斷為原發(fā)不孕，雙側(cè)輸卵管阻塞。于2006年11月30日來我中心要求助孕（第2周期）?；颊咴陆?jīng)不規(guī)律，周期30～90天，LMP2006年12月8日，內(nèi)分泌檢查示正常范圍，丈夫檢查正常。入院后采用醋酸曲普瑞林長(zhǎng)方案，共獲取卵子5個(gè)，受精4個(gè)（Ⅰ級(jí)胚胎2枚，Ⅱ、Ⅳ級(jí)胚胎各1枚）。將Ⅰ、 Ⅱ級(jí)胚胎共3枚移植入宮腔，停經(jīng)38天生化妊娠結(jié)果陽(yáng)性，測(cè)血清β-HCG為1314 mul/ml，停至50天經(jīng)B超證實(shí)為宮內(nèi)早孕，4胎（其中單卵雙胎一枚），于停經(jīng)第54天經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下抽吸胚胎行MFPR，術(shù)前給Progesterone 40 mg及Dolantin 100 mg，患者排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)消毒鋪巾。用PVP溶液消毒宮頸及陰道，見宮內(nèi)妊娠囊共3個(gè)，分別為A（孕囊1.9 cm×1.8 cm，胚芽0.8 cm，位置左），B（孕囊1.1 cm×1.8 cm，胚芽0.8 cm，位置中），C（孕囊2.2 cm×1.6 cm，胚芽?jī)蓚€(gè)：0.5 cm、0.6 cm，位置右）。在超聲引導(dǎo)下，用16 G穿刺針向胚胎“C”進(jìn)針行減滅術(shù)，分別2次直刺胎囊內(nèi)左、右兩個(gè)胎芽胎心搏動(dòng)處，捻針，抽吸胎芽，直至胎心停搏。術(shù)后檢查減胎胎囊內(nèi)2個(gè)胚胎均無胎心搏動(dòng)，剩余胎囊2個(gè)，胎心搏動(dòng)正常，盆腔無出血，穿刺點(diǎn)無滲血，患者無腹痛。吸出物鏡檢見胚胎組織。查凝血功能正常。術(shù)后2天、4天復(fù)查超聲示：宮內(nèi)早孕，雙胎，F(xiàn)3內(nèi)未見胎心胎芽。以后歷次孕前檢查均正常。該患者于孕36周經(jīng)剖宮產(chǎn)產(chǎn)下女嬰2個(gè)，分別重1800克、1950克，Apgar評(píng)分為9分、9分。

討論

篇10

關(guān)鍵詞：高血壓 危險(xiǎn)因素 妊娠結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.154

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2013）07-0142-01

妊娠期高血壓是一種較為嚴(yán)重的妊娠期疾病，據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)資料報(bào)道[1]，它是導(dǎo)致孕婦死亡的第二大因素，總發(fā)病率為9.4%。一般發(fā)生于妊娠5月以后，主要臨床癥狀表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等。研究妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素對(duì)于預(yù)防妊娠期高血壓具有重要意義，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 一般資料

1.1 研究對(duì)象。從2011年10月～2012年10月就診于我院的妊娠期高血壓患者中選取71例列為高血壓組，排除患有糖尿病、冠心病、肝腎類疾病，年齡在25～37歲之間，平均年齡（27.5±2.8）歲，初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦44例，單胎62例，多胎9例。選取同期健康孕婦68例，年齡在24～39歲之間，平均年齡（28.2±2.1）歲，初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦47例，單胎58例，多胎10例。

1.2 研究方法。發(fā)放調(diào)查問卷及統(tǒng)計(jì)臨床資料，統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包括：妊娠期的作息時(shí)間、工作時(shí)間、各階段身體質(zhì)量指數(shù)、營(yíng)養(yǎng)情況、文化程度；生育情況、流產(chǎn)情況；父母有無高血壓、糖尿病、冠心病等疾??；臨床資料主要統(tǒng)計(jì)各階段血壓、血尿酸、每月新生兒體重；分娩方式、并發(fā)癥發(fā)生率、胎兒情況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。分析妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素采用logistic多因素回歸法，妊娠結(jié)局各情況計(jì)數(shù)采用N%，用X2校驗(yàn)，若P

2 結(jié)果

2.1 危險(xiǎn)因素分析。首先做單因素分析，再選取具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素做多因素logistic回歸分析，取α=0.05。最終得出5個(gè)危險(xiǎn)因素，如表1所示。

表1 妊娠期高血壓危險(xiǎn)因素分析結(jié)果

2.2 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較。統(tǒng)計(jì)兩組孕婦妊娠結(jié)局如表2所示，從表2中看出妊娠期高血壓孕婦非自然分娩率、并發(fā)癥發(fā)生率、嬰兒不良事件率均高于健康組孕婦，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

3 討論

妊娠期高血壓是產(chǎn)科中較為嚴(yán)重的疾病，若不經(jīng)有效治療可導(dǎo)致子癇的發(fā)生，嚴(yán)重者可造成母嬰死亡，占妊娠期孕婦死亡總數(shù)的10%―16%，找出妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素對(duì)于孕婦及嬰兒具有重要意義[2]。

本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素主要有五類：多胎是引發(fā)妊娠高血壓的危險(xiǎn)因素，這一結(jié)果與國(guó)外學(xué)者M(jìn)alone提出多胎發(fā)生妊娠高血壓是單胎發(fā)生妊娠高血壓的4倍相一致[3]；文化程度越低，引發(fā)妊娠高血壓的概率越大，可能是與孕婦文化程度低下缺乏相關(guān)的自我保護(hù)意識(shí)有關(guān)，故需特別提醒該類孕婦加強(qiáng)預(yù)防措施；收縮壓在120mmHg以上時(shí)，患有妊娠高血壓的比例增大，所以可將此項(xiàng)檢測(cè)作為一項(xiàng)參考依據(jù)；孕期葉酸的攝入量不夠也會(huì)增加妊娠期高血壓的幾率；妊娠期需要注意身體質(zhì)量指數(shù)，若指數(shù)過高會(huì)增加妊娠期高血壓風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)比兩組孕婦的妊娠結(jié)局，可以發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者非自然生產(chǎn)率明顯要高于健康孕婦，這是由因?yàn)槿焉锲诟哐獕嚎梢l(fā)子癇，而剖宮產(chǎn)可有效預(yù)防和降低子癇的發(fā)生。由于妊娠期高血壓患者的小血管痙攣，血管通透性增加，血壓收縮，氧循環(huán)減少，導(dǎo)致嬰兒缺氧，這也是妊娠期高血壓孕婦出現(xiàn)嬰兒不良事件的主要原因。

綜上所述，孕婦應(yīng)該重視妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素，加強(qiáng)預(yù)防措施，減少由于妊娠高血壓導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 李永紅.妊娠期高血壓綜合征對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（9）：462―463