導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇關(guān)于雷鋒的詩(shī)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

1、有一次,雷鋒因腹疼到團(tuán)部衛(wèi)生連開(kāi)了些藥回來(lái),見(jiàn)本溪路小學(xué)的大樓正施工,便推起一輛小車(chē)幫著運(yùn)磚。當(dāng)市二建公司敲鑼打鼓送來(lái)感謝信時(shí),部隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)才知道這件好事。雷鋒是孤兒又是單身漢,在工廠有工資,入伍時(shí)有200元的積蓄。后來(lái),他把100元錢(qián)捐獻(xiàn)給公社,遼陽(yáng)地區(qū)遭受水災(zāi)時(shí),他又將100元寄給了遼陽(yáng)市委。雷鋒入伍當(dāng)年每月有2元錢(qián)的津貼,全用于做好事。自己的襪子補(bǔ)了又補(bǔ),平時(shí)舍不得喝一瓶汽水。

2、五月的一天,雷鋒冒雨要去沈陽(yáng),他為了趕早車(chē),早晨5點(diǎn)多就起來(lái),帶了幾個(gè)饅頭就披上雨衣上路了,路上,看見(jiàn)一位婦女背著一個(gè)小孩,手還領(lǐng)著一個(gè)小女孩也正艱難地向車(chē)站走去。雷鋒脫下身上的雨衣披在大嫂身上,又抱起小女孩陪他們一起來(lái)到車(chē)站。上車(chē)后,雷鋒見(jiàn)小女孩冷得發(fā)顫,又把自己的貼身線衣脫下來(lái)給她穿上,雷鋒估計(jì)她早上也沒(méi)吃飯,就把自己帶的饅頭給她們吃?；疖?chē)到了沈陽(yáng),天還在下雨,一直走了兩個(gè)多小時(shí),才把她們母子送到家。

（來(lái)源：文章屋網(wǎng) ）

篇2

關(guān)鍵詞:類(lèi)風(fēng)濕;關(guān)節(jié)炎;人性化;護(hù)理

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞,關(guān)節(jié)功能障礙,甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官,故本病又稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕病。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕(RA),是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病,以慢性、對(duì)稱(chēng)性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn),屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié),反復(fù)發(fā)作,呈對(duì)稱(chēng)分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙,晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎縮,極易致殘。從病理改變的角度來(lái)看,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜(以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵),其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外,還有發(fā)熱、疲乏無(wú)力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周?chē)窠?jīng)病變等。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊?是臨床常見(jiàn)病,致殘率高,病程長(zhǎng),纏綿難愈,部分患者喪失生活能力,在床上或輪椅上生活,患者痛苦,精神上出現(xiàn)苦悶、焦慮、孤獨(dú)、憂(yōu)郁,感到自卑,加上喪失勞動(dòng)能力,經(jīng)濟(jì)上失業(yè),家庭的分離,陷入沮喪。悲觀失望之中,失去生活的勇氣和治療的信心,不能主動(dòng)地配合醫(yī)護(hù)人員作好康復(fù)治療工作。我們認(rèn)為,正確的治療應(yīng)該是從病人的軀體和心理兩個(gè)方面著手。在對(duì)本組50例病人的護(hù)理實(shí)踐中,我們給予了相應(yīng)的心理護(hù)理,收到了良好的效果?，F(xiàn)將體會(huì)介紹如下:

1對(duì)象與方法

(1)對(duì)象

本組50例病歷,男性14例,女性36例,年齡在16~68歲,未婚6例,已婚32例,離異12例,主要癥狀為單個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能障礙、生活不能自理。

(2)方法

在患者入院3天內(nèi),由責(zé)任護(hù)士發(fā)放問(wèn)卷調(diào)查表,列出10個(gè)心理問(wèn)題,請(qǐng)患者選擇符合自己的心理問(wèn)題,護(hù)士根據(jù)患者存在的心理問(wèn)題制定護(hù)理計(jì)劃,實(shí)施心理護(hù)理,在出院前一周對(duì)護(hù)理效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2結(jié)果

(1)存在的心理問(wèn)題

1)患病后感到焦慮23人占46%; 2)患病后感到憂(yōu)郁14人占28%; 3)患病后感到孤獨(dú)13人占26%; 4)擔(dān)心生活不能自理40人占80%; 5)擔(dān)心經(jīng)濟(jì)困難35人占70%; 6)擔(dān)心失去工作20人占40%; 7)擔(dān)心親人嫌棄20人占40%; 8)感到自卑20人占40%; 9)自暴自棄13人占26%; 10)無(wú)擔(dān)心的心理問(wèn)題為0。

(2)結(jié)論

在調(diào)查的50例病例中,每個(gè)人都存在著心理問(wèn)題。

3護(hù)理措施

(1)加強(qiáng)衛(wèi)生宣教,避免焦慮、憂(yōu)郁、孤獨(dú)、苦悶心理影響治療效果

類(lèi)風(fēng)濕是一種多發(fā)性、炎癥性、自身免疫性疾病。疾病的痛苦,治療和檢查的繁瑣,長(zhǎng)期慢性疾病的折磨,限制了日?；顒?dòng),加之久治不愈的后果,無(wú)疑給病人造成了焦慮、憂(yōu)郁、苦悶孤獨(dú)等不良心理狀態(tài),有的患者對(duì)醫(yī)務(wù)人員及家屬依賴(lài)性增強(qiáng),封閉自己,不愿與人交談,以消極的情緒對(duì)待疾病,有的患者煩躁不安,極易發(fā)怒,敵視周?chē)囊磺?整日怨天憂(yōu)人,時(shí)而埋怨家屬照顧不周,時(shí)而埋怨醫(yī)務(wù)人員失職,為一點(diǎn)小事而吵鬧不休,強(qiáng)化了病人角色,弱化了自主行為,不相信也不發(fā)揮自己的主動(dòng)性。針對(duì)這樣的病人,我們加強(qiáng)了對(duì)他們的衛(wèi)生宣教,經(jīng)常巡視病室,介紹住院環(huán)境,消除陌生感,介紹疾病知識(shí),掌握康復(fù)治療的目的及注意事項(xiàng),明確康復(fù)目標(biāo)。使他們懂得按時(shí)吃藥、理療是重要的,而主觀上的積極努力對(duì)戰(zhàn)勝疾病同樣重要。強(qiáng)化自我護(hù)理,自我康復(fù)訓(xùn)練的認(rèn)識(shí),利用對(duì)醫(yī)務(wù)人員及家屬的依賴(lài)感、信任感,制定出適合康復(fù)治療的目標(biāo)。在身體條件允許的情況下,開(kāi)展一些有益健康的活動(dòng),如握抓健身球、騎自行車(chē)、踩縫紉機(jī)、織毛衣等,鼓勵(lì)他們充分調(diào)動(dòng)自身機(jī)體抗病能力的積極性,主動(dòng)與疾病做斗爭(zhēng)。80%病人減輕了疼痛、腫脹,控制了病情發(fā)展。

(2)加強(qiáng)與患者的交流,同情理解患者,使病人盡快適應(yīng)角色

患者住院后,由原來(lái)的角色變?yōu)椴∪私巧?由承擔(dān)家庭生活的勞動(dòng)者變成生活不能自理的被照顧者,在角色適應(yīng)上出現(xiàn)了心理和行為上的偏差。護(hù)理人員深入病室,及時(shí)與病人溝通,了解病人的思想狀況,同情理解患者,細(xì)致入微地護(hù)理病人,協(xié)助生活護(hù)理,幫助打水、打飯、洗衣服,指導(dǎo)功能鍛煉。在不違反原則的基礎(chǔ)上,解決日常生活上的困難,與病人建立良好的護(hù)患關(guān)系,使病人達(dá)到心理和現(xiàn)實(shí)的平衡,身心處于治療的最佳狀態(tài)。

(3)了解家庭情況,做好心理疏導(dǎo),增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心

在50例病例中,有80%病人擔(dān)心生活不能自理,70%病人擔(dān)心經(jīng)濟(jì)狀況不能負(fù)擔(dān)住院費(fèi)用,40%病人擔(dān)心失去工作,親人嫌棄,20%病人感到自卑,針對(duì)這些病人,護(hù)理人員與病人及家屬間建立有利于健康的互動(dòng)環(huán)境。根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)情況,醫(yī)生選用最經(jīng)濟(jì)有效的藥物治療,動(dòng)員親人及工作單位給予關(guān)懷及經(jīng)濟(jì)支持。要使患者及家屬認(rèn)識(shí)到,減輕了思想負(fù)擔(dān),就可以主動(dòng)地康復(fù)訓(xùn)練,有利于疾病的恢復(fù),縮短了住院時(shí)間,也就減少了經(jīng)濟(jì)開(kāi)支。安排與治療效果好的患者同室,向他們介紹治愈的病例,增強(qiáng)病人對(duì)自理能力恢復(fù)的信心,使他們從實(shí)例中看到希望,煥發(fā)對(duì)人生的摯愛(ài),主動(dòng)地與疾病做斗爭(zhēng)。同時(shí)調(diào)動(dòng)患者家屬的積極性,指導(dǎo)陪護(hù)有序地照顧病人,指導(dǎo)功能鍛煉,避免家屬因過(guò)勞或擔(dān)心經(jīng)濟(jì)困難而將不良情緒投射到患者心理,甚至對(duì)患者責(zé)怪、埋怨,為患者營(yíng)造一個(gè)良好的溫馨的治療環(huán)境,樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心。

綜上所述,對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人,不僅要重視軀體康復(fù)治療,而且同樣要重視心理護(hù)理,積極的心理護(hù)理可使康復(fù)治療得到良好的效果。

參考文獻(xiàn)

[1]陳麗. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心理護(hù)理研究進(jìn)展[J]現(xiàn)代中

西醫(yī)結(jié)合雜志, 2006, (16)

[2]楊梅云. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)患者心理因素的影響[J]中國(guó)

康復(fù), 2006, (06)

[3]趙浩,薛鸞,施曉芬,胡建東. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴抑郁的調(diào)

查及其相關(guān)性的研究[J]中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005,(10)[4]張玉芳,殷磊. 心理護(hù)理的評(píng)價(jià)[J]護(hù)士進(jìn)修雜志, 2002

(03)

篇3

 

關(guān)鍵詞：  類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;健康教育

1 臨床資料

對(duì)我科2008年4月—2009年4月的72例患者及家屬行出院后家庭護(hù)理健康教育，其中男25例，女47例，年齡19～76歲，其中大專(zhuān)以上22例，中專(zhuān)或高中40例，初中以下10例。

2 家庭護(hù)理的內(nèi)容

2.1.1 飲食上應(yīng)盡量進(jìn)食清淡、易消化的食物 應(yīng)給以高蛋白、高維生素、營(yíng)養(yǎng)豐富的食物，如食動(dòng)物血、蛋、魚(yú)、蝦、蘿卜、洋蔥、海帶、木耳、西紅柿及草莓、香蕉等，少食辛辣、油膩、生冷的食物，戒煙、酒，避免進(jìn)食誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的食物如：肥肉、高動(dòng)物脂肪和高膽固醇、飲酒和咖啡、茶等飲料食物。

2.1.2 為患者提供良好的居住環(huán)境 患者居住的地方應(yīng)陽(yáng)光充足，空氣對(duì)流好，保暖措施齊全，避免居住在陰暗、潮濕的地方，加重患者關(guān)節(jié)疼痛，另外部分患者也可出現(xiàn)活動(dòng)受限，對(duì)于患者經(jīng)常需要的物品應(yīng)放在患者就近可取處，鼓勵(lì)患者完成力所能及的活動(dòng)，避免患者過(guò)度依賴(lài)家屬，喪失自理能力。

2.2 休息與鍛煉

2.2.1 在疾病發(fā)作期及關(guān)節(jié)疼痛劇烈時(shí) 應(yīng)避免活動(dòng)，臥床休息，注意關(guān)節(jié)保暖，可用熱毛巾濕敷疼痛部位，多與患者溝通交流或讓患者聽(tīng)音樂(lè)、看電視等轉(zhuǎn)移注意力，減輕疼痛。

2.2.2 疾病緩解期 關(guān)節(jié)疼痛不明顯或關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)可適當(dāng)活動(dòng)，避免關(guān)節(jié)廢用，如：可做肢體伸展、散步、手部抓握等活動(dòng)，也可做理療、按摩等。

2.3 用藥注意事項(xiàng) 由于關(guān)節(jié)炎患者需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥才能使疾病得到良好的控制，因此應(yīng)督促患者按時(shí)、按量服藥，不能隨意添加或減少藥量，或覺(jué)得癥狀緩解而停藥，加重再服藥，向患者講解停藥的危害，使用非甾體類(lèi)抗炎藥或糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可引起消化不良、上腹痛、惡心、嘔吐、滿(mǎn)月臉、水牛背，血壓、血糖升高等，在用藥期間應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物療效及不良反應(yīng)，因此應(yīng)定期檢測(cè)血、尿常規(guī)、肝、腎功能等，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理。

2.4 心理護(hù)理 由于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作、致殘率高，往往影響患者的生活、學(xué)習(xí)、工作，從而帶來(lái)很多問(wèn)題，如：?jiǎn)适趧?dòng)力、經(jīng)濟(jì)困難、家庭不和諧等，患者會(huì)產(chǎn)生悲觀、失望心理，失去生活的勇氣及治療的信心，此時(shí)患者家屬及家庭成員應(yīng)給予理解、幫助、鼓勵(lì)，從心理上、生活上、經(jīng)濟(jì)上給予支持,使患者在心情愉悅、家庭溫馨的氣氛中治療疾病。

3 結(jié)果

通過(guò)電話回訪和患者復(fù)診了解患者出院的生活情況，72例中通過(guò)反復(fù)的指導(dǎo)及講解后近60例患者復(fù)發(fā)次數(shù)減少、疼痛及心理等不良癥狀明顯緩解。

篇4

典型案例

患者，女，84歲，主因“反復(fù)對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)腫痛1年余”收入院?；颊?年多前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)雙膝關(guān)節(jié)腫痛，并逐漸累及雙手近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、雙腕關(guān)節(jié)、雙肘及雙肩關(guān)節(jié)，伴晨僵>1h，院外查類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）（+），抗環(huán)瓜氨酸肽（cCP）抗體（+），抗核抗體（ANA）（-），非甾體消炎藥可物緩解腫痛，但逐漸出現(xiàn)雙肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限及雙手關(guān)節(jié)畸形。1個(gè)月前，患者關(guān)節(jié)腫痛加重伴明顯乏力，多于每日上午8：00開(kāi)始，持續(xù)1～2h，服用雙氯芬酸片后發(fā)汗，腫痛緩解。

入院查體：一般狀況可，體溫、血壓、呼吸及脈搏正常，輪椅推人病房，雙肺底深吸氣末呼吸音粗糙，心、肝、脾未見(jiàn)異常，雙手近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，雙手尺側(cè)偏曲畸形，雙腕關(guān)節(jié)強(qiáng)直，雙肘關(guān)節(jié)伸直受限，雙肩關(guān)節(jié)壓痛明顯伴活動(dòng)受限，雙膝關(guān)節(jié)腫脹伴伸直閑難。

輔助檢查：血常規(guī)血紅蛋白62g/L，RF12000U/mL，抗CCP抗體>200IU/mL，ANA（-）。糞便潛血（-），c反應(yīng)蛋白（CRP）>160mg/L，血沉120min/h，降鈣素原（-）；腫瘤標(biāo)記物未見(jiàn)異常；骨髓涂片未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞；胸部x線：雙肺間質(zhì)病變；胸部高分辨CT（HRCT）：雙肺底少許間質(zhì)病變。入院后停用非甾體消炎藥，患者體溫每日上午波動(dòng)于37～38℃問(wèn)，發(fā)熱期間關(guān)節(jié)癥狀明顯，體溫可自行降至正常，每日反復(fù)。

本例患者，結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷明確，而患者病程中表現(xiàn)出的發(fā)熱、肺間質(zhì)纖維化及貧血，均為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。

結(jié)合案例分析類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的診治

全身表現(xiàn) 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較少出現(xiàn)全身癥狀，當(dāng)以血管炎為主要病變時(shí)，可出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、下肢潰瘍等非特異癥狀，應(yīng)在積極排除感染、腫瘤的基礎(chǔ)上考慮類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致。

本例患者反復(fù)低熱，在排除感染和腫瘤后，給予甲潑尼龍40mg，1次/d靜脈滴注，1周后癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善。

皮膚損害

類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié) 多見(jiàn)于男性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，RF常呈高滴度陽(yáng)性，好發(fā)于經(jīng)常受摩擦的部位，如前臂伸面及肘部，大多數(shù)質(zhì)地硬、無(wú)痛、活動(dòng)性佳。另外，部分應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）的患者在癥狀緩解同時(shí)可出現(xiàn)新發(fā)的痛性結(jié)節(jié)，停用MTX后消退，再次應(yīng)用時(shí)反復(fù)，因此病理結(jié)構(gòu)和上述類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)相同，故也被稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)。該結(jié)節(jié)同樣以男性多見(jiàn)，但多位于手部掌指關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)。

因此，對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，特別是男性、RF陽(yáng)性的患者，應(yīng)警惕上述皮膚表現(xiàn)，未經(jīng)積極治療的無(wú)痛性結(jié)節(jié)提示需要增加治療強(qiáng)度；而因服用MTX引起的痛性類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)則應(yīng)考慮調(diào)整治療方案，如加用羥氯喹等抗風(fēng)濕藥物以減少M(fèi)TX誘發(fā)的類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)或停用MTX。

皮膚血管炎 常見(jiàn)于病情嚴(yán)重、RF陽(yáng)性及有類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)的患者。常表現(xiàn)為雙下肢皮膚瘀點(diǎn)、紫癜及皮膚潰瘍等，可伴有發(fā)熱，該類(lèi)患者RF常呈高滴度陽(yáng)性。

一旦確定為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致的皮膚血管炎，早期予以中到大劑量的潑尼松（0.5～1mg/kg）曲有助于迅速控制炎癥，并適時(shí)給予環(huán)磷酰胺靜脈應(yīng)用，能有效阻止皮膚潰瘍形成。

肺部受累 肺間質(zhì)病變是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最常見(jiàn)的肺部受累表現(xiàn)之一，而治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物如MTX也可以導(dǎo)致肺間質(zhì)病變的出現(xiàn)。此外，干燥綜合征常繼發(fā)或伴發(fā)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，后者肺間質(zhì)病變的發(fā)生率遠(yuǎn)高于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，故類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，應(yīng)積極鑒別，方有助于評(píng)估療效和指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。

早期的肺間質(zhì)病變，患者可無(wú)任何臨床癥狀或僅有輕度干咳，行薄層HRCT有助于發(fā)現(xiàn)早期病變。隨病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)活動(dòng)后喘憋等不適，HRCT檢查可見(jiàn)網(wǎng)格狀改變，深吸氣末可聞及爆裂音（Velero音）。

對(duì)于擬診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變的患者，首先應(yīng)明確患者有無(wú)合并干燥綜合征的可能，進(jìn)而排查患者有無(wú)長(zhǎng)期服用MTX（可引起肺間質(zhì)病變）的用藥史，最后當(dāng)上述因果關(guān)系不成立且患者長(zhǎng)期存在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎控制不佳時(shí)，方考慮類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變這一診斷。

本例患者胸部X線發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)病變后，HRCT證實(shí)雙下肺輕度間質(zhì)病變，患者無(wú)口眼干燥病史，ANA（-），故十燥綜合征可排除；患者病程短，無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用MTX藥物史，且患者當(dāng)前多關(guān)節(jié)腫痛，CRP及血沉顯著升高，考慮為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)所致的肺間質(zhì)病變。

治療上，首先，只要存在肺間質(zhì)病變，應(yīng)避免選用或繼續(xù)應(yīng)用有可能引起或加重病變的藥物，如MTX；其次，無(wú)論是否為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變，只要病變尚處于早期（肺泡炎為炎癥滲出狀態(tài)），積極給予足量糖皮質(zhì)激素治療，有利于及早逆轉(zhuǎn)肺部病情進(jìn)展，改善預(yù)后；最后，對(duì)于病情穩(wěn)定，而存在長(zhǎng)期應(yīng)用MTX的患者，應(yīng)調(diào)整治療方案，避免MTX相關(guān)的肺損害進(jìn)一步加重。

基于上述理論基礎(chǔ)，該例患者抗風(fēng)濕藥物選用相對(duì)安全的羥氯喹和柳氮磺吡啶，在治療初期也給予了糖皮質(zhì)激素，從而保證患者從治療中最大程度地獲益。

腎臟損害 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的腎臟損害發(fā)生率遠(yuǎn)不及系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致腎臟損害的發(fā)生率。然而，臨床工作中，發(fā)生腎損害的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者并不在少數(shù)。

盡管有報(bào)道稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有一半存在腎小球?yàn)V過(guò)功能降低，約1/4患者出現(xiàn)小管功能受損，但是后者更應(yīng)給予充分重視。因?yàn)榍罢叨嘞殿?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療不足或治療欠規(guī)范所致，而后者則更多見(jiàn)于非甾體消炎藥長(zhǎng)期應(yīng)用所致。

因此，對(duì)于疾病活動(dòng)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，強(qiáng)調(diào)積極治療的同時(shí)，應(yīng)重視并避免長(zhǎng)期大量應(yīng)用非甾體消炎藥，定期檢測(cè)腎小管損傷指標(biāo)有助于及時(shí)作出調(diào)整和防范；在老年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)酌情減少該類(lèi)藥物的用量；對(duì)于存在基礎(chǔ)腎病的患者應(yīng)盡可能避免其應(yīng)用。

血液系統(tǒng)受累 未予控制的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可因炎癥反應(yīng)出現(xiàn)血小板數(shù)量增多及不同程度的貧血。貧血常呈小細(xì)胞低色素貧血，應(yīng)注意兩方面因素：一是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎長(zhǎng)期疾病活動(dòng)狀態(tài)，體內(nèi)腫瘤壞死因子水平升高，可抑制血紅蛋白合成，導(dǎo)致貧血；一是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者長(zhǎng)期服用非選擇性非甾體消炎藥，應(yīng)警惕消化道黏膜出血導(dǎo)致的失血性貧血。

大便隱血檢查有助于排查消化道黏膜是否存在慢性失血，關(guān)節(jié)腫痛數(shù)目、CRP及血沉檢查有助于評(píng)估患者疾病活動(dòng)度。

積極控制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情，貧血多可糾正，對(duì)于存在慢性消化道出血的患者，調(diào)整非甾體消炎藥為COX-2抑制劑或適時(shí)加用胃黏膜保護(hù)劑有助于控制消化道黏膜出血。

該例患者近1年中度貧血，呈小細(xì)胞低色素型，糞便潛血（-），排除消化道慢性出血可能，當(dāng)積極控制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情后，血紅蛋白逐漸回升，進(jìn)一步證實(shí)其貧血是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一，與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)相關(guān)。

此外，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，如費(fèi)爾蒂綜合征時(shí)，多見(jiàn)于病程較長(zhǎng)的重癥類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

心血管系統(tǒng)受累 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致心血管受累主要體現(xiàn)在其直接累及心血管系統(tǒng)，是心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，治療藥物有心臟毒副作用。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎心臟受累最常見(jiàn)的表現(xiàn)是心包炎，且多發(fā)于病情活動(dòng)期。而治療藥物如抗風(fēng)濕藥物、選擇性COX-2抑制劑、腫瘤壞死因子α抑制劑可能有心臟毒副作用。因此，以最少的治療藥物使類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解或達(dá)到低疾病活動(dòng)狀態(tài)有利于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者最大程度減少心血管系統(tǒng)受累。

其他 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還可累及神經(jīng)系統(tǒng)，主要以神經(jīng)壓迫引起的神經(jīng)癥狀最常見(jiàn)；疾病活動(dòng)時(shí)可出現(xiàn)鞏膜炎、葡萄膜炎等表現(xiàn)。

預(yù)后

該例患者入院排除感染及腫瘤后，給予依那西普50mg，1次/周皮下注射；甲潑尼龍40mg，1次/d（周后，序貫為潑尼松40mg，1次/d口服）；羥氯喹200mg，2次/d；柳氮磺吡啶750mg，2次/（1；艾托莫得25mg，1次/d。用藥2周后，患者關(guān)節(jié)腫痛減輕，體溫正常，復(fù)查血紅蛋白74g/L，CRP107mg/L.REl550IU/mL，免疫球蛋白M1.69g/L，免疫球蛋白G15.1g/L，患者好轉(zhuǎn)出院。出院醫(yī)囑：潑尼松逐漸減停，繼續(xù)羥氯喹+柳氮磺吡啶+艾拉莫得（劑量同上）治療，1個(gè)月后門(mén)診復(fù)查血常規(guī)、CRP、肝腎功能及免疫球蛋白。

小結(jié)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外受累并不少見(jiàn)，控制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情是減少關(guān)節(jié)外受累的基石。正確地認(rèn)識(shí)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外受累不但有助于患者病情評(píng)估和更合理治療方案的制定，而且可以有效規(guī)避因認(rèn)識(shí)不足導(dǎo)致的漏診和治療不當(dāng)導(dǎo)致的再損傷。

鏈接 木瓜薏苡仁粥

材料：木瓜10g，薏苡仁30g。

用法：將木瓜、生薏苡仁洗凈后，倒入小鍋內(nèi)，加冷水量，先浸泡片刻，再用小火慢燉至薏苡仁酥爛，加白糖一匙，稍燉即可，適量食用。

篇5

［關(guān)鍵詞］ 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 抗環(huán)瓜酸抗體； 類(lèi)風(fēng)濕因子； 疾病活動(dòng)性

［中圖分類(lèi)號(hào)］ R392.11 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］ A ［文章編號(hào)］ 1671-7562（2011）01-0059-03

doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略

［通信作者］ 任敏 E-mail: minren2007@yahoo.省略

Rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptides antibody in

diagnosing significance in patients with rheumatoid arthritis

and their correlation with disease activity

LI Xue-fei1, WU Jia-biao, REN Min

（Department of Rheumatology, Affiliated Wujin Hospital of Jiangsu University, Changzhou 213002, China）

［Abstract］ Objective: To evaluate the diagnostic significance through detecting rheumatoid factor（RF-IgM） and anti-cyclic citrullinated peptide（CCP） antibody and their correlation with disease activity. Methods: We used enzyme-linked immunosorbent assay and rate nephelometry to detect CCP and RF in patients with 65 RA, 68 non-RA. Results: The sensitivity for RF and anti-CCP were 81.5% and 95.4%, respectively, and the specificity were 58.8%, 95.6%, respectively. The specificity was increased by combining the tests. A significant correlation was found between RF, anti-CCP and CRP, ESR, respectively. Conclusion: The higher specificity was achieved by combining the tests. There was an association between RF, anti-CCP and disease activity.

［Key words］ rheumatoid arthritis； anti-CCP antibody； rheumatoid factor； disease activity

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖咝约膊?。其早期臨床癥狀不典型，起病隱匿且復(fù)雜多變，發(fā)病兩年內(nèi)即可發(fā)生骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不可逆損害，因此早期診斷、早期應(yīng)用改善病情藥（DMARDS）顯得尤為重要。本研究通過(guò)檢測(cè)65例RA患者和68例對(duì)照血清中的抗環(huán)瓜酸抗體（抗CCP抗體）和類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）水平，探討它們單獨(dú)或聯(lián)合使用診斷RA的價(jià)值；同時(shí)，我們還研究了抗CCP抗體和RF與RA疾病活動(dòng)性的關(guān)系，以期早期預(yù)測(cè)RA關(guān)節(jié)損傷。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

RA患者組65例，選自2008至2010年我院風(fēng)濕科門(mén)診和住院部，其中男13例，女52例，男女比例1∶4，年齡20歲～84歲，平均59.3歲?；颊呔?987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿(mǎn)足以下條件：病程＜6個(gè)月，接受DMARDS的時(shí)間＜3個(gè)月。

對(duì)照組為同期我院風(fēng)濕科門(mén)診和住院部的其它風(fēng)濕疾病患者68例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）34例、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA）9例、骨性關(guān)節(jié)炎（OA）13例、干燥綜合癥（SS）7例、多發(fā)性肌炎（DM/PM）5例，患者均符合相應(yīng)國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)或分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 抗CCP抗體的檢測(cè)

抗CCP-IgG型抗體試劑盒由上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司提供,采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)抗CCP抗體，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，結(jié)果≥20 IU?ml-1為陽(yáng)性。RF的測(cè)定用速率散射比濁法測(cè)得。

C反應(yīng)蛋白（CRP）的測(cè)定用速率散射比濁法測(cè)定，紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用魏氏法，疾病活動(dòng)性評(píng)分采用DAS28評(píng)分，主要評(píng)估28個(gè)關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分別計(jì)算兩種抗體單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）和陰性預(yù)測(cè)值（NPV）。PPV診斷試驗(yàn)陽(yáng)性的RA患者數(shù)/診斷試驗(yàn)陽(yáng)性的所有患者數(shù)×100%，表示試驗(yàn)陽(yáng)性者患病的可能性。NPV診斷試驗(yàn)陰性的非RA患者數(shù)/診斷試驗(yàn)陰性的所有患者數(shù)×100%，表示試驗(yàn)陰性無(wú)病的可能性。計(jì)量資料以x±s表示，采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)Spearman法分別對(duì)RF、抗CCP抗體與疾病活動(dòng)性進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 抗體在RA診斷中的敏感性和特異性

見(jiàn)表1。RF在RA診斷中的敏感性和特異性均低于抗CCP抗體，聯(lián)合兩種抗體檢測(cè)可提高對(duì)RA的特異性，但敏感性稍低于抗CCP抗體。

表1 抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性

2.2 抗CCP抗體與RA活動(dòng)性相關(guān)指標(biāo)RF、ESR、DAS28之間的關(guān)系

見(jiàn)表2，表明抗CCP抗體與CRP、ESR有顯著相關(guān)性（P＜0.05），與RF、DAS28未有相關(guān)性。

表2 抗CCP抗體與RF、ESR、DAS28之間的相關(guān)性

2.3 RF與RA活動(dòng)性相關(guān)指標(biāo)CRP、ESR、DAS28之間的關(guān)系

見(jiàn)表3，表明RF與CRP有顯著相關(guān)性（P＜0.05），與ESR有極顯著相關(guān)性（P＜0.01）。

表3 RF 與CRP、ESR、DAS28之間的相關(guān)性

3 討 論

RA是一種累及周?chē)P(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，發(fā)病早期即可發(fā)生骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不可逆損害，因此其早期診斷和合理治療顯得尤為重要。RF是診斷RA常用的血清學(xué)指標(biāo)，其檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速且靈敏性高，但特異性較差，也存在于其它自身免疫性疾病及感染性疾病患者，甚至健康人群也有5%的陽(yáng)性率，故需要尋找更特異的血清學(xué)指標(biāo)。2000年Schellekens等［1］首次合成由21個(gè)氨基酸殘基組成含瓜氨酸的環(huán)肽CCP，并以此為抗原測(cè)定RA患者血清中的抗CCP抗體，取得滿(mǎn)意結(jié)果（敏感性48%、特異性96%）。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究亦表明抗CCP抗體檢測(cè)對(duì)RA的診斷具有高度的特異性。Lee等［2］研究獲得抗CCP抗體對(duì)RA診斷66%的敏感性和90.4%的特異性。Dubucquoi［3］研究獲得抗CCP抗體對(duì)RA診斷85%的敏感性和90.9%的特異性。本研究結(jié)果顯示，RF和抗CCP抗體對(duì)RA診斷的敏感性分別為81.5 %和95.4 %，特異性分別為58.8 %和95.6%，抗CCP抗體對(duì)RA診斷的敏感性和特異性均高于RF。聯(lián)合檢測(cè)兩種抗體對(duì)RA診斷的特異性進(jìn)一步升高。這一結(jié)論與大多數(shù)研究報(bào)道是一致的。

由于RA在發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)影像學(xué)的骨關(guān)節(jié)破壞［4］，近年國(guó)外研究致力于發(fā)現(xiàn)早期與骨關(guān)節(jié)破壞相關(guān)的危險(xiǎn)因子。Kroot等［5］和Meyer等［6］分別研究了抗CCP抗體對(duì)RA患者3年和5年骨關(guān)節(jié)影像學(xué)改變的預(yù)測(cè)價(jià)值，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。有學(xué)者研究表明，持續(xù)高滴度RF［7］、抗CCP抗體［8］與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)。有報(bào)道RF和抗CCP抗體與RA疾病活動(dòng)的癥狀相關(guān)［9］。 Kastbom等［10］報(bào)道在預(yù)測(cè)初診RA患者3年后的疾病活動(dòng)性方面，抗CCP抗體好于RF。本研究結(jié)果顯示，RF與疾病活動(dòng)性指標(biāo)CRP、ESR有相關(guān)性，與DSA28沒(méi)有相關(guān)性，而抗CCP抗體與疾病活動(dòng)性指標(biāo)相關(guān)性同RF類(lèi)似。這一結(jié)果與相關(guān)報(bào)道是一致的。另外，文獻(xiàn)報(bào)道RF與抗CCP抗體也有較好的相關(guān)性［8］，本組資料沒(méi)有得出類(lèi)似結(jié)論，可能與本組資料RF滴度檢測(cè)采用定量方法而抗CCP抗體滴度測(cè)定僅采用定性方法有關(guān)。

綜上所述，抗CCP抗體提高了對(duì)RA診斷的敏感性和特異性，RF和抗CCP抗體與疾病活動(dòng)性相關(guān)，宜及早干預(yù)，防止骨關(guān)節(jié)的不可逆損害發(fā)生。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ SCHELLEKENS G A, VISSER H, de JONG B A， et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide［J］. Arthritis Rheum, 2000,43（1）:155-163.

［2］ LEE D M, SCHUR P H. Clinical utility of the anti-CCP assay in patients with rheumatic diseases［J］. Ann Rheum Dis, 2003,62（9）:870-874.

［3］ DUBUCQUOI S, SOLAU-GERVAIS E, LEFRANC D， et al. Evaluation of anti-citrullinated filaggrin antibodies as hallmarks for the diagnosis of rheumatic diseases［J］. Ann Rheum Dis, 2004,63（4）:415-419.

［4］ BONGI S M, MANETTI R, MELCHIORRE D， et al.Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies are highly associated with severe bone lesions in rheumatoid arthritis anti-CCP and bone damage in RA［J］. Autoimmunity, 2004,37（6-7）:495-501.

［5］ KROOT E J, de JONG B A, van LEEUWEN M A, et al. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum, 2000,43（8）:1831-1835.

［6］ MEYER O, LABARRE C, DOUGADOS M, et al. Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage［J］. Ann Rheum Dis, 2003,62（2）:120-126.

［7］ RANTAPAA-DAHLQVIST S, de JONG B A, BERGLIN E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum, 2003,48（10）:2741-2749.

［8］ SERDAROGLU M, CAKIRBAY H, DEGER O, et al. The association of anti-CCP antibodies with disease activity in rheumatoid arthritis［J］. Rheumatol Int, 2008,28（10）:965-970.

篇6

關(guān)鍵詞 中醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.198

資料與方法

一般資料:類(lèi)風(fēng)濕患者47例中,男9例,女38例。年齡45～82歲,平均59歲。病程6個(gè)月以?xún)?nèi)者26例,6個(gè)月以上者21例,其中最長(zhǎng)者達(dá)10年之久。

診斷依據(jù):47例診斷依據(jù),均按美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)所制定的標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。

治療方法:①口服正風(fēng)片法:正風(fēng)片是筆者研制的一種以治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為主的中藥復(fù)方制劑,主要成分有山慈菇、常山、黃芪、車(chē)前子、雷公藤、大黃等,每日1劑,早晚煎服。每次250～350ml,每日2次,30天1個(gè)療程。②局部注射蜂毒注射液法:根據(jù)情況,可于腫痛部位或近于局部的經(jīng)穴,注射0.25～25mg藥液。若關(guān)節(jié)部位大,可行對(duì)稱(chēng)性左右各注射等量藥液。隔日1次,每10天為1個(gè)療程,注意無(wú)菌操作。③按摩療法:配合按摩治療,其效果甚佳。主要手法有:按法、揉法、捏法,扳法和屈伸法,以幫助患部消腫止痛、恢復(fù)功能為治療原則。隔日1次,每次30分鐘。此法多在局部急癥緩解后進(jìn)行。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①臨床治愈:客觀體征和主觀癥狀完全消失?；謴?fù)正常1年以上無(wú)復(fù)發(fā)者;②顯效:客觀體征和主觀癥狀雖已消失,但1年內(nèi)又復(fù)發(fā)者;③無(wú)效:主客觀均無(wú)改進(jìn)或改進(jìn)甚少者。

結(jié) 果

臨床療效:47例患者中,治愈41例,有效6例。治愈率為87%,總有效率為100%。治愈41例的平均治療天數(shù)為70天;顯效6例,平均治療天數(shù)為7天。

兩組患者治療前后RA檢查情況:結(jié)果見(jiàn)表1。

討 論

中醫(yī)學(xué)把類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)歸屬于“痹證”的范疇。其因多由于正氣不足,衛(wèi)氣不固。風(fēng)、寒、濕、熱之邪乘虛侵入,侵襲肌膚,流注經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),阻滯氣血運(yùn)行所致。

臨床癥狀多以局部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛、關(guān)節(jié)僵硬、運(yùn)動(dòng)受限為主要表現(xiàn)。對(duì)于這類(lèi)癥狀較急的病患,中國(guó)醫(yī)學(xué)理論提出了“急則治標(biāo)”的方針。傳統(tǒng)的醫(yī)治方藥有防風(fēng)湯、桂枝麻黃湯、宜痹湯等。但這些方藥在臨床上運(yùn)用均不理想。其主要原因在于不能快速達(dá)到止痛、消腫的功能。為此,筆者根據(jù)急則治標(biāo)的治療原則,在關(guān)節(jié)腫痛甚急時(shí),采用局部注藥的方法進(jìn)行治療。臨床觀察證實(shí),局部注藥后,關(guān)節(jié)疼痛可在12小時(shí)后止住。24小內(nèi)后腫脹開(kāi)始消退。類(lèi)風(fēng)濕患者氣血多虧虛,正氣不足。因此補(bǔ)益氣血,充足正氣,增強(qiáng)體質(zhì),提高機(jī)體的免疫功能,是治療本病的根本,即所謂“治病必求于本”。

篇7

[關(guān)鍵詞]雷鋒精神；弘揚(yáng)；問(wèn)題；對(duì)策

1962年8月15日，雷鋒同志不幸因公殉職。1963年3月5日，同志親筆題詞：“向雷鋒同志學(xué)習(xí)”。雖然他的生命只有短暫的22年，卻樹(shù)立起了一座永恒的豐碑。50年來(lái)，每年春天都會(huì)開(kāi)展弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)。雖然半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，我們每年都在開(kāi)展弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)。但是，不可否認(rèn)的是，當(dāng)前弘揚(yáng)雷鋒精神的過(guò)程中存在一些現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。筆者經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，這些問(wèn)題主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

一、弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)時(shí)間比較集中，不能常態(tài)化

自1963年3月5日，同志為雷鋒親筆題詞后，每年春天都會(huì)開(kāi)展弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)。但是，有一個(gè)問(wèn)題就是，人們弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)時(shí)間主要集中在春天。等春天一過(guò)，活動(dòng)的熱潮便逐漸退去，社會(huì)生活還是一如平常。于是，有人戲稱(chēng)，雷鋒同志每年都是“春天來(lái)，夏天走”。當(dāng)前弘揚(yáng)雷鋒精神呢的活動(dòng)，就好像是每年春天雷鋒同志定期的全國(guó)巡回演出。

二、某些弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)只重表面形式，不重實(shí)際內(nèi)容和效果

弘揚(yáng)雷鋒精神固然重要，但是我們應(yīng)更多地注重實(shí)際內(nèi)容和效果，而不應(yīng)僅僅追求表面的形式，搞形式主義和形象工程。如果只重形式而忽視實(shí)質(zhì)內(nèi)容和實(shí)際效果，就無(wú)法達(dá)到弘揚(yáng)雷鋒精神的最佳效果。當(dāng)前，某些學(xué)習(xí)雷鋒活動(dòng)的一大問(wèn)題就在于只重表面形式而不重實(shí)質(zhì)內(nèi)容和效果。筆者曾經(jīng)看過(guò)這樣的報(bào)道：某年春天，某地某小學(xué)組織學(xué)生搞“學(xué)雷鋒”活動(dòng)，主要活動(dòng)形式是組織學(xué)生到敬老院給孤寡老人洗腳以及攙扶老人過(guò)馬路。于是，同學(xué)們積極踴躍地開(kāi)始這兩項(xiàng)活動(dòng)。最終，活動(dòng)的結(jié)果是老人“供不應(yīng)求”，也就是說(shuō)老人的數(shù)量不夠滿(mǎn)足同學(xué)們“學(xué)雷鋒”的需要。于是，同一位老人被不同的學(xué)生洗了好幾次腳，同一位老人被扶著過(guò)了數(shù)次馬路。但是，事實(shí)上，從老人的立場(chǎng)來(lái)說(shuō)，在同一天或同一個(gè)時(shí)間段被重復(fù)地洗腳和過(guò)馬路并不是很舒服的事情，甚至由一種享受蛻變成了折磨。這顯然又違背了開(kāi)展學(xué)習(xí)雷鋒活動(dòng)的初衷。學(xué)雷鋒的真正意義應(yīng)該在于幫助別人排憂(yōu)解難，而不是給人制造麻煩和添堵的。

但是，現(xiàn)實(shí)生活中的學(xué)雷鋒活動(dòng)的確存在只重表面形式而不是實(shí)際內(nèi)容和效果的不盡如人意的問(wèn)題。老人們?cè)诖禾扉_(kāi)展學(xué)習(xí)雷鋒活動(dòng)時(shí)供不應(yīng)求就是其中一種重要表現(xiàn)。在某些學(xué)習(xí)雷鋒活動(dòng)過(guò)程中，老人作為一種特殊群體被當(dāng)成了學(xué)雷鋒活動(dòng)的道具。于是，學(xué)雷鋒活動(dòng)就存在一些違背其初衷和目的的怪象。

三、某些學(xué)雷鋒活動(dòng)對(duì)雷鋒精神的弘揚(yáng)不夠全面，容易斷章取義

雷鋒精神是一個(gè)完整的體系，我們應(yīng)該全面地理解和弘揚(yáng)它，不能斷章取義。但是，現(xiàn)實(shí)生活中，人們一提到雷鋒精神，往往就會(huì)習(xí)慣性地想到雷鋒同志助人為樂(lè)、毫不利己、專(zhuān)門(mén)利人的無(wú)私奉獻(xiàn)精神。某些弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)也主要集中于學(xué)習(xí)雷鋒同志的奉獻(xiàn)精神。但是，真正的雷鋒精神還包括以下重要部分：愛(ài)黨愛(ài)國(guó)愛(ài)社會(huì)主義的崇高理想和堅(jiān)定信念，助人為樂(lè)、大公無(wú)私的奉獻(xiàn)精神，干一行愛(ài)一行、專(zhuān)一行精一行的敬業(yè)精神，艱苦奮斗、勤儉節(jié)約的創(chuàng)業(yè)精神，勤于探索、銳意進(jìn)取的創(chuàng)新精神。弘揚(yáng)雷鋒精神，就應(yīng)該全面地理解和學(xué)習(xí)上述雷鋒同志的這幾種精神，并發(fā)現(xiàn)和宣傳相應(yīng)的模范典型。

鑒于當(dāng)前弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)過(guò)程中出現(xiàn)的上述問(wèn)題，筆者相應(yīng)地提出了以下對(duì)策：

（一）要把弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)常態(tài)化

我們不能只讓雷鋒“春天來(lái)，夏天就走”，而要把弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)常態(tài)化。要想真正地讓雷鋒同志永遠(yuǎn)地活在人們心中，就必須把弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)常態(tài)化、規(guī)范化、機(jī)制化。這樣，才可以使人們?cè)诮?jīng)常性的、持續(xù)性的弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)中，將雷鋒精神內(nèi)外為自身道德品質(zhì)的一部分，并在實(shí)際的學(xué)習(xí)、工作、生活中踐行它。

（二）弘揚(yáng)雷鋒精神的活動(dòng)應(yīng)注重內(nèi)容和實(shí)效，避免形式主義

弘揚(yáng)雷鋒精神，不應(yīng)只追求形式或只做表面文章，而應(yīng)以行動(dòng)來(lái)踐行它，注重弘揚(yáng)活動(dòng)的內(nèi)容和實(shí)效。弘揚(yáng)的內(nèi)容不應(yīng)完全照搬雷鋒同志的個(gè)人事跡，而應(yīng)該根據(jù)時(shí)代和社會(huì)實(shí)際條件的變化，對(duì)弘揚(yáng)的內(nèi)容作適時(shí)適度的調(diào)整。也就是說(shuō)，使雷鋒精神也與時(shí)俱進(jìn)，與每個(gè)時(shí)代的社會(huì)、人們的需求相對(duì)接，從而保持其旺盛的生命力。學(xué)雷鋒，最重要的是見(jiàn)之于行動(dòng)。

篇8

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕；肺功能；脾氣虧虛；健脾化濕通絡(luò)法；新風(fēng)膠囊；述評(píng)

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.01.001

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性滑膜炎癥為主要特征的自身免疫疾病，關(guān)節(jié)炎癥的刺激可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，反復(fù)遷延多年，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸變及功能喪失[1-2]。然而RA病變并非局限于關(guān)節(jié)局部，常伴有關(guān)節(jié)以外的其他臟器病變，甚至可引起主要臟器的血管炎而危及生命[3]。因肺組織含有豐富的結(jié)締組織和血管，所以，RA肺部受累的幾率比其他組織增加，且隨著RA病程延長(zhǎng)，肺受累的機(jī)率逐步增高。研究顯示[4]，約有11%的RA患者會(huì)繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化改變，最終出現(xiàn)肺功能的降低。既往研究發(fā)現(xiàn)[5-8]，

RA肺功能損傷中醫(yī)證候呈現(xiàn)脾虛濕盛、虛實(shí)夾雜的特征[9]。筆者治療RA肺功能損傷依照“從脾論治”的原則，采用具有健脾化濕通絡(luò)功效的中藥復(fù)方“新風(fēng)膠囊”，取得了良好的臨床效果，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，新風(fēng)膠囊治療RA肺功能損傷患者和佐劑關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠肺功能降低均有一定療效?，F(xiàn)將臨床和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，總結(jié)報(bào)告如下。

1 “脾虛”是RA肺功能降低的發(fā)病基礎(chǔ)

RA中醫(yī)證候中，“脾虛”在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中占有重要地位。脾胃虛弱，氣血不足，濕濁內(nèi)生，痹阻經(jīng)絡(luò)，發(fā)為痹證。脾胃虛弱，氣血虧虛，機(jī)體失于濡養(yǎng)，營(yíng)衛(wèi)不和，抗邪、防御、適應(yīng)能力低下，外邪乘虛侵及，更致氣血不足。日久導(dǎo)致肺氣失養(yǎng)，脾土不能生養(yǎng)肺金，肺的宣發(fā)和肅降功能失調(diào)，脾氣虛損，則可致肺氣不足，出現(xiàn)咳嗽、自汗、氣短等癥狀。臨床上RA患者除出現(xiàn)關(guān)節(jié)晨僵、關(guān)節(jié)重著、大便稀溏、食欲減退、食后腹脹外，還出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰多氣喘、上氣煩滿(mǎn)、胸背痛等癥狀。說(shuō)明脾的運(yùn)化功能失常，濕停中焦，阻滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，可出現(xiàn)晨僵、腫脹、痰飲、便溏等癥狀。同樣，脾虛失運(yùn)，水液停滯，痰濕內(nèi)生，則聚而生痰成飲，上干于肺，影響肺的宣發(fā)肅降及通調(diào)水道的功能，肺失治節(jié)，可見(jiàn)咳嗽、痰多，胸滿(mǎn)憋悶，喉中痰鳴有聲、煩滿(mǎn)、胸背痛，遷延不愈，甚而喘促等癥狀。因此，脾胃虛弱，痰瘀互結(jié)，肺絡(luò)阻滯亦是RA肺功能降低的中醫(yī)證候?qū)W特征。

2 RA肺功能變化特點(diǎn)及相關(guān)性分析

2.1 RA肺功能變化特點(diǎn) 采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)120例RA患者肺功能檢測(cè)，肺功能參數(shù)有深吸氣量（VC）、最大通氣量（MVV）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼吸1秒率（FEV1/FVC）、25%肺活量位的最大呼氣流量（FEF25）、50%肺活量位的最大呼氣流量（FEF50）、75%肺活量位的最大呼氣流量（FEF75）和最大呼氣流量（PEF）等。研究結(jié)果顯示，RA患者中，肺功能降低占所有病例的68.2%。與NC組比較，RA患者M(jìn)VV、FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF均明顯低于健康對(duì)照組（P < 0.05

或P < 0.01）[10]。

2.2 RA肺功能與關(guān)節(jié)局部、全身整體及肺部癥狀體征的相關(guān)性 RA患者肺功能參數(shù)FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF與關(guān)節(jié)疼痛呈負(fù)相關(guān)

（r = -0.425，r = -0.378，r = -0.507，r = -0.439，r = -0.382），F(xiàn)EV1/FVC與關(guān)節(jié)腫脹、DAS28呈負(fù)相關(guān)（r = -0.348，r = -0.403）。FEV1/FVC、FEF75、PEF分別與干咳積分、胸悶積分呈正相關(guān)

（r = 0.504，r = 0.431）；FEF75與干咳積分、胸悶積分、氣短積分呈負(fù)相關(guān)（r = -0.410，r = -0.409，

r = -0.503，r = -0.368）。FEV1/FVC 與少氣懶言呈正相關(guān)（r = 0.447）；FEV1、FEV1/FVC、FEF75分別與少氣懶言呈負(fù)相關(guān)（r = -0.425，r = -0.433，r= -0.427，r = -0.501，P < 0.05或P < 0.01）[11-12]。

2.3 RA肺功能參數(shù)與紅細(xì)胞CR1、CD59及調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性 RA患者肺功能參數(shù)FEF50與CR1、RBC呈正相關(guān)（r =

0.482，r = 0.496），VC與C3呈正相關(guān)（r = 0.398），F(xiàn)EF50、FEF75與CD59呈正相關(guān)（r = 0.415，r = 0.473），VC、FEV1、FEF50、FEF75與CD4+CD25+CD127-Treg呈正相關(guān)（r =0.528，r = 0.405，r = 0.473，r = 0.490），F(xiàn)VC、FEV1與IgA呈負(fù)相關(guān)（r = -0.433，r = -0.391），F(xiàn)VC、FEV1、FEF50、FEF75與C4呈負(fù)相關(guān)（r =

-0.401，r = -0.423，r = -0.470，r = -0.456，r =

-0.399）， MVV、FEF50、FEF75與ESR呈負(fù)相關(guān)（r =

-0.502，r = -0.425，r = -0.467，r = -0.493，P < 0.05或P < 0.01）[13-14]。

3 新風(fēng)膠囊改善RA肺功能的臨床研究

3.1 新風(fēng)膠囊對(duì)RA肺功能損傷患者的臨床療效 將120例RA肺功能降低患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（60例）和對(duì)照組（60例），實(shí)驗(yàn)組采用新風(fēng)膠囊治療，對(duì)照組采用雷公藤多苷片治療。兩組患者在年齡、病情、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P > 0.05）。觀察兩組藥物對(duì)RA的臨床療效。結(jié)果顯示[15]，實(shí)驗(yàn)組有效率占85.9%，對(duì)照組有效率占86.7%，兩組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；實(shí)驗(yàn)組顯效率（82.5%）優(yōu)于對(duì)照組（70.2%）（P < 0.05）。

3.2 新風(fēng)膠囊對(duì)RA肺功能損傷患者關(guān)節(jié)局部及全身癥狀的影響 藥物治療后，兩組臨床癥狀及體征均有明顯改善，關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵積分、癥狀總積分明顯降低（P < 0.05

或P < 0.01），倦怠乏力積分、關(guān)節(jié)重著積分降低

（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組雙手握力明顯增加，食欲減退積分、少氣懶言積分、食后腹脹積分、大便稀溏積分減低（P < 0.05），而對(duì)照組治療后與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；其中關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、食欲減退積分、少氣懶言積分、食后腹脹積分、癥狀總積分等部分指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組改善程度更明顯（P < 0.05）[16]。

3.3 新風(fēng)膠囊對(duì)RA肺功能的影響 治療前，實(shí)驗(yàn)組肺功能異常數(shù)為25例，對(duì)照組異常數(shù)為20例。治療后，實(shí)驗(yàn)組肺功能異常數(shù)為9例，肺功能異常率為25.0%，肺功能異常降低例數(shù)為16例；實(shí)驗(yàn)組肺功能異常數(shù)為13例，肺功能異常率為43.3%，肺功能異常降低例數(shù)為7例。與對(duì)照組比較，對(duì)照組治療后肺功能異常率降低顯著（P < 0.05）。

與治療前比較，實(shí)驗(yàn)組治療后，F(xiàn)EV1、FVC、MVV、FEF50、FEF75均明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組治療后FVC（81.64±8.39）、MVV（79.30±7.57）、FEF50（83.07±9.32）改善程度更明顯（P < 0.05或P < 0.01）[17]。

3.4 新風(fēng)膠囊對(duì)RA患者肺部癥狀的影響 依據(jù)衛(wèi)生部《新藥（中藥）臨床研究指導(dǎo)原則》，將RA患者干咳、咳痰、胸悶、氣短、氣急及呼吸困難進(jìn)行評(píng)分，觀察兩組藥物對(duì)RA肺部癥狀體征的影響。結(jié)果顯示，治療前，兩組RA患者肺部臨床癥狀體征積分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組干咳積分、胸悶積分、氣短積分均明顯降低（P < 0.05或

P < 0.01），對(duì)照組干咳積分、咳痰積分、胸悶積分降低（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后胸悶積分、氣短積分均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）[13，15-17]。

3.5 新風(fēng)膠囊對(duì)RA肺功能患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響 通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組RA患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）[18-20]。治療后，實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞CR1、紅細(xì)胞CD59、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg均明顯升高（P < 0.05或

P < 0.01），PLT、ESR均明顯降低（P < 0.05或P < 0.01）；對(duì)照組Hb、紅細(xì)胞CR1、紅細(xì)胞CD59、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg明顯升高（P < 0.05或P < 0.01），IgG、RF、ESR明顯降低（P < 0.05或P < 0.01）。其中，實(shí)驗(yàn)組Hb、紅細(xì)胞CD59、CD4+CD25+CD127-Treg較對(duì)照組升高（P < 0.05或P < 0.01）。

4 新風(fēng)膠囊改善RA肺功能的實(shí)驗(yàn)研究

4.1 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠足跖腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)的影響 將大鼠隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照（NC）組，模型對(duì)照（MC）組，甲氨蝶呤（MTX）對(duì)照組，雷公藤多甙片（TPT）對(duì)照組，新風(fēng)膠囊（XFC）治療組，每組24只。除NC組外，向每只動(dòng)物右后足跖皮內(nèi)注射FCA 0.1 mL致炎，復(fù)制成AA模型，造模成功后分別于致炎前、給藥前、末次給藥后1 h

測(cè)量各組大鼠右后足容積；致炎后第12天開(kāi)始觀察并計(jì)錄各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)。觀察各組大鼠足跖腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)和肺功能的變化。結(jié)果顯示，與MC組比較，XFC可明顯抑制模型大鼠的足跖腫脹程度，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，提高大鼠體質(zhì)量[21-23]。

4.2 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺功能的影響 末次用藥24 h后，各組隨機(jī)取大鼠，用小動(dòng)物肺功能儀測(cè)定大鼠肺功能。測(cè)定指標(biāo)有FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF等。觀察各組大鼠肺功能的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與MC組比較，XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均顯著升高（P < 0.01）。與MTX對(duì)照組比較，XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均明顯升高（P < 0.05

或P < 0.01）；與TPT組比較，XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF明顯升高

（P < 0.05或P < 0.01）[21-26]。

4.3 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠血清細(xì)胞因子的影響 末次用藥24 h后，用10%水合氯醛腹腔注射麻醉，行腹主動(dòng)脈采血，離心，取上清液，采用ELISA法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、γ干擾素（IFN-γ），以IFN-γ與IL-4含量的比值作為T(mén)h1/Th2。觀察各組大鼠血清細(xì)胞因子的變化。結(jié)果顯示，與NC組比較，MC組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、Th1/Th2細(xì)胞明顯升高，而IL-4、IL-10明顯降低（P < 0.01）。與MC組比較，各治療組大鼠血清TNF-α、IL-1β、Th1/Th2細(xì)胞降低，血清IL-4、IL-10升高（P < 0.05或P < 0.01）。

與MTX對(duì)照組比較，XFC治療組Th1/Th2細(xì)胞降低，IL-10升高（P < 0.05）；XFC治療組與TPT對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）[23]。

4.4 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺部高分辨率CT（HRCT）

的影響 NC組大鼠肺輪廓清晰，肺紋理分布均勻，肺小葉間隔、間質(zhì)及小葉結(jié)構(gòu)正常，胸膜正常，交界面規(guī)則，無(wú)高密度影，血管支氣管束走行自然，邊緣銳利，并且由內(nèi)向外逐漸分支而細(xì)。MC組大鼠肺輪廓欠清晰，肺部血管影擴(kuò)張，邊緣模糊且不規(guī)則，兩肺有索條狀密度增高影，鄰近胸膜輕度肥厚。MTX對(duì)照組大鼠肺部可見(jiàn)沿著肺紋理分布的斑片狀密度增高影，肺血管紋理模糊，邊緣不清楚。TPT對(duì)照組大鼠兩肺可見(jiàn)多發(fā)性結(jié)節(jié)狀及斑片狀密度增高影，境界欠清晰。XFC治療組大鼠肺輪廓清晰，肺紋理分布均勻，部分肺組織顯示斑點(diǎn)狀密度增高影[24]。

4.5 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞、肺組織病理的影響 末次用藥24h后，觀察各組大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞、肺組織病理的變化。XFC治療組大鼠肺紋理分布均勻，部分肺組織顯示斑點(diǎn)狀密度增高影，肺部影像學(xué)改變明顯輕于MC組、MTX對(duì)照組、TPT對(duì)照組；XFC治療組電鏡下肺泡Ⅱ型細(xì)胞結(jié)構(gòu)完好，線粒體大部完好，少數(shù)線粒體輕度腫脹，少數(shù)板層小體有排空現(xiàn)象，優(yōu)于MC組。光鏡下肺內(nèi)細(xì)支氣管粘膜纖毛柱狀上皮大部完好，黏膜內(nèi)及粘膜下見(jiàn)少數(shù)淋巴細(xì)胞及泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡大部結(jié)構(gòu)完整，無(wú)破壞，部分肺泡間隔內(nèi)見(jiàn)少量灶性泡沫細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，肺組織病理學(xué)改變均明顯輕于MC組及TPT對(duì)照組[27]。

4.6 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺組織TGF-β1/Smads的影響 末次用藥24h后，各組動(dòng)物同時(shí)處死，取肺臟組織，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠肺組織TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，與NC組比較，MC組肺泡炎積分及肺組織TGF-β1、Smad3表達(dá)明顯升高；肺組織Smad7表達(dá)明顯降低。與MC組比較，MTX對(duì)照組、TPT對(duì)照組、XFC治療組肺泡炎積分及肺組織TGF-β1、Smad3表達(dá)明顯降低（P < 0.01）[25]。

4.7 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺組織Notch信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響 末次用藥24h后，各組動(dòng)物同時(shí)處死，取肺臟組織，采用聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法檢測(cè)各組大鼠肺組織Notch1、Notch2、Notch3、Notch4 mRNA及Jagged1、Jagged2、Delta1 mRNA的表達(dá)。與模型組比較，XFC治療組大鼠肺組織Notch1、Jagged1、Jagged2 mRNA升高， Notch3、Notch4、Delta1 mRNA降低。與MTX對(duì)照組比較，XFC治療組Notch1、Jagged1 mRNA升高（P < 0.05或P < 0.01）[26]。

4.8 新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞、肺組織Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白的影響 末次用藥24 h后，取各組大鼠新鮮血液100 mL，按每106個(gè)細(xì)胞/管分別加入CD4 0.25 ug、CD25 1.0 ug，

避光20～30 min；加紅細(xì)胞裂解液1 mL，避光15～25 min；用PBA洗兩遍，離心棄上清，流式細(xì)胞儀檢測(cè)；采用RT-PCR法檢測(cè)大鼠肺組織Foxp3 mRNA的表達(dá)，Western免疫印跡法檢測(cè)大鼠肺組織Foxp3蛋白表達(dá)。觀察各組大鼠外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞、肺組織Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白的變化，結(jié)果顯示，與模型組比較，XFC治療組CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表達(dá)明顯升高。與MTX對(duì)照組比較，XFC治療組CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白表達(dá)升高（P < 0.05）[25]。

5 健脾化濕通絡(luò)中藥新風(fēng)膠囊治療RA肺功能降低的作用機(jī)制

5.1 誘導(dǎo)免疫抗炎作用 新風(fēng)膠囊能顯著降低AA大鼠足跖腫脹度，關(guān)節(jié)炎指數(shù)，同時(shí)改善其肺功能，說(shuō)明新風(fēng)膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)局部及肺組織的炎癥反應(yīng)，加之改善微循環(huán)，促進(jìn)局部供氧，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能、增強(qiáng)細(xì)胞免疫及體液免疫功能，降低肺組織細(xì)胞胞膜的通透性，減少炎癥滲出，降低炎性細(xì)胞對(duì)肺組織刺激，改善RA肺功能。

5.2 抑制血小板介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 新風(fēng)膠囊通過(guò)下調(diào)血小板計(jì)數(shù)，調(diào)節(jié)血小板參數(shù)，抑制體內(nèi)血液中血小板數(shù)量的過(guò)度聚集，阻止血小板-中性粒細(xì)胞間相互作用，降低血小板介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而控制體內(nèi)過(guò)度的免疫反應(yīng)，控制RA病情，同時(shí)減少了中性粒細(xì)胞向肺部聚集的數(shù)量，降低肺組織血管通透性，增加肺泡壁微血管開(kāi)放數(shù)，提高了肺部氣體交換率，延緩肺血管炎的產(chǎn)生，改善RA肺功能。

5.3 調(diào)節(jié)補(bǔ)體免疫平衡 新風(fēng)膠囊通過(guò)下調(diào)免疫球蛋白、激活C3、C4補(bǔ)體系統(tǒng)，上調(diào)CR1、CD59表達(dá)，調(diào)節(jié)體液免疫、細(xì)胞免疫雙重功能，抑制過(guò)亢的體液免疫，調(diào)節(jié)體內(nèi)過(guò)亢的自身免疫反應(yīng)，減少補(bǔ)體對(duì)自身細(xì)胞的攻擊損傷，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬能力，降低補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)肺組織的損害，延緩或減少肺組織炎性細(xì)胞的聚集，綜合調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善RA肺功能。

5.4 提高肺組織細(xì)胞新陳代謝 新風(fēng)膠囊通過(guò)提高骨髓對(duì)紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)，改善鐵代謝，抑制骨髓對(duì)貧血的反應(yīng)、減少紅細(xì)胞壽命等各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，使患者貧血得到改善，進(jìn)一步上調(diào)和刺激血紅蛋白的合成，從而增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，改善RA患者病情。增強(qiáng)肺和組織之間O2和CO2的交換，提高肺泡通氣/換氣功能，提高肺部氣體交換率，改善肺組織局部血流供應(yīng)和血液循環(huán)，改善RA肺功能。

5.5 維持細(xì)胞因子免疫平衡 新風(fēng)膠囊通過(guò)下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6，上調(diào)IL-4、IL-10的表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和趨化因子網(wǎng)絡(luò)，抑制細(xì)胞因子的促炎效應(yīng)，增強(qiáng)其抗炎效應(yīng)，降低肺組織細(xì)胞膜的通透性，減少炎性介質(zhì)對(duì)肺組織細(xì)胞的損傷，從而延緩對(duì)肺和關(guān)節(jié)等組織臟器的損傷，改善RA肺功能。

5.6 激活TGF-β1/Smads信號(hào)通路 新風(fēng)膠囊通過(guò)上調(diào)Smad7蛋白的表達(dá)，下調(diào)TGF-β1、Smad3蛋白的表達(dá)，調(diào)控TGF-β1/Smads信號(hào)通路，降低纖維原細(xì)胞分化、增殖和積聚，抑制基質(zhì)蛋白酶沉積，抑制肺組織局部成纖維細(xì)胞的大量增殖，阻止炎性反應(yīng)的持續(xù)發(fā)生，抑制免疫復(fù)合物在肺組織中的沉積，阻止了炎性反應(yīng)的持續(xù)，降低肺泡炎癥反應(yīng)，改善RA肺功能。

5.7 調(diào)控Notch信號(hào)傳導(dǎo)通路 新風(fēng)膠囊通過(guò)上調(diào)Notch1、Jagged1、Jagged2的表達(dá)，下調(diào)Notch3、Notch4、Delta1的表達(dá)，調(diào)節(jié)Notch信號(hào)傳導(dǎo)通路表達(dá)，調(diào)控T淋巴細(xì)胞發(fā)育和激活T細(xì)胞，調(diào)節(jié)肺T細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力，抑制呼吸道、肺泡上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及肺間質(zhì)細(xì)胞的進(jìn)一步增殖分化，降低肺組織的損傷，提高肺泡表面張力，降低肺泡萎陷和基底膜增厚程度、改善RA肺功能。

5.8 增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá) 新風(fēng)膠囊通過(guò)上調(diào)外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg和肺組織Foxp3表達(dá)，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化，維持外周免疫耐受，維持體內(nèi)的免疫穩(wěn)態(tài)，調(diào)控細(xì)胞因子的分泌，抑制淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性介質(zhì)的過(guò)度分泌，降低炎癥對(duì)肺（或關(guān)節(jié)）組織器官的刺激，降低免疫復(fù)合物的沉積，從而改善關(guān)節(jié)癥狀和肺部病變，提高RA肺功能。

總之，RA肺功能損傷與“脾氣虧虛”有關(guān)，脾虛在RA肺功能降低中占重要作用，中藥新風(fēng)膠囊不但能改善RA關(guān)節(jié)癥狀，還能明顯改善RA患者肺部癥狀和全身癥狀，提高肺功能水平。因此，采用“健脾化濕通絡(luò)”治法也將為RA肺功能降低的治療提供新途徑和思路。

6 參考文獻(xiàn)

[1] Liu J，Liu RL. The Potential Role of Chinese medicine in Ameliorating Extra-articular manifestations of Rheumatoid Arthritis[J].Chin J Integ Med，2011，17（10）：735-737.

[2] Wan L，Liu J，Huang C，et al.Effects of Xinfeng Capsules on pulmonary function bases on treg-mediated notch pathway in a rat model of adjuvant arthritis[J].J Tradit Chin Med，2012，32（3）：430-436.

[3] 劉健，黃傳兵，汪元，等.健脾化濕通絡(luò)法對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外病變的影響及機(jī)制研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（2）：8-11.

[4] 萬(wàn)磊，劉健，盛長(zhǎng)健，等.活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者肺功能變化相關(guān)性研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（4）：18-21.

[5] 劉健，韓明向，崔宜武，等.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候?qū)W研究――附100例臨床資料分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 1999，5（11）：35.

[6] 劉健.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎從脾論治探討[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，23（1）：1-3.

[7] 劉健，萬(wàn)磊.風(fēng)濕病中醫(yī)臨證經(jīng)驗(yàn)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（6）：53-56.

[8] 劉健，韓明向，方朝暉，等.新風(fēng)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志， 2001，8（4）：202-205.

[9] 劉健，鄭志堅(jiān).類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)學(xué)病機(jī)探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7 （9）：13-14.

[10] 范海霞，劉健，楊梅云.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者肺功能的變化及新風(fēng)膠囊對(duì)其的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2007，10 （1）：29-31.

[11] 劉健，范海霞，楊梅云.新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效及肺功能、生活質(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（10）：2061-2063.

[12] 劉健，萬(wàn)磊，盛長(zhǎng)健，等.老年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺功能變化及其相關(guān)性[J].中國(guó)臨床保健雜志， 2010，13 （1）：4-8.

[13] 劉健，范海霞，楊梅云.新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)其肺功能、紅細(xì)胞CRI、CD59 的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2007，29（6）：9-11.

[14] 劉健，萬(wàn)磊，盛長(zhǎng)健，等.佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能變化與Th1/Th2細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的相關(guān)性研究[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011，27（1）：56-60.

[15] 劉健，范海霞，楊梅云.新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效及肺功能、生活質(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（10）：2061-2063.

[16] 劉健，萬(wàn)磊，馮云霞，等.健脾化濕通絡(luò)法治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺功能降低探討[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（6）：394-397.

[17] 劉健，徐桂琴.新風(fēng)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中醫(yī)藥臨床雜志， 2011，23（6）：502-508

[18] 劉健，萬(wàn)磊，劉磊，等.健脾通絡(luò)法對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及肺功能的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2011，14 （2）：113-116.

[19] 萬(wàn)磊，劉健，程園園，等.伴和不伴肺功能降低的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Treg變化及新風(fēng)膠囊對(duì)其影響[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志， 2011，23（5）：394-397.

[20] 范海霞，劉健.新風(fēng)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察及其紅細(xì)胞免疫機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（5）：391-394.

[21] 范海霞，劉健，楊梅云.新風(fēng)膠囊對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能血清細(xì)胞因子含量的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，26（2）：32-35.

[22] 劉健，郭雯，程華威，等.新風(fēng)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠補(bǔ)體水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006，13（2）：93-96.

[23] 萬(wàn)磊，劉健，劉磊，等.新風(fēng)膠囊調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能及改善佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（1）：22-26.

[24] 范海霞， 劉健，楊梅云.新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠肺功能、肺部HRCT及血清細(xì)胞因子的影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，20（3）：32-35.

[25] 劉健，萬(wàn)磊，盛長(zhǎng)健，等.佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能變化與Foxp3、TGF-β1/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路的相關(guān)性研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2010， 26（3）：258-

263.

[26] 劉健，萬(wàn)磊，盛長(zhǎng)健，等.新風(fēng)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能及Notch信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2010，12（4）：585.

篇9

【關(guān)鍵詞】肺間質(zhì)纖維化；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；肺功能；血?dú)夥治?/p>

肺間質(zhì)纖維化（interstitial pulmonary fibrosis，IPF）與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是兩種截然不同的疾病種類(lèi)，兩者在臨床特征，疾病類(lèi)型，病理改變上均互為獨(dú)立且不能共存的疾病。肺間質(zhì)纖維化好發(fā)年齡通常大于50歲，70-80歲的患者占肺間質(zhì)纖維化患者的比例最大；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要以多關(guān)節(jié)炎癥為臨床癥狀，可使全身多種器官受損的免疫系統(tǒng)疾病，其中也會(huì)導(dǎo)致肺臟的受損[1]。有報(bào)道稱(chēng)：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病率可達(dá)3%左右[2]；同時(shí)肺間質(zhì)纖維化的出現(xiàn)往往會(huì)導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病死率增加。IPF-RA的肺功能表現(xiàn)主要為：彌散功能降低與限制性通氣障礙、混合型通氣障礙，IPF-RA的血?dú)夥治鼋Y(jié)果主要表現(xiàn)為：低氧血癥?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料隨機(jī)選取我院2010年3月到2013年3月的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者182例（觀察組）與僅患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者184例（對(duì)照組）。全部入選患者均確診為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化，排除患者有精神系統(tǒng)性疾病，呼吸衰竭，心力衰竭等疾病史。觀察組：男60例，女：122例，年齡：52-85歲，平均年齡：（65.3±10.7）歲，病程7周-36年，平均病程（8.9±1.2）年。對(duì)照組：男63例，女：121例，年齡：50-84歲，平均年齡：（64.8±11.3）歲，病程9周-35年，平均病程（9.1±1.8）年。入院后完善患者三大常規(guī)檢查、ESR、RF、CRP、自身抗體、左右手X線、胸片、高分辨率胸部CT、肺功能、血?dú)夥治龅葯z查。兩組患者在性別、年齡、病程等情況上之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)的肺間質(zhì)纖維化（IPF-RA）屬于繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，許多全身性疾病（多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）均會(huì)導(dǎo)致肺臟的病變[3-4]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的分型可按特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的分型標(biāo)準(zhǔn)中確定[5]，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病率高，且類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化時(shí)導(dǎo)致肺部感染，甚至可發(fā)生呼吸衰竭[6]，增加類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病死率。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化在肺功能與血?dú)夥治龇矫娴奶攸c(diǎn)及與單純性的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的異同點(diǎn)已經(jīng)引起臨床上科研界與醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注[7-8]。因此，研究肺功能與血?dú)夥治鲈诶^發(fā)性肺間質(zhì)纖維化中的診斷價(jià)值，使繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化達(dá)到早診斷，早治療的效果，增強(qiáng)繼發(fā)性肺纖維化的診療質(zhì)量。

IPF-RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明高度懷疑與肺部血管的炎癥病變有關(guān)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致肺部血管的炎癥后發(fā)生肺部間質(zhì)的纖維化[9]。肺間質(zhì)發(fā)生纖維化時(shí)，肺泡壁層變厚、呼吸膜變厚、毛細(xì)血管彈性降低、彌散的距離變寬、彌散的面積變少、肺組織的逐漸收縮等因素使患者的肺彌散功能降低，肺功能指標(biāo)DLCO下降程度明顯[10]。肺組織的纖維化破壞了肺內(nèi)正常氣血屏障的解剖結(jié)構(gòu)，肺內(nèi)組織動(dòng)脈血管的舒張功能受限，外膜的纖維性變厚導(dǎo)致患者的低氧化血癥的癥狀加重。

本研究表明：觀察組RV、FVC（%prep）、FEV1（%prep）、FEV1/FVC%、DLCO/VA（%prep）明顯小于對(duì)照組且比正常范圍小，表明IPF-RA的肺部表現(xiàn)主要表現(xiàn)為限制性的通氣障礙、混合型通氣障礙與肺彌散功能的降低。觀察組的PaO2、SaO2、PAO2-PaO2明顯少于對(duì)照組且不在正常范圍內(nèi)，表明：IPF-RA的血?dú)夥治鼋Y(jié)果主要表現(xiàn)為低氧血癥。僅患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者的肺功能指標(biāo)與血?dú)夥治鲋笜?biāo)均在正常范圍內(nèi)，表明了肺功能檢查與血?dú)夥治鰴z查在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者中具有一定的特異性，為臨床診斷肺間質(zhì)纖維化提供理論基礎(chǔ)。

綜上所述，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化，IPF-RA具有肺功能指標(biāo)的變化與血?dú)夥治鼋Y(jié)果的變化，為提高肺間質(zhì)纖維化的臨床診療提供了重要的理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]Wolfe F，Michaud K.Severe rheumatoid arthritis（RA），worse outcomes，comorbid illness，and sociodemographic disadvantage char-acterize ra patients with fibromyalgia.J Rheumato，2008，31（4）：695-700.

[2]GarciaRodriguezLA，Tolosa LB，RuigomezA，et a.l Rheumatoid arthritis in UK primary care：incidence and priormorbidity.Scand JRheumato，2008，31：1-5.

[3]Mori M，Kawai A，Takasugi T，et al.Inhomogeneities of vent-ilation and the diffusing capacity to perfusion in various chroniclung disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，156（1）：83.

[4]季蓉，何權(quán)瀛.肺氣腫合并肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，22（11）：666.

[5]Veerarhavans，NiebolsonAG，WellsAU，eral.Lung6brosis：newlassifieationsandtherapy.CurrOPinRheumatol，2009，13：500-504.

[6]蔣明，DavidYU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué).北京：華夏出版社.2（X抖：602-737）.

[7]王偉，董亮，李玉，等.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早期肺損害診斷的臨床研究[J].山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，38（30）：273-274.

[8]BilgiciA，UlusoyH，Kuru O，et a.l Pulmonary involvement inrheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int，2008，25（6）：429-435.

篇10

【關(guān)鍵詞】 骨保護(hù)素；核因子-κB受體活化因子；配體；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)滑膜組織慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾病。在RA的病理過(guò)程中存在關(guān)節(jié)滑膜炎癥引起的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，破骨細(xì)胞的激活和分化參與了這一病理過(guò)程。因此，治療RA除了采用抗炎和免疫治療以外，抑制破骨細(xì)胞的激活和分化已成為目前研究的熱點(diǎn)［1］。研究表明，核因子-κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB， RANK)及其配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand， RANKL)和骨保護(hù)素(osteoprotegerin， OPG)在破骨細(xì)胞分化成熟過(guò)程中起著重要作用。本文將其研究進(jìn)展綜述如下。

1 RANKL和OPG的生物學(xué)特性

RANKL、RANK和OPG是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的與骨吸收和重建密切相關(guān)的細(xì)胞因子，同屬腫瘤壞死因子受體超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily， TNFRSF)。RANKL主要表達(dá)于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面，是參與破骨細(xì)胞分化、激活、存活和淋巴結(jié)形成的主要介質(zhì)。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化成破骨細(xì)胞依賴(lài)于粒細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、RANKL與其膜受體c-Fms和RANK結(jié)合，RANKL正常環(huán)境下由成骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌，病理?xiàng)l件下也可以由T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、巨核細(xì)胞分泌［2］。

RANK主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、破骨細(xì)胞(OC)等，與RANKL結(jié)合后促進(jìn)破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞分化成熟和活化，并阻止破骨細(xì)胞凋亡。OPG是腫瘤壞死因子受體超家族中的一種可溶性蛋白質(zhì)，主要由成骨細(xì)胞合成，廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞和組織中，是RANKL的天然阻滯受體，可阻斷其與RANK的結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞增殖活化。研究表明，RANKL/OPG比值可能是骨吸收和重建的重要影響因素［3～5］。

2 RANKL/OPG與RA骨破壞

對(duì)正?；ぜ?xì)胞是否表達(dá)RANKL還存有爭(zhēng)議。Gravallese等［6］研究認(rèn)為，正?；そM織本身不能表達(dá)RANKL，因此正?；そM織不具備破骨細(xì)胞形成的分子學(xué)基礎(chǔ)。而Lee等［7］認(rèn)為正常滑膜組織細(xì)胞也存在RANKL的mRNA，但表達(dá)量較RA滑膜組織細(xì)胞低。

Adamopoulos等［8］實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果證實(shí)，正常滑膜成纖維樣滑膜細(xì)胞低表達(dá)RANKL。由于正?；そM織中沒(méi)有破骨前體細(xì)胞，而低表達(dá)的RANKL不足以誘導(dǎo)破骨前體細(xì)胞的分化、成熟，因此正常關(guān)節(jié)周?chē)鷽](méi)有骨破壞。

骨骼和免疫系統(tǒng)共享許多免疫調(diào)節(jié)分子，如細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)分子和膜受體，一個(gè)系統(tǒng)的生理和病理功能障礙必將影響到另一個(gè)系統(tǒng)。近年來(lái)對(duì)RA軟骨和骨破壞的研究證實(shí)了骨骼和免疫系統(tǒng)的相互作用的重要性。同時(shí)對(duì)免疫缺陷動(dòng)物模型進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，RANKL和OPG在RA骨破壞中發(fā)揮了重要作用。研究?jī)烧叩年P(guān)系對(duì)理解RA的骨破壞和探討新的治療方法具有重要意義［9］。

以往的研究認(rèn)為，炎性細(xì)胞因子在RA的患者骨和軟骨破壞中起到了關(guān)鍵作用。近來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，利用敲除RANKL基因的血清轉(zhuǎn)移小鼠模型誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，雖然炎癥仍繼續(xù)發(fā)展，但經(jīng)CT掃描評(píng)定和組織病理學(xué)分析，基因組關(guān)節(jié)炎小鼠骨質(zhì)損傷比對(duì)照組顯著減少；進(jìn)一步證實(shí)了RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞增殖活化在RA關(guān)節(jié)炎病灶骨侵蝕中起著重要作用［10］。

Geusens等［11］在研究早期RA患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的早期RA患者具有較高的血沉水平和降低的RANKL/OPG比率，表明炎癥和RANKL/OPG在RA骨吸收和重建中起到了同樣的作用。而有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠骨組織中OPG mRNA的表達(dá)明顯減少，RANKL mRNA和M-CSF mRNA的表達(dá)明顯增加，RANKL mRNA/OPG mRNA比值增大，證實(shí)RA的關(guān)節(jié)局部骨質(zhì)破壞是由破骨細(xì)胞通道激活所引起的［12］。

3 RANKL/OPG與治療藥物

近年來(lái)，RA藥物治療已取得了很大進(jìn)展，可以減輕骨和軟骨破壞，改善致殘率，提高生活質(zhì)量，但并不是所有的患者都具有良好的效果。因此，尋找新的治療藥物和方法成為臨床工作者的新任務(wù)。研究發(fā)現(xiàn)，以RANKL為阻斷目標(biāo)的藥物治療可以減輕RA骨和軟骨破壞，而缺點(diǎn)是對(duì)炎性滑膜炎無(wú)效，必須與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用［13］。

3.1 糖皮質(zhì)激素

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素作為輔助療法用于炎性關(guān)節(jié)炎，已得到廣泛應(yīng)用。但是對(duì)骨生物學(xué)的分子機(jī)制所知甚少。Makrygiannakis等［14］研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素可以減少關(guān)節(jié)滑液中T細(xì)胞的分泌，對(duì)巨噬細(xì)胞無(wú)影響，并可以提高CD68(+)和CD163(+)細(xì)胞數(shù)量，從而降低RANKL的表達(dá)，改變RANKL/OPG比值，證實(shí)了糖皮質(zhì)激素在RA治療中的作用。并為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物在炎性關(guān)節(jié)病中的應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)。

3.2 抗腫瘤壞死因子（TNF）藥物

抗TNF藥物用于RA的治療，可以延緩病情進(jìn)展，但其潛在機(jī)制尚不清楚。Catrina等［15］用單抗和依那西普治療RA患者8周，發(fā)現(xiàn)可以降低RANKL/OPG比值，改善骨和軟骨破壞，從而延緩病情進(jìn)展。為抗TNF藥物治療RA的潛在機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。

3.3 甲氨蝶呤（MTX）

曾潤(rùn)銘等［16］發(fā)現(xiàn)在滑膜細(xì)胞中，CD68(+)滑膜細(xì)胞為巨噬樣細(xì)胞，CD44、RANKL染色陰性；CD68(-)滑膜細(xì)胞為纖維樣細(xì)胞，CD44、RANKL染色陽(yáng)性。RA滑膜CD44(+)/CD68(-)纖維樣細(xì)胞RANKL蛋白表達(dá)量顯著增高，MTX對(duì)其RANKL表達(dá)有抑制作用，MTX對(duì)RANKL表達(dá)抑制作用來(lái)自對(duì)細(xì)胞增殖的抑制。表明MTX可通過(guò)抑制RANKL表達(dá)減少關(guān)節(jié)周?chē)瞧茐摹?/p>

3.4 雷公藤提取物

羅波等［17］研究了雷公藤多苷對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠關(guān)節(jié)中RANKL和OPG表達(dá)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在關(guān)節(jié)炎起病初期給予雷公藤多苷和甲氨喋呤治療，可以降低AA大鼠病程高峰期RANKL的水平，進(jìn)而減緩關(guān)節(jié)骨侵蝕，但尚不能使其恢復(fù)至正常水平。這一結(jié)果也印證了雷公藤多苷類(lèi)抗風(fēng)濕藥早期應(yīng)用的重要性。

胡永紅等［18］探討雷公藤甲素對(duì)AA大鼠RANKL和 OPG表達(dá)的影響及其與抑制關(guān)節(jié)炎大鼠骨侵蝕的關(guān)系，證實(shí)雷公藤甲素可能通過(guò)抑制RANKL表達(dá)而抑制AA大鼠骨質(zhì)侵蝕。

3.5 復(fù)方中藥

劉亦恒等［19］研究發(fā)現(xiàn)，抗風(fēng)濕顆粒能明顯延緩大鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)病時(shí)間，減輕關(guān)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組大鼠骨組織中OPG mRNA的表達(dá)水平較模型組明顯升高，RANKL mRNA/ OPG mRNA比值則明顯降低；M-CSF mRNA的表達(dá)水平亦明顯降低，表明抗風(fēng)濕顆?？赏ㄟ^(guò)抑制破骨細(xì)胞的激活從而達(dá)到治療骨質(zhì)破壞的作用。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

雖然，以RANKL為阻斷目標(biāo)的藥物已應(yīng)用于絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的患者，并顯示了良好效果；但是，RA患者骨和軟骨破壞的原因較為復(fù)雜，涉及到眾多炎性細(xì)胞因子，而且當(dāng)前的研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，缺乏大樣本的臨床研究。作為民族產(chǎn)業(yè)的中藥及重要提取物在目前的研究中顯示了較好的效果，加之中藥具有療效可靠、價(jià)格便宜、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，必將在未來(lái)的研究中占有重要地位。

參考文獻(xiàn)

［1］Tanaka S. RANKL as a target molecule for treatment of joint destruction ［J］. Clin Calcium，2007，17(4):586-592.

［2］薛松濤，施 鑫.骨形態(tài)生成蛋白在成骨細(xì)胞分化機(jī)制中的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2007，20(5):540-543.

［3］Kmiec Z， Sokolowska I. Role of tumor necrosis factor family ligands in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-new therapeutical opportunities ［J］. Pol Merkur Lekarski，2007，22 (130):300-304.

［4］Walsh MC， Choi Y. Biology of the TRANCE axis［J］. Cytokine Growth Factor Rev，2003，14 (3-4): 251-263.

［5］Nanki T. Molecular mechanisms of bone destruction in rheumatoid arthritis ［J］.Clin Calcium， 2007，17(4):510-516.

［6］Gravallese EM， Manning C， Tsay A， et al. Synovial tissue in rheumatoid arthritis is a source of osteoclast differentiation factor ［J］. Arthritis Rheum，2000，43（2）:250-258.

［7］Lee CK， Lee EY， Chung SM， et al. Effects of disease-modifying antirheumatic drugs and antiinflammatory cytokines on human osteoclastogenesis through interaction with receptor activator of nuclear factor kappaB， osteoprotegerin， and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand ［J］. Arthritis Kheum，2004，50（12）:3831-3843.

［8］Adamopoulos IE， Danks L， Itonaga I， et al. Stimulation of osteoclast formation by inflammatory synovial fluid ［J］. Virchows Arch，2006，449(1):69-77.

［9］Suematsu A， Takayanagi H. Interplay between the immune and skeletal cells in the regulation of inflammatory bone destruction［J］. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi，2007，30(1):22-28.

［10］尚 鵬，朱 平，樊春梅，等.RANK RANKL和骨保護(hù)素在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血和滑液中表達(dá)的研究［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2005，9(7):417-420.

［11］Geusens PP， Landewe RB， Garnero P， et al. The ratio of circulating osteoprotegerin to RANKL in early rheumatoid arthritis predicts later joint destruction ［J］. Arthritis Rheum，2006，54(6):1772-1777.

［12］Adamopoulos IE， Sabokbar A， Wordsworth BP， et al. Synovial fluid macrophages are capable of osteoclast formation and resorption ［J］. J Pathol，2006，208(1):35-43.

［13］Romas E， Gillespie MT. Inflammation-induced bone loss: can it be prevented？［J］. Rheum Dis Clin North Am，2006，32(4):759-773.

［14］Makrygiannakis D， Klint E， Catrina SB， et al. Intraarticular corticosteroids decrease synovial RANKL expression in inflammatory arthritis ［J］. Arthritis Rheum，2006，54(5):1463-1472.

［15］Catrina AI， Klint E， Ernestam S， et al. Anti-tumor necrosis factor therapy increases synovial osteoprotegerin expression in rheumatoid arthritis ［J］. Arthritis Rheum，2006，54(1):76-81.

［16］曾潤(rùn)銘，金大地，鄒育才，等.甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞表達(dá)RANKL的影響［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2005，9(9):530-533.

［17］羅 波，胡永紅，張明敏，等.雷公藤多苷對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)中核因子κB受體激活劑配基表達(dá)的影響［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25(5):395-397.