導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫好一篇生物技術(shù)和生物制藥的區(qū)別，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關(guān)鍵詞 高職 生物專業(yè) 機(jī)遇與挑戰(zhàn)

中圖分類號(hào)：G71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1002-7661（2013）07-0024-02

國(guó)際金融危機(jī)造成的世界經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和對(duì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)的嚴(yán)重沖擊，使發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)成為了中國(guó)乃至全世界應(yīng)對(duì)金融危機(jī)搶占經(jīng)濟(jì)發(fā)展制高點(diǎn)的戰(zhàn)略選擇。后金融危機(jī)時(shí)代，生物產(chǎn)業(yè)作為當(dāng)今世界正在快速發(fā)展的戰(zhàn)略性新興高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，已成為許多國(guó)家的發(fā)展重點(diǎn)。2009年國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，明確提出生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化是“十二五”布局的重點(diǎn)。生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展必須構(gòu)建合理的人才支撐體系，給高職生物類專業(yè)的大力發(fā)展帶來(lái)了良機(jī)，但是，在后金融危機(jī)時(shí)代高職人才的培養(yǎng)也存在一些突出問(wèn)題及制約因素。

一、背景分析

（一）產(chǎn)業(yè)的宏觀發(fā)展背景

“十一五”期間，在國(guó)家宏觀政策的引導(dǎo)下，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)保持了快速發(fā)展的勢(shì)頭，成為此次國(guó)際金融危機(jī)中抗風(fēng)險(xiǎn)能力較強(qiáng)的行業(yè)。在《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》中，生物技術(shù)被列入最優(yōu)先、最重要的研究領(lǐng)域之一?！洞龠M(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》明確指出，現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展重點(diǎn)領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥、農(nóng)業(yè)、能源、制造及環(huán)保領(lǐng)域。

總體而言，后會(huì)融危機(jī)時(shí)代生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面的趨勢(shì)：1. 生物產(chǎn)業(yè)向規(guī)?；?、集聚化和國(guó)際化發(fā)展。2. 生物制藥向多領(lǐng)域拓展。生物制藥產(chǎn)業(yè)將向生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)、生物能源、生物制造、生物環(huán)保等多個(gè)方面拓展，跳出了以往生物產(chǎn)業(yè)在醫(yī)藥應(yīng)用上的單一路徑。3. 生物制藥產(chǎn)業(yè)將呈繼續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。生物、生化制品行業(yè)將依然呈現(xiàn)較快發(fā)展態(tài)勢(shì)；新醫(yī)改政策促進(jìn)醫(yī)藥消費(fèi)，帶來(lái)市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)容；基本藥物配套政策將拉動(dòng)普藥市場(chǎng)產(chǎn)業(yè)規(guī)模擴(kuò)大到1700億左右，使得普藥生產(chǎn)企業(yè)躍上一個(gè)新臺(tái)階；中藥生產(chǎn)企業(yè)將迎來(lái)一個(gè)快速的發(fā)展期；疫苗產(chǎn)業(yè)在“十二五”期間將會(huì)得到大力發(fā)展；單克隆抗體藥物發(fā)展迅猛，未來(lái)10年，單克隆抗體藥物將成為全球生物制藥領(lǐng)域的佼佼者?；蛩幬锍蔀榻窈笱芯康闹攸c(diǎn)和開(kāi)發(fā)的目標(biāo)，由此步入基因藥物治療疾病的新時(shí)代；血液制品其他品種的分離和提取，將有力推動(dòng)血液制品產(chǎn)業(yè)朝健康優(yōu)化方向發(fā)展。4.大宗化學(xué)原料藥上的優(yōu)勢(shì)將得以保持，特別是抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、氨基酸等產(chǎn)品出口有望繼續(xù)增長(zhǎng)。

（二）區(qū)域產(chǎn)業(yè)發(fā)展走勢(shì)分析

湖北生物資源豐富，科教實(shí)力雄厚，具有發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)的良好基礎(chǔ)和條件。2007年6月，國(guó)家發(fā)展改革委正式批復(fù)建設(shè)“武漢國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地”，為我省生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了重要載體。國(guó)家實(shí)施促進(jìn)中部地區(qū)崛起戰(zhàn)略，建設(shè)武漢城市圈“兩型”社會(huì)綜合配套改革實(shí)驗(yàn)區(qū)，為我省生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了難得的發(fā)展機(jī)遇。2009年，我省生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)值達(dá)到525億元?！逗笔∩锂a(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2008-2015年）》提出，到2015年，全省生物產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到1300億元以上，占GDP的比重達(dá)到2.5%。根據(jù)《規(guī)劃》和發(fā)展現(xiàn)狀，對(duì)“十二五”期間我省生物產(chǎn)業(yè)走勢(shì)分析如下：

1. 生物制藥、化學(xué)原料藥及中間體、現(xiàn)代中藥與天然藥物等產(chǎn)業(yè)得到大力發(fā)展，并成為生物產(chǎn)業(yè)的主導(dǎo)。到2015年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到800億元。

2.生物農(nóng)藥、生物肥料，獸藥及動(dòng)物飼料等綠色農(nóng)用生物制品產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展并進(jìn)入百億產(chǎn)業(yè)行列，成為生物產(chǎn)業(yè)重要支柱。到2015年，生物農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過(guò)400億元。

3. 生物能源、生物制造及生物環(huán)保等產(chǎn)業(yè)將突出區(qū)域特色進(jìn)行有針對(duì)性地發(fā)展。

4. 生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展載體規(guī)模擴(kuò)大。將以光谷生物城為中心，發(fā)展宜昌、襄樊兩個(gè)生物產(chǎn)業(yè)基地，形成我省生物產(chǎn)業(yè)“一個(gè)中心、兩個(gè)基地”格局。

二、高職生物類專業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇

根據(jù)以上分析，生物產(chǎn)業(yè)在后金融危機(jī)時(shí)代將面臨重大戰(zhàn)略機(jī)遇，得到快速發(fā)展并表現(xiàn)出區(qū)域特色，由此引發(fā)對(duì)人才的大量需求。國(guó)家《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》明確提出加強(qiáng)生物科技人才培養(yǎng)，包括：加大高校生物類學(xué)科專業(yè)建設(shè)力度。鼓勵(lì)科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)與高校聯(lián)合建立生物技術(shù)人才培養(yǎng)基地，加強(qiáng)創(chuàng)新型人才和高級(jí)實(shí)用型人才培養(yǎng)。鼓勵(lì)各類職業(yè)院校加快培養(yǎng)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展急需的技能型人才。

武漢職業(yè)技術(shù)學(xué)院位處東湖高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)中心地帶，緊鄰光谷“國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地”， 在生物產(chǎn)業(yè)人才培養(yǎng)上具有得天獨(dú)厚的資源優(yōu)勢(shì)。其生物工程學(xué)院現(xiàn)開(kāi)設(shè)了生物制藥技術(shù)、微生物技術(shù)及應(yīng)用、藥品經(jīng)營(yíng)與管理、食品微生物技術(shù)、藥物制劑技術(shù)五個(gè)高職專業(yè)，其中生物制藥技術(shù)是國(guó)家示范性建設(shè)專業(yè)。光谷生物產(chǎn)業(yè)基地的快速擴(kuò)建給生物工程學(xué)院相關(guān)專業(yè)的發(fā)展帶來(lái)了良機(jī)。后金融危機(jī)時(shí)代，生物工程學(xué)院面臨重大的發(fā)展機(jī)遇。

1.生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)技能型人才的旺盛需求，為擴(kuò)大辦學(xué)規(guī)模營(yíng)造了內(nèi)需環(huán)境。到2015年，僅“武漢國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地”的生物技術(shù)企業(yè)將達(dá)到500家，相關(guān)從業(yè)人數(shù)超過(guò)35000人。

2.現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)向生物農(nóng)業(yè)、生物能源、生物制造及生物環(huán)保等領(lǐng)域迅速發(fā)展，將為生物技術(shù)類專業(yè)發(fā)展提供新的專業(yè)增長(zhǎng)點(diǎn)，專業(yè)改革將更具針對(duì)性。我省中藥資源近4000種，居全國(guó)第4位?！逗笔∩锂a(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（2008-2015年）將“現(xiàn)代中藥”列為發(fā)展重點(diǎn)之一，因此，中藥制藥技術(shù)高技能人才將在未來(lái)五年有較大的需求，為我院“中藥制藥技術(shù)”等高職專業(yè)的開(kāi)辦提供了依據(jù)。

3.生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)屬于技術(shù)密級(jí)型產(chǎn)業(yè)，隨著產(chǎn)業(yè)升級(jí)與技術(shù)改造，對(duì)人才智力技能與方法能力的要求將會(huì)逐漸增長(zhǎng)，發(fā)展更高層次的職業(yè)技術(shù)教育（如四年制高職專業(yè)）具有客觀需求。

4.通過(guò)三年的生物制藥技術(shù)專業(yè)示范性建設(shè)，工學(xué)結(jié)合的人才培養(yǎng)模式改革與創(chuàng)新已具備了良好的理論基礎(chǔ)、思想基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，后金融危機(jī)時(shí)代，生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展壯大將為校企合作、工學(xué)結(jié)合的人才培養(yǎng)模式創(chuàng)新提供更有利的外部環(huán)境。

5.為了向生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)提供人力資源支持，國(guó)家有可能采取政策扶持、增加投入等措施來(lái)支持高職生物技術(shù)類專業(yè)的建設(shè)與發(fā)展。

三、制約因素分析

后金融危機(jī)時(shí)代生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨重大的戰(zhàn)略機(jī)遇，給我院生物工程學(xué)院的大力發(fā)展帶來(lái)了良機(jī)。同時(shí)，生物類相關(guān)專業(yè)要想在未來(lái)5年抓住機(jī)遇進(jìn)行大發(fā)展，還存在一些突出問(wèn)題及制藥因素，主要表現(xiàn)在：

1. 師資力量方面。師資隊(duì)伍規(guī)模、專業(yè)結(jié)構(gòu)、現(xiàn)代職教意識(shí)與能力、專業(yè)實(shí)踐能力、適應(yīng)多層次教學(xué)的應(yīng)變能力等，能否適應(yīng)辦學(xué)規(guī)模與層次的發(fā)展需要，能否適應(yīng)專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)調(diào)整、專業(yè)方向拓展、教學(xué)改革進(jìn)一步深化的需要，將成為最主要的制約因素。

2. 資金壓力。高職教育注重實(shí)踐環(huán)節(jié)，教育成本要高于本科院校。盡管在近兩年的示范性專業(yè)建設(shè)中，國(guó)家進(jìn)行了資金投入，極大地改善了我院的實(shí)訓(xùn)條件和其它教學(xué)條件，但后金融危機(jī)時(shí)代，隨著辦學(xué)規(guī)模與層次的發(fā)展、專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)的調(diào)整、專業(yè)方向的拓展，必然會(huì)對(duì)教學(xué)資源建設(shè)提出新的要求，需要有比較大的資金投入。

3. 現(xiàn)有教育模式面臨挑戰(zhàn)。未來(lái)5年，高等教育面對(duì)的將是90年后的大學(xué)生，這些學(xué)生中相當(dāng)一部分“個(gè)性”是突出的，他們的性格有自主性較強(qiáng)但自制力較弱的一面。他們對(duì)傳統(tǒng)的“大班授課”教育模式的適應(yīng)性是我們應(yīng)該關(guān)注的問(wèn)題。在職業(yè)綜合素質(zhì)教育方面，現(xiàn)有模式將受到挑戰(zhàn)，創(chuàng)立針對(duì)個(gè)性的新型人才培養(yǎng)模式將是個(gè)難點(diǎn)。

4.社會(huì)認(rèn)同及觀念問(wèn)題。盡管高學(xué)歷不一定與高能力、高素質(zhì)對(duì)應(yīng)，但統(tǒng)計(jì)資料顯示出高學(xué)歷人才在求職中仍具有很大的主動(dòng)性。未來(lái)5～10年，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)一步發(fā)展，生活水平提高，以及用人單位對(duì)學(xué)歷層次的薪酬區(qū)別，追求高學(xué)歷層次的傳統(tǒng)觀念可能更強(qiáng)，在一定程度上會(huì)對(duì)?？圃盒５陌l(fā)展產(chǎn)生影響。

5.后金融危機(jī)時(shí)代，受生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響，將會(huì)出現(xiàn)高職院校生物技術(shù)類專業(yè)競(jìng)相發(fā)展的局面，“創(chuàng)特色、樹品牌”將成為校際之間競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)。

6. 運(yùn)行管理機(jī)制創(chuàng)新。新的教育教學(xué)模式、多層次辦學(xué)機(jī)制，必然需要與之相適應(yīng)的運(yùn)行管理機(jī)制。運(yùn)行管理機(jī)制創(chuàng)新將成為一個(gè)重要課題。

參考文獻(xiàn)：

[1]凌捷. 后金融危機(jī)時(shí)代南寧生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的培育和發(fā)展研究.改革與戰(zhàn)略，2011，27 （1）： 136～139.

篇2

【關(guān)鍵詞】細(xì)胞培養(yǎng) 生物制藥 應(yīng)用

隨著生命科學(xué)理論和技術(shù)的飛速發(fā)展，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的地位和作用日益成熟，動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的研究取得了可觀的效果，并且有著無(wú)限的應(yīng)用發(fā)展前景。主要的發(fā)展目標(biāo)包括：開(kāi)發(fā)生長(zhǎng)密度高、目標(biāo)產(chǎn)品分泌量大的細(xì)胞系；研制性能優(yōu)良、吸附與解離容易、重復(fù)利用的微載體；開(kāi)展規(guī)?；纳锓磻?yīng)器、檢測(cè)系統(tǒng)、細(xì)胞培養(yǎng)與產(chǎn)物分離耦合系統(tǒng)等；設(shè)計(jì)新型培養(yǎng)基促進(jìn)生物制品安全；研究三維細(xì)胞的培養(yǎng)條件[1]。

生物制藥即運(yùn)用生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等原理和方法，利用生物機(jī)體、組織、細(xì)胞、體液等生產(chǎn)具有預(yù)防、診斷和治療功能的藥物制品。有關(guān)研究者采用基因重組技術(shù)或其他創(chuàng)新生物技術(shù)生產(chǎn)治療性藥物，主要產(chǎn)品有基因工程藥物、抗體工程藥物、疫苗等幾類。這些產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)研制及生產(chǎn)過(guò)程都離不開(kāi)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。

1 疫苗生產(chǎn)

疫苗免疫是最有效的預(yù)防感染性疾病的措施之一。疫苗免疫是指利用病毒性制劑、細(xì)菌性制劑及類毒素等人工主動(dòng)免疫制劑，通過(guò)作用于機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)起到免疫應(yīng)答作用。傳統(tǒng)的流感疫苗生產(chǎn)多采用雞胚培養(yǎng)，但當(dāng)面臨高致病性流感全球大流行、微生物感染、內(nèi)毒素殘余量多等問(wèn)題時(shí)，傳統(tǒng)的雞胚生產(chǎn)方法可能難以滿足疫苗市場(chǎng)的需求。隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的完善及其優(yōu)點(diǎn)的體現(xiàn)積極推進(jìn)使用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)替代雞胚培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)流感疫苗，未來(lái)將會(huì)越來(lái)越多依靠細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)獲得理想的疫苗。與此同時(shí)也存在一些缺陷，尤其是哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的病毒疫苗特別適合于工業(yè)的發(fā)展，應(yīng)用微載體大規(guī)模培養(yǎng)細(xì)胞生產(chǎn)流感疫苗，使得流感病毒適應(yīng)傳代細(xì)胞（如VERO細(xì)胞），該細(xì)胞不僅培養(yǎng)條件要求不高而且遺傳性狀穩(wěn)定，對(duì)多種病毒的感染敏感[2]，如利用生物反應(yīng)器大規(guī)模進(jìn)行病毒繁殖，可實(shí)現(xiàn)流感疫苗的規(guī)模化生產(chǎn)。MDCK細(xì)胞系是被公認(rèn)為最適于生產(chǎn)甲、乙型流感病毒疫苗的細(xì)胞系，對(duì)流感病毒增殖快、感染效率高，且不易變異[3]。其中典型代表，如巴斯德公司利用1000L反應(yīng)器微載體培養(yǎng)Vero細(xì)胞生產(chǎn)人用狂犬病疫苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗。由此可見(jiàn)，利用細(xì)胞培養(yǎng)疫苗已成為目前疫苗研制的重要應(yīng)用方向。

2 單克隆抗體制備

單克隆抗體是由單一B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。研究Hb在帕金森病中的發(fā)病機(jī)制，李旭穎等[4]制備抗Hb單克隆抗體，由重組人Hb作為抗原免疫小鼠，并將其細(xì)胞融合及細(xì)胞培養(yǎng)制備成雜交瘤，經(jīng)過(guò)篩選獲得抗人Hb單克隆抗體雜交瘤株，體內(nèi)誘生法制備腹水經(jīng)過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法進(jìn)而獲得特異性抗Hb單克隆抗體。張培等[5]制備乙型腦炎病毒的單克隆抗體通過(guò)動(dòng)物免疫、細(xì)胞融合、克隆和篩選等方法，應(yīng)用ELISA等免疫學(xué)方法進(jìn)行特異性和亞型的鑒定，為快速檢測(cè)方法的建立奠定了基礎(chǔ)。單克隆抗體藥物研發(fā)已經(jīng)被列入863計(jì)劃和國(guó)家重點(diǎn)項(xiàng)目，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有2個(gè)治療性單抗產(chǎn)品準(zhǔn)備生產(chǎn)，3個(gè)治療性產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段，多個(gè)抗體藥物處于臨床研究階段，已經(jīng)批準(zhǔn)的治療性單抗有31個(gè)，目前國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行臨床前研究的抗體藥物有：抗CEA嵌合抗體；抗破傷風(fēng)抗體及抗乙型腦炎等[6]。

3 藥物篩選

藥物篩選是從天然或合成的化合物中篩選出高效的新藥或先導(dǎo)化合物。生物活性和藥理作用檢測(cè)所篩選出的高效的新藥或先導(dǎo)化合物，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)某一物質(zhì)的藥用前景，是新藥研究的最初過(guò)程和關(guān)鍵步驟。體外二維和應(yīng)用球狀聚集體、細(xì)胞片層、脫細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行三維培養(yǎng)肝細(xì)胞的具體技術(shù)是進(jìn)行藥物毒性檢測(cè)的重要途徑[7]。Kostadinava等建立了一種長(zhǎng)時(shí)間的三維肝細(xì)胞共培養(yǎng)體系，比單層培養(yǎng)肝細(xì)胞能更好地檢測(cè)體內(nèi)藥物導(dǎo)致的毒性。細(xì)胞水平的藥物篩選更接近人體生理狀態(tài)，外界環(huán)境干擾少，準(zhǔn)確率高，是細(xì)胞水平藥物篩選模型的核心技術(shù)高內(nèi)涵篩選。高內(nèi)涵藥物篩選主要在微陣列多孔板上完成，通過(guò)在微孔板上進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，施加藥物刺激進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作和數(shù)據(jù)的采集和分析。HCS技術(shù)可完成各種對(duì)于細(xì)胞生理現(xiàn)象本質(zhì)的研究，Talyor等[8]提出高內(nèi)涵概念，HCS模型主要建立在細(xì)胞水平，通過(guò)觀察樣品對(duì)固定或動(dòng)態(tài)細(xì)胞的多個(gè)功能的作用，涉及各種不同的靶點(diǎn)，從多個(gè)角度分析樣品的作用，最終確定樣品的活性和可能的毒性。近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的微流控芯片技術(shù)有可能成為細(xì)胞水平藥物篩選的理想選擇。Ye等[9]構(gòu)建了一套用于細(xì)胞水平藥物篩選研究的集成化微流控芯片系統(tǒng)，它可以將細(xì)胞種植、培養(yǎng)、標(biāo)記、加藥、梯度稀釋等操作通過(guò)微通道網(wǎng)絡(luò)流體控制技術(shù)集成到一張芯片完成，保持了細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，可全面記錄細(xì)胞對(duì)藥物刺激的各種反應(yīng)。

篇3

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)概論；授課內(nèi)容；講課方式

中圖分類號(hào)：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2015）38-0158-02

《生物技術(shù)概論》是生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)性課程，也是生物技術(shù)基礎(chǔ)知識(shí)和前沿科學(xué)相結(jié)合的綜合性課程。該課程通過(guò)向?qū)W生講授基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、蛋白質(zhì)工程等原理和研究方法，使學(xué)生了解現(xiàn)代生物技術(shù)與傳統(tǒng)生物技術(shù)的區(qū)別及現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展趨向，初步掌握生物技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生、能源、環(huán)境、食品及工農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的科學(xué)應(yīng)用，為學(xué)生將來(lái)從事與生物技術(shù)相關(guān)的工作打下基礎(chǔ)，并使其具備向生物學(xué)其他相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展的基礎(chǔ)知識(shí)，如生物工程、生物制藥、食品加工、作物分子育種、動(dòng)物育種等，讓學(xué)生在將來(lái)的學(xué)習(xí)和工作中有更大的選擇和發(fā)展空間[1]。

作為生物技術(shù)系學(xué)生的必修專業(yè)課程，《生物技術(shù)概論》課程內(nèi)容難度較高，綜合性較強(qiáng)，學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中的困難也比較多。而且在我校又是新開(kāi)課程，面臨的問(wèn)題更多。通過(guò)幾屆學(xué)生的學(xué)習(xí)，作者有以下幾點(diǎn)的心得體會(huì)：

一、適時(shí)選擇授課內(nèi)容，控制課程內(nèi)容深度

生物技術(shù)概論是涵蓋整個(gè)生物技術(shù)領(lǐng)域的一門課程，課程內(nèi)容十分廣泛。我校選取的課本是由宋思揚(yáng)、樓士林編寫的《生物技術(shù)概論》（科學(xué)出版社，第三版），該書全面介紹了現(xiàn)代生物技術(shù)的概念、原理、研究方法、發(fā)展方向及其應(yīng)用領(lǐng)域。內(nèi)容涉及基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程以及生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、能源、環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域中的應(yīng)用，同時(shí)還概要介紹了對(duì)生物技術(shù)發(fā)明創(chuàng)新的保護(hù)以及生物技術(shù)的安全性等。全書幾乎涵蓋了整個(gè)生物技術(shù)領(lǐng)域的所有內(nèi)容，就一般院校的計(jì)劃學(xué)時(shí)來(lái)說(shuō)很難一一講解。針對(duì)這種情況我們?cè)谑谡n時(shí)對(duì)內(nèi)容進(jìn)行了整合和刪減，側(cè)重結(jié)合專業(yè)特點(diǎn)，對(duì)部分教學(xué)內(nèi)容做適當(dāng)拓展與延伸，以期達(dá)到更有效的教學(xué)效果。

我校屬醫(yī)學(xué)院校，生物技術(shù)學(xué)生的專業(yè)方向是制藥方向，因此在授課時(shí)加重了與醫(yī)藥相關(guān)部分的內(nèi)容講解。比如在介紹細(xì)胞工程時(shí)，學(xué)生重點(diǎn)掌握的是動(dòng)物細(xì)胞工程。而對(duì)植物細(xì)胞工程比如人工種子的研制、單倍體的誘發(fā)，只求學(xué)生能夠有初步的了解。而在講解生物技術(shù)應(yīng)用時(shí)著重介紹了生物技術(shù)在制藥和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域方面的應(yīng)用，在講解時(shí)授課老師先搜集生物技術(shù)藥物的最新進(jìn)展和最新的基因診斷和治療方面的技術(shù)，配合動(dòng)畫、影音，務(wù)求能讓學(xué)生能直觀和深刻地了解這一方面的知識(shí)。

另外生物技術(shù)概論屬于承接學(xué)生專業(yè)基礎(chǔ)課（生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)）和專業(yè)課（基因工程、細(xì)胞工程等）性質(zhì)的課程。在授課內(nèi)容選擇上我們還需要考慮到雖然生物技術(shù)概論中已經(jīng)包含了四大工程的內(nèi)容，但學(xué)生還將分別對(duì)這幾個(gè)工程進(jìn)行專項(xiàng)的學(xué)習(xí)。因此本門課程的授課目的是讓學(xué)生理清整個(gè)生物技術(shù)脈絡(luò)，做到深入淺出。

目前的生物技術(shù)發(fā)展迅速，各種各樣的新技術(shù)、新方法層出不窮，不可能一一進(jìn)行介紹。因此需要結(jié)合學(xué)生實(shí)際需要，有選擇地進(jìn)行講授[2]。本校將生物技術(shù)概論安排在大三上學(xué)期講授，學(xué)生已經(jīng)有了生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)方面的基礎(chǔ)，比如：

二、教學(xué)方式的改變

1.采取互動(dòng)式教學(xué)。生物技術(shù)的發(fā)展速度十分迅速，尤其是它的應(yīng)用更是非常廣泛，很多應(yīng)用與實(shí)際生活息息相關(guān)。因此備課時(shí)除了書本知識(shí)外，還需要授課老師廣泛查閱文獻(xiàn)資料，力求把最新、最熱的生物技術(shù)資訊傳遞給同學(xué)。在某些章節(jié)也可讓學(xué)生結(jié)合課本，查找文獻(xiàn)，自己完成課程的講授。通過(guò)這些既讓學(xué)生加深對(duì)知識(shí)的掌握，刺激了學(xué)習(xí)的積極性，老師也可以獲得更多的授課資源，一舉兩得。

在備課中還注意收集圖片、動(dòng)畫和影音，力求把枯燥的生物技術(shù)理論講得生動(dòng)易懂，讓學(xué)生易于理解，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性；老師講授知識(shí)的同時(shí)，也應(yīng)注意調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，適時(shí)進(jìn)行提問(wèn)，及時(shí)了解學(xué)生對(duì)所學(xué)內(nèi)容的掌握情況，促進(jìn)學(xué)生課后復(fù)習(xí)[3]；針對(duì)大家關(guān)注和容易引起爭(zhēng)論的問(wèn)題，適時(shí)組織學(xué)生進(jìn)行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后，組織學(xué)生進(jìn)行“現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類之利與弊”討論，讓其對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)的安全性問(wèn)題和倫理道德問(wèn)題有一個(gè)初步認(rèn)識(shí)。在后期講授生物技術(shù)安全性時(shí)，再讓同學(xué)們重新討論“現(xiàn)代生物技術(shù)是一把雙刃劍”這個(gè)議題。通過(guò)整學(xué)期的學(xué)習(xí)后同學(xué)們對(duì)此有了更深層的認(rèn)識(shí)，看法也會(huì)有所改變。這樣對(duì)整個(gè)生物技術(shù)的發(fā)展也有更加客觀和理性的態(tài)度，取得了很好的效果。

2.以問(wèn)題為導(dǎo)向，啟發(fā)性教學(xué)。生物技術(shù)是一門實(shí)踐性和科研性較強(qiáng)的學(xué)科，因此在課程講授中就要有意識(shí)培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)態(tài)度和科研思維能力，鍛煉學(xué)生自主思考問(wèn)題的能力。如在講授轉(zhuǎn)基因技術(shù)時(shí)，就讓學(xué)生對(duì)目前社會(huì)上針對(duì)轉(zhuǎn)基因的幾種不同的觀點(diǎn)進(jìn)行思考。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的意義究竟在哪里？它是一種工具還是一種武器？如何建立完善的評(píng)估體系能有效規(guī)避轉(zhuǎn)基因技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)？通過(guò)這些問(wèn)題的設(shè)置，讓學(xué)生對(duì)講授的內(nèi)容有更深層次的思考和理解。

另外在講解完生物技術(shù)四大工程等理論性較強(qiáng)的內(nèi)容后，可以結(jié)合醫(yī)學(xué)院校特點(diǎn)，在講解基因治療時(shí)設(shè)置幾個(gè)具體病例，如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥和乙型肝炎，先讓學(xué)生尋找不同病例的治療方法，通過(guò)治療方法的比較讓學(xué)生掌握基因治療和普通治療方法間的區(qū)別。

三、加強(qiáng)雙語(yǔ)教學(xué)的比重

雙語(yǔ)教學(xué)是授課發(fā)展發(fā)展的必然趨勢(shì)，但雙語(yǔ)教學(xué)涉及教師和學(xué)生雙方面的因素，是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程。學(xué)生的英語(yǔ)水平參差不齊，對(duì)雙語(yǔ)教學(xué)的接收程度也不一，不能因?yàn)橐晃稄?qiáng)調(diào)雙語(yǔ)教學(xué)而挫敗了學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣，只有根據(jù)不同的情況實(shí)時(shí)調(diào)整，找出合適的教學(xué)方法，才能夠真正發(fā)揮雙語(yǔ)教學(xué)的優(yōu)勢(shì)[4]。

我校已經(jīng)有很多課程部分采用雙語(yǔ)教學(xué)，針對(duì)生物技術(shù)概論的特點(diǎn)我們加強(qiáng)了雙語(yǔ)教學(xué)的比重，采用“混搭式”教學(xué)方法，在授課時(shí)將部分課件和參考文獻(xiàn)完全替換為英文原版。采用雙語(yǔ)教學(xué)和原版教材搭配，能使教師快速了解該學(xué)科最新的科研成果和發(fā)展動(dòng)態(tài)，并且使得學(xué)生們?cè)谡莆諏I(yè)知識(shí)的同時(shí)，能夠提高外語(yǔ)聽(tīng)、讀、寫能力，最終達(dá)到能自如地看英文文獻(xiàn)和用英文進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。在今后的課程中我們還將安排學(xué)生自己完成英文多媒體課件的制作，加深對(duì)知識(shí)點(diǎn)的了解。

四、課程發(fā)展趨勢(shì)

現(xiàn)代生物技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于當(dāng)今世界高新技術(shù)產(chǎn)品的主要領(lǐng)域，尤其在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)上的應(yīng)用也更為廣泛。很多非生物專業(yè)學(xué)生也對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)方面的知識(shí)產(chǎn)生了濃厚的興趣。因此為適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展、科學(xué)技術(shù)發(fā)展的需要，同時(shí)也為了滿足不同學(xué)生的要求，使學(xué)生的興趣愛(ài)好、專業(yè)特長(zhǎng)得到發(fā)揮，今后可以將《生物技術(shù)概論》作為一門非生物專業(yè)選修課針對(duì)全校學(xué)生進(jìn)行講授，加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的普及[5]。以上是我根據(jù)《生物技術(shù)概論》幾年的講授所總結(jié)出的一點(diǎn)淺顯的看法，希望能給其他生物技術(shù)相關(guān)課程的老師一些借鑒。

總之，我們?cè)诮逃辛η蟀芽菰锏纳锛夹g(shù)理論講得生動(dòng)易懂，讓學(xué)生易于理解，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性；老師講授知識(shí)的同時(shí)，也應(yīng)注意調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，適時(shí)進(jìn)行提問(wèn)，及時(shí)了解學(xué)生對(duì)所學(xué)內(nèi)容的掌握情況，促進(jìn)學(xué)生課后復(fù)習(xí)；針對(duì)大家關(guān)注和容易引起爭(zhēng)論的問(wèn)題，適時(shí)組織學(xué)生進(jìn)行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后，組織學(xué)生進(jìn)行“現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類之利與弊”討論，讓其對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)的安全性問(wèn)題和倫理道德問(wèn)題有一個(gè)初步認(rèn)識(shí)。在后期講授生物技術(shù)安全性時(shí)，再讓同學(xué)們重新討論“現(xiàn)代生物技術(shù)是一把雙刃劍”這個(gè)議題。通過(guò)整學(xué)期的學(xué)習(xí)后同學(xué)們對(duì)此有了更深層的認(rèn)識(shí)，看法也會(huì)有所改變。這樣對(duì)整個(gè)生物技術(shù)的發(fā)展也有更加客觀和理性的態(tài)度，取得了很好的效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]宋思楊，樓士林.生物技術(shù)概論（第三版）[M].北京：科學(xué)出版社，2007：1-5.

[2]薛金愛(ài).淺析《生物技術(shù)概論》的教學(xué)實(shí)踐[J].山西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，（6）：224-225.

[3]王國(guó)霞，趙奇，楊玉珍，等.《現(xiàn)代生物技術(shù)概論》教學(xué)改革與實(shí)踐探索[J].寧夏農(nóng)林科技，2012，（53）：119-121.

篇4

關(guān)鍵詞：應(yīng)用型本科院校；生物工程專業(yè)；吉林省生物產(chǎn)業(yè)需求對(duì)接；協(xié)同創(chuàng)新；人才培養(yǎng)

中圖分類號(hào)：Q819 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.11974/nyyjs.20170631079

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)及人才需求模式的改變，國(guó)家對(duì)高等教育戰(zhàn)略方針進(jìn)行了修訂。根據(jù)學(xué)校類別，將傳統(tǒng)的“象牙塔”式高等教育細(xì)化為“研究型本科院?！焙汀皯?yīng)用型本科院?！?[1]。其中“應(yīng)用型本科院?！币耘囵B(yǎng)適應(yīng)社會(huì)需要的技能型人才為主。

1 本校生物工程專業(yè)人才培養(yǎng)與吉林省產(chǎn)業(yè)需求存在問(wèn)題

生物工程專業(yè)是我國(guó)繼生物技術(shù)和生物科學(xué)專業(yè)之后開(kāi)始招生的生命科學(xué)專業(yè)，是21世紀(jì)迅速發(fā)展起來(lái)的一門新興學(xué)科。1998年教育部布的全國(guó)本科專業(yè)目錄中，將生化工程、微生物工程、發(fā)酵工程等專業(yè)歸為到生物工程專業(yè)。由于該專業(yè)具有典型“工程”性決定其專業(yè)特征為工科專業(yè)，所以學(xué)生培養(yǎng)模式與生命科學(xué)領(lǐng)域的其它專業(yè)具有明顯區(qū)別――該專業(yè)以培養(yǎng)應(yīng)用型、產(chǎn)業(yè)化人才為主[2]。本科畢業(yè)從事非對(duì)口工作在吉林省地方院校及新建本科院校所開(kāi)設(shè)生物工程專業(yè)中較為常見(jiàn)。根據(jù)學(xué)院多年就業(yè)跟蹤調(diào)查顯示，本校生物工程專業(yè)畢業(yè)生（考研生除外）僅有1/3從事本專業(yè)，且大多從事層次較低的技術(shù)工作；1/3畢業(yè)生從事醫(yī)藥銷售等生命科學(xué)相關(guān)工作；1/3畢業(yè)生放棄本專業(yè)。企業(yè)普遍反映，入職畢業(yè)生實(shí)踐能力滯后于理論能力，必須在“師傅”的帶領(lǐng)下，經(jīng)過(guò)實(shí)踐學(xué)習(xí)才能獨(dú)立勝任專業(yè)技術(shù)崗位，增加了企業(yè)運(yùn)行成本。

隨著國(guó)家政策與吉林省經(jīng)濟(jì)發(fā)展和轉(zhuǎn)型，吉林省生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，生物產(chǎn)業(yè)涵蓋醫(yī)藥、化工、檢驗(yàn)、食品、環(huán)保等領(lǐng)域。已擁有長(zhǎng)春生物制品研究所、修正藥業(yè)、通化東寶等生物醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)。2016年1―6月，全省生物醫(yī)藥完成工業(yè)總產(chǎn)值同比增長(zhǎng)7.4%[3]。

此外，吉林省在生物化工，特別是“玉米化工”領(lǐng)域具有廣闊發(fā)展前景?，F(xiàn)已具有大成集團(tuán)、吉林燃料乙醇、中糧能源生化、松原吉安生化等龍頭企業(yè)，打造吉林玉米生物化工材料基地，基本建成中國(guó)玉米生物化工材料示范基地。預(yù)計(jì)到2020年，吉林省生物質(zhì)經(jīng)濟(jì)形態(tài)基本確立，生物質(zhì)經(jīng)濟(jì)總產(chǎn)值達(dá)到5000億元（包括玉米深加工產(chǎn)業(yè)），使生物質(zhì)產(chǎn)業(yè)成為吉林省具有核心競(jìng)爭(zhēng)力的新的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)[4]。

應(yīng)用型本科院校辦學(xué)宗旨為服務(wù)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展，根據(jù)吉林省生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況可預(yù)見(jiàn)未來(lái)吉林省將大量需要生物工程專業(yè)人才。但由于應(yīng)用本科院校生物工程專業(yè)存在專業(yè)建設(shè)調(diào)整滯后、專業(yè)與產(chǎn)業(yè)不對(duì)接等問(wèn)題，暫時(shí)無(wú)法滿足就業(yè)單位的要求。所以，吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院生物工程學(xué)院生物工程系從人才培養(yǎng)方案、課程配置、授課內(nèi)容、校企合作、教師培訓(xùn)方面進(jìn)行改革，以滿足人才培養(yǎng)與產(chǎn)業(yè)對(duì)接的需求，促進(jìn)吉林省生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

2 根據(jù)市場(chǎng)需求，修訂人才培養(yǎng)方案

隨著吉林省經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型和生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，吉林省急需大量應(yīng)用型生物人才。因此生物工程系決定一改過(guò)去的“精英式”人才培養(yǎng)模式，轉(zhuǎn)換為“應(yīng)用型”人才培養(yǎng)模式。學(xué)院組織生物工程專業(yè)骨干教師深入長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司、長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司、吉林省輝南長(zhǎng)龍藥業(yè)股份有限公司、吉林燃料乙醇有限責(zé)任公司、大成生化科技集團(tuán)有限公司等多家企業(yè)進(jìn)行調(diào)研，并同職業(yè)研發(fā)專家和行業(yè)技術(shù)專家共同制訂人才培養(yǎng)方案。在原有“生物制藥”教學(xué)模塊的基礎(chǔ)上，增加“生物化工”部分。降低英語(yǔ)、數(shù)學(xué)等公共基礎(chǔ)課學(xué)時(shí)，增加實(shí)踐教學(xué)、教學(xué)實(shí)習(xí)學(xué)時(shí)，提高學(xué)生實(shí)踐操作時(shí)間及動(dòng)手能力（表1）。此外增加學(xué)生在企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)習(xí)時(shí)間，使學(xué)生在校內(nèi)所學(xué)在企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)于新增加的“生物化工”部分，系部教師根據(jù)企業(yè)一線情況增加發(fā)酵工程、生物制品工藝學(xué)等課程實(shí)踐教學(xué)學(xué)時(shí)。使學(xué)生在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)，掌握基礎(chǔ)技術(shù)的操作要領(lǐng)。

3 根據(jù)企業(yè)需求，重新規(guī)劃課程配置

根據(jù)多年企業(yè)用人情況反饋顯示，應(yīng)屆畢業(yè)生具有一定的實(shí)踐操作技能，但不具備畢業(yè)入廠即工作的能力。同時(shí)用人單位反映，學(xué)生的專業(yè)知識(shí)扎實(shí)，但對(duì)于行業(yè)新進(jìn)展了解不多。因此，本專業(yè)重新規(guī)劃課程配置。降低專業(yè)課理論學(xué)時(shí)，將其中“深、難”部分作為自學(xué)內(nèi)容（對(duì)于考研同學(xué)，如需學(xué)習(xí)，教師可課下輔導(dǎo)）；對(duì)于酶工程、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、生物制品工藝學(xué)等課程，增加前沿知識(shí)介紹（為了節(jié)省課堂時(shí)間，可讓學(xué)生課下準(zhǔn)備，課上討論）；增設(shè)“生物制藥”、“生物質(zhì)能”等專題內(nèi)容，進(jìn)一步增加學(xué)生對(duì)生物工程應(yīng)用進(jìn)展了解；此外，在增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)基礎(chǔ)上，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)課程整合，不但可以使學(xué)生掌握多門課程的實(shí)踐技能，還能使學(xué)生綜合運(yùn)用多課程實(shí)踐技能。實(shí)驗(yàn)課的整合，更加貼近生產(chǎn)一線的應(yīng)用。

4 提高應(yīng)用能力，修改授課內(nèi)容

“應(yīng)用型”人才培養(yǎng)模式主要內(nèi)容即提高學(xué)生的應(yīng)用能力，使學(xué)生適應(yīng)企業(yè)生產(chǎn)的需求。為此，生物工程專業(yè)教師在重新規(guī)劃課程配置基礎(chǔ)上，修改授課內(nèi)容。在具體教學(xué)中，增加應(yīng)用能力培養(yǎng)部分，即采取部分“反轉(zhuǎn)課堂”模式，提出問(wèn)題讓學(xué)生根據(jù)所學(xué)解決問(wèn)題，在課堂進(jìn)行集體討論，確定最佳解決方案。此外，教師在授課過(guò)程中，結(jié)合企業(yè)調(diào)研過(guò)程中所遇到的問(wèn)題及應(yīng)用技術(shù)最新動(dòng)態(tài)，適當(dāng)調(diào)整授課內(nèi)容，摒棄過(guò)去“一本教案講一生”的教學(xué)情況，做到在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)，盡可能多的講授實(shí)踐技能。同時(shí)教師在實(shí)踐教學(xué)中，增加學(xué)生自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)部分，進(jìn)一步提高學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的應(yīng)用能力。

篇5

【摘要】 目的研究苦石蓮對(duì)D-半乳糖胺(D-GalN)、酒精所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響。方法苦石蓮總提取物灌胃給藥7 d后，用D-GalN、酒精導(dǎo)致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷，檢測(cè)小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性和肝臟系數(shù)。結(jié)果苦石蓮對(duì)小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷血清ALT、AST活性和肝臟系數(shù)均有明顯抑制作用(P

【關(guān)鍵詞】 苦石蓮； 實(shí)驗(yàn)性肝損傷

Abstract：ObjectiveTo study the protective effect of Caesalpinia minax Hance against acute liver injury in mice made by D-GalNactosamine and alcohol.MethodsThe acute hepatic injury model made by D-GalNactosamine and alcohol after i.g. mice the Caesalpinia minax Hance for 7 days， then the activities of alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) in serum were examined. ResultsCaesalpinia minax Hance could decrease the liver index(P

Key words：Caesalpinia minax Hance； Acute liver injury

苦石蓮為豆科植物喙莢云實(shí)屬(南蛇簕)Caesalpinia minax Hance的干燥成熟種子?？嗍徯院犊啵胄?、脾、腎三經(jīng)，具有散瘀止痛、清熱、祛濕的功效，可用于治療噦逆、痢疾、淋濁、尿血、跌打損傷［1］。在大理白族民間苦石蓮種子入藥有著悠久的歷史，有很好的用藥基礎(chǔ)，常用于治療胃腸道疾病、扁桃體炎、鼻炎、無(wú)名腫痛等，療效顯著。還用于治療肝炎、腮腺炎、痢疾、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、痧癥、病毒性感冒發(fā)熱、淋濁、尿血等［2］。本實(shí)驗(yàn)研究苦石蓮對(duì)D-半乳糖胺(D-GalN)、酒精所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響。

1 材料與儀器

1.1 藥物苦石蓮總提取物由大理學(xué)院藥學(xué)院天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供（苦石蓮購(gòu)買于大理地區(qū)，經(jīng)大理學(xué)院藥學(xué)院馬曉匡教授鑒定為云實(shí)屬南蛇簕的干燥成熟種子）。

1.2 動(dòng)物昆明種小鼠（普通級(jí)），雌雄各半，體質(zhì)量18～22 g，由云南生物制藥有限公司提供，合格證號(hào)：SCXK（滇）2005-0007。

1.3 試劑聯(lián)苯雙酯滴丸（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批號(hào)：061003）；D-半乳糖胺（上?？笊锛夹g(shù)有限公司，批號(hào)：G0500）；酒精（天津市化學(xué)試劑三廠）；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)測(cè)定試劑盒（四川省成都市邁克科技有限責(zé)任公司提供，批號(hào)：0907061）；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)測(cè)定試劑盒（上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)：20070725）。

1.4 儀器臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（TL-16K，上海市離心機(jī)械研究所）；722型光柵分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；電子天平（EL104，梅特勒-托利多儀器上海有限公司）。

2 方法

2.1 對(duì)D-GalN所致急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響［3～6］取健康小鼠84只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組14只，分別為正常組、模型組、聯(lián)苯雙酯組(0.45g·kg-1)、苦石蓮高劑量組(0.84 g·kg-1)、苦石蓮中劑量組(0.56g·kg-1)、苦石蓮低劑量組(0.28g·kg-1)。聯(lián)苯雙酯組、苦石蓮高、中、低劑量組小鼠均按20ml·kg-1灌胃給藥，正常組及模型組小鼠灌胃給等體積生理鹽水，2次/d，連續(xù)給藥7d。于第7天第2次給藥1h后，除正常組外，其余各組小鼠均腹腔注射D-GalN，0.45g·kg-1，正常組小鼠腹腔注射等體積蒸餾水。末次給藥16h后摘眼球取血，分離血清，檢測(cè)ALT、AST活性。采血后，迅速頸椎脫臼處死小鼠，取出整個(gè)肝臟用生理鹽水漂洗，除去血液，濾紙拭干，稱重，計(jì)算肝臟系數(shù)。

2.2 對(duì)酒精所致實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響［3，4，6］分組及給藥方法同“2.1”項(xiàng)，于第7天第2次給藥8h后，除正常組外，其余各組小鼠均灌胃給 50度酒精溶液，20ml·kg-1，正常組小鼠灌胃給等體積蒸餾水。末次給藥4h后摘眼球取血，分離血清，檢測(cè)ALT、AST活性。取肝臟稱重，計(jì)算肝臟系數(shù)。

2.3 計(jì)算肝臟系數(shù)肝臟系數(shù)=肝臟重量(mg)/體質(zhì)量(g)×100%

2.4 數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)均以±s表示，采用t檢驗(yàn)觀察其組間差異。

3 結(jié)果

3.1 苦石蓮總提取物對(duì)D-GalN所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響對(duì)血清ALT、AST的活性和肝臟系數(shù)的影響。結(jié)果見(jiàn)表1。表1 苦石蓮對(duì)D-GalN所致小鼠肝損傷血清ALT、AST和肝臟系數(shù)的影響（略）

由表1可知，與正常組比較，D-GalN模型組血清ALT、AST活性和肝臟系數(shù)顯著升高(P

3.2 苦石蓮總提取物對(duì)酒精所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響對(duì)血清ALT、AST的活性和肝臟系數(shù)的影響。結(jié)果見(jiàn)表2。表2 苦石蓮對(duì)酒精所致小鼠肝損傷血清ALT、AST和肝臟系數(shù)的影響（略）

由表2可知，與正常組比較，酒精模型組血清ALT、AST活性和肝臟系數(shù)顯著升高(P

4 討論

肝損傷是一種臨床常見(jiàn)的危害人類健康的疾病，肝損傷涉及的病理因素比較廣泛，如病毒、生物、藥物、理化、酒精等，都可以導(dǎo)致肝損傷。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞內(nèi)ALT、AST等會(huì)釋放入血，血清ALT目前仍被認(rèn)為是反映肝損傷的敏感指標(biāo)，ALT絕大部分位于細(xì)胞漿，而AST則主要位于線粒體，少部分位于胞漿。肝損傷較輕時(shí)僅使細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)ALT釋放入血；肝細(xì)胞受損嚴(yán)重時(shí)，線粒體內(nèi)AST才釋放入血。目前檢測(cè)血清ALT、AST活性和肝臟系數(shù)，仍作為判斷肝損傷的程度和藥物治療肝損傷的效果的重要指標(biāo)［5］。

D- GlaN是肝細(xì)胞內(nèi)尿苷二磷酸葡萄糖的干擾劑。D- GlaN可造成肝彌漫性壞死或炎癥， 是目前最接近人臨床病毒性肝炎病理變化的模型。其損害肝細(xì)胞的機(jī)理是D- GlaN進(jìn)入體內(nèi)后與磷酸尿苷( UDP)結(jié)合以形成UDP- 半乳糖胺，致使尿嘧啶核苷耗竭及肝臟轉(zhuǎn)錄功能障礙， 從而使依賴生物合成的核酸、糖蛋白、脂糖等物質(zhì)合成受抑制， 限制了細(xì)胞器及酶的生成和補(bǔ)充， 細(xì)胞器和細(xì)胞膜受損、Ca2+內(nèi)流入細(xì)胞，從而造成肝細(xì)胞損傷， 嚴(yán)重的可造成肝細(xì)胞壞死［7］。酒精則是通過(guò)其代謝中間產(chǎn)物乙醛與生物大分子的功能基團(tuán)結(jié)合從而干擾其功能， 當(dāng)機(jī)體進(jìn)入大量酒精后，激活氧分子產(chǎn)生自由基，使肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化和消耗還原性谷胱甘肽，另外，酒精大量脫氫氧化，使三羧酸循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷［8］。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，苦石蓮對(duì)D-GalN、酒精所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷血清ALT、AST活性的異常升高具有顯著的抑制作用，但具體的保肝作用機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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篇6

關(guān)鍵詞：高職；基礎(chǔ)化學(xué)；課程改革；分層教學(xué)

中圖分類號(hào)：G712 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-5727（2013）02-0042-02

高職院?；A(chǔ)化學(xué)課程包括大學(xué)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、儀器分析及其相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)課程?；A(chǔ)化學(xué)是一門實(shí)用性很強(qiáng)的學(xué)科，是農(nóng)林、石油、化工、冶金、環(huán)保、食品和材料等專業(yè)的一門重要的專業(yè)基礎(chǔ)課，對(duì)于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和提高綜合素質(zhì)具有舉足輕重的作用。本文從教程改革、分層次教學(xué)、改革考核方式等環(huán)節(jié)入手對(duì)高職院校基礎(chǔ)化學(xué)進(jìn)行改革。

實(shí)施教材改革

改革教材 教育部高度重視高職教材的編寫工作，提出以應(yīng)用為目的，以“必需、夠用”為度的編寫指導(dǎo)思想。因此，高職教材與本、?？平滩氖怯兴鶇^(qū)別的，且具有自己的特色。但現(xiàn)行的高職基礎(chǔ)化學(xué)教材基本是照搬本科教材，或者僅作了些簡(jiǎn)單的壓縮與刪減，未形成自己的特色。要改變現(xiàn)行高職基礎(chǔ)化學(xué)教材脫離學(xué)生實(shí)際、缺乏高職特色的現(xiàn)狀，首要的是處理好學(xué)生基礎(chǔ)薄弱與內(nèi)容要求高的矛盾。應(yīng)遵循認(rèn)知規(guī)律并從高職培養(yǎng)目標(biāo)出發(fā)，優(yōu)化、整合教學(xué)內(nèi)容，大膽降低教材難度；對(duì)不是必需、應(yīng)用價(jià)值不大且抽象、理論性較強(qiáng)的內(nèi)容要大膽刪去；對(duì)必需的抽象性、理論性較強(qiáng)的概念、定理應(yīng)增強(qiáng)其直觀性和應(yīng)用性；對(duì)難度太大的綜合性解題技巧只作介紹，不要求掌握；削減習(xí)題量，大幅度降低習(xí)題難度，適當(dāng)保留應(yīng)用性的題目；在教材的編排層次與知識(shí)的邏輯結(jié)構(gòu)上，要盡量與學(xué)生的心理發(fā)展水平相適應(yīng)，留出足夠的過(guò)渡空間。

處理好教材內(nèi)容與多專業(yè)需求的矛盾 改變同一內(nèi)容對(duì)多專業(yè)的局面，可考慮按以下兩種方式進(jìn)行：（1）教材的模塊化組合。即在認(rèn)真分析論證的基礎(chǔ)上，篩選出最基本的各專業(yè)共同需要的內(nèi)容，形成教材的主干；再根據(jù)不同專業(yè)的需求，組成各自具有專業(yè)針對(duì)性的與主干連接的選修模塊，供各專業(yè)選用。（2）多種類教材供選。即將需開(kāi)設(shè)基礎(chǔ)化學(xué)的專業(yè)分為幾個(gè)大類，如造紙印刷類、生物工程類、精細(xì)化工類等，再根據(jù)各類專業(yè)的需求編寫教材，形成有該專業(yè)特色的基礎(chǔ)化學(xué)教材。這兩種方式，要求基礎(chǔ)化學(xué)內(nèi)容與專業(yè)需求緊密結(jié)合，既為后續(xù)專業(yè)課的學(xué)習(xí)打下基礎(chǔ)，又利于調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，體現(xiàn)高職的應(yīng)用性特色。

激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

使學(xué)生思想上重視基礎(chǔ)化學(xué)課的學(xué)習(xí) 首先，要讓學(xué)生真正理解高職培養(yǎng)目標(biāo)是培養(yǎng)高素質(zhì)的應(yīng)用型技術(shù)人才，與一般的操作工不同，他們不僅要會(huì)操作，要知道為什么應(yīng)這樣操作，還要能在操作的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)。要達(dá)到此目標(biāo)，必須具備一定的基礎(chǔ)理論知識(shí)，有一個(gè)可供今后發(fā)展的知識(shí)平臺(tái)，因而高職生學(xué)好基礎(chǔ)理論課是非常重要的。其次，要讓學(xué)生明確基礎(chǔ)與專業(yè)的關(guān)系，專業(yè)水平?jīng)Q定著就業(yè)，而專業(yè)水平的形成離不開(kāi)基礎(chǔ)。要讓學(xué)生明白基礎(chǔ)課與專業(yè)課的關(guān)系就像蓋房時(shí)打地基與地基上砌樓的關(guān)系，好地基才能蓋出好房子。

教學(xué)中介紹與本專業(yè)有關(guān)領(lǐng)域的前沿及科研動(dòng)態(tài) 必須及時(shí)在課堂上介紹本專業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)，并積極引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注本專業(yè)的研究熱點(diǎn)，使他們盡可能多地掌握具有超前和應(yīng)用價(jià)值的知識(shí)及新信息。學(xué)生對(duì)這些前沿的、能學(xué)而致用的內(nèi)容非常感興趣，由此激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)化學(xué)的熱情。

實(shí)施分專業(yè)、分層次教學(xué)

分專業(yè)設(shè)計(jì)教學(xué) 以培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力和創(chuàng)新能力為目標(biāo)，突出高職院校化工類、生物制藥類、造紙印刷類等各專業(yè)的特點(diǎn)，根據(jù)不同學(xué)科，不同專業(yè)人才培養(yǎng)方案及目標(biāo)的差異，采取教學(xué)學(xué)時(shí)數(shù)不同、教學(xué)內(nèi)容不同、教學(xué)用書和參考書不同、分班教學(xué)等方式的教學(xué)。即分三個(gè)層次：（1）化工類（精化、檢驗(yàn)等專業(yè)）；（2）生物類（生物制藥、生物科學(xué)、生物技術(shù)等專業(yè)）；（3）輕工類（造紙、印刷、包裝等專業(yè)）。

對(duì)同一專業(yè)不同化學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)生實(shí)施分級(jí)教學(xué) 當(dāng)前，高職學(xué)生的基礎(chǔ)參差不齊。在教務(wù)處支持下，可實(shí)施分層次教學(xué)，即在新生入學(xué)時(shí)組織化學(xué)摸底考試，根據(jù)考試成績(jī)分成三個(gè)層次，分班組織無(wú)機(jī)及有機(jī)化學(xué)教學(xué)。第一層次為基礎(chǔ)較好的學(xué)生；第二層次為基礎(chǔ)一般的學(xué)生；第三層次為基礎(chǔ)相對(duì)差的學(xué)生。對(duì)基礎(chǔ)好的學(xué)生加大化學(xué)知識(shí)傳授的深度，拓寬他們的知識(shí)面，幫助他們打下更扎實(shí)的化學(xué)基礎(chǔ)；對(duì)基礎(chǔ)相對(duì)較差的學(xué)生，通過(guò)配備教學(xué)經(jīng)驗(yàn)豐富的教師，通過(guò)精講、補(bǔ)課并適當(dāng)增加課時(shí)等措施，使得該部分學(xué)生化學(xué)基礎(chǔ)迅速提高。實(shí)踐證明，基礎(chǔ)化學(xué)的分層次教學(xué)，充分考慮了學(xué)生的個(gè)性差異，使基礎(chǔ)較差學(xué)生也能達(dá)到教學(xué)大綱要求。

培養(yǎng)學(xué)生的專業(yè)技能與工程意識(shí)

在基礎(chǔ)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中培養(yǎng)學(xué)生的專業(yè)技能及工程意識(shí) 基礎(chǔ)化學(xué)實(shí)驗(yàn)是基礎(chǔ)化學(xué)課的一部分內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)對(duì)于培養(yǎng)學(xué)生專業(yè)技能和工程意識(shí)是非常好的途徑，可設(shè)計(jì)不同的內(nèi)容來(lái)訓(xùn)練不同專業(yè)學(xué)生的技能及工程意識(shí)。如熔點(diǎn)、沸點(diǎn)的測(cè)定教學(xué)中，告訴精細(xì)化工等專業(yè)的學(xué)生，該實(shí)驗(yàn)操作在有機(jī)合成及分離時(shí)，是鑒別產(chǎn)物的一種常用檢測(cè)方法，幫助學(xué)生建立一種常規(guī)的思維模式；又如從工業(yè)酒精制取95%的乙醇，進(jìn)而制備99.5%的乙醇，最后制得無(wú)水乙醇。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中學(xué)生除了掌握回流、蒸餾、干燥等基本操作外，還讓學(xué)生掌握廢液處理與回收的方法，為日后進(jìn)行有機(jī)合成做好準(zhǔn)備。掌握這些經(jīng)典提純、合成、后處理等模式，有利于學(xué)生在實(shí)踐中培養(yǎng)專業(yè)技能及工程意識(shí)。

改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，增加設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn) 傳統(tǒng)的化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)較多，有些實(shí)驗(yàn)內(nèi)容陳舊，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于生產(chǎn)、科技的發(fā)展，解決此問(wèn)題的一個(gè)有效方法是開(kāi)設(shè)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)。在學(xué)生掌握基本實(shí)驗(yàn)操作、具備一定實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Φ幕A(chǔ)上，可嘗試安排1～2次設(shè)計(jì)性綜合實(shí)驗(yàn)。具體操作：教師給出實(shí)驗(yàn)題目學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)綜合運(yùn)用所學(xué)的理論知識(shí)與實(shí)驗(yàn)技能去選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法制定實(shí)驗(yàn)步驟解決實(shí)驗(yàn)中遇到的問(wèn)題。教師在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予一定的指導(dǎo)。如增加設(shè)計(jì)性綜合實(shí)驗(yàn)――用酸性大孔樹脂代替濃硫酸催化合成酯。教師提出要求：（1）用酸性大孔樹脂代替濃硫酸作催化劑有什么優(yōu)點(diǎn)；（2）分離過(guò)程的每一步需要注意什么問(wèn)題；（3）影響產(chǎn)率的因素有哪些，哪一步最關(guān)鍵；（4）實(shí)際生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)的區(qū)別。通過(guò)開(kāi)設(shè)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，學(xué)生的專業(yè)技能水平和工程意識(shí)得到很大的提高，教師也能從學(xué)生的多種設(shè)計(jì)中得到啟發(fā)，達(dá)到教學(xué)為科研和生產(chǎn)服務(wù)的目的。

改革考核方式

考核方式的多元化 針對(duì)傳統(tǒng)的“一卷定乾坤”的考核方式，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)考核觀念，使課程考核成為激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)熱情的重要導(dǎo)向因素。近年來(lái)，大學(xué)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、儀器分析等課程先后實(shí)施多元化考試模式，各課程以期末考試作為主導(dǎo)考試形式，強(qiáng)調(diào)教學(xué)過(guò)程中的平時(shí)考核，采用提問(wèn)、作業(yè)、小測(cè)驗(yàn)、討論發(fā)言、課程論文、實(shí)驗(yàn)操作等多樣化考核方式，讓學(xué)生在參與教學(xué)的過(guò)程中獲得一定成績(jī)，從而使學(xué)生主動(dòng)融入到師生互動(dòng)的教學(xué)過(guò)程中。平時(shí)考核和期末成績(jī)所占比例各占50%。

考試內(nèi)容和命題制度的改革和創(chuàng)新 考試內(nèi)容不是課堂內(nèi)容的簡(jiǎn)單重復(fù)，而是應(yīng)能反映學(xué)生掌握基本理論和基本技能的情況以及分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，應(yīng)以學(xué)生的個(gè)性發(fā)展為出發(fā)點(diǎn)，充分考慮學(xué)生個(gè)性特長(zhǎng)的發(fā)揮，給學(xué)生較大的選擇空間，引導(dǎo)學(xué)生全面發(fā)展。同時(shí)，科學(xué)的命題制度要應(yīng)用體現(xiàn)創(chuàng)新特點(diǎn)的考試題型，避免過(guò)分側(cè)重對(duì)知識(shí)的機(jī)械記憶，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生創(chuàng)新思維和對(duì)知識(shí)的深層理解、分析、比較與融會(huì)貫通，鼓勵(lì)學(xué)生獨(dú)立思考和標(biāo)新立異。

結(jié)論

通過(guò)教材改革、實(shí)施分層教學(xué)、改革實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、改革考核方式等一系列的措施，學(xué)生學(xué)習(xí)化學(xué)的興趣提高了，化學(xué)基礎(chǔ)扎實(shí)了，專業(yè)技能也得到了很好的鍛煉?；A(chǔ)化學(xué)課程新體系加強(qiáng)了與專業(yè)關(guān)聯(lián)性，實(shí)踐表明，該教學(xué)模式有利于提高高職人才綜合素質(zhì)和培養(yǎng)高素質(zhì)的應(yīng)用型技術(shù)人才。

參考文獻(xiàn)：

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篇7

關(guān)鍵詞 藥物開(kāi)發(fā) 重磅炸彈藥品 調(diào)脂藥 阿爾茨海默氏癥 抗凝劑 慢性腎病 慢性阻塞性肺病 乳腺癌 多發(fā)性硬化癥 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 高甘油三酯癥 降糖藥 艾滋病

中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2012)05-0045-08

Potential blockbusters in the coming years

LI Min-hua, XU Guan-yu

ABSTRACT Drug innovation is a multitude of things and it is difficult to make decision where we should begin. In order to catch up and even overtake，“me-better” or “me-new road” may be a shortcut. Emulation of or catching up with the target objects should naturally be “tomorrow’s stars”. In this review, the “tomorrow’s stars”――15 top “blockbuster” contenders in the coming years are described, which are dalcetrapib and anacetrapib for lipid-lowering; bapineuzumab and solanezumab as Alzheimer’s drugs; apixaban and rivaroxaban as blood thinning agents; bardoxolone for chronic kidney disease; QVA149 (indacaterol-glycopyrronium bromide) for COPD; trastuzumab and pertuzumab for breast cancer; BG-12 (dimethyl fumarate) for multiple sclerosis; tofacitinib for rheumatoid arthritis; AMR101 (omega-3 fatty acid ) for high triglycerides; bydureon (exenatide extended-release) for type 2 diabetes; Quad (elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate) for HIV.

KEY WORDS drug innovation；blockbuster, lipid-lowering；chronic kidney disease；COPD；breast cancer；multiple sclerosis；rheumatoid arthritis；high triglycerides；diabetes；HIV

藥物創(chuàng)新千頭萬(wàn)緒，從何著手是個(gè)難題。me-better/me-new道路――效仿-追趕-超越可能是一條捷徑。筆者早年曾經(jīng)在德國(guó)一家著名藥企從事新藥開(kāi)發(fā)，通過(guò)對(duì)某治療領(lǐng)域不同類別藥物的作用機(jī)制比較分析，與德國(guó)同事一起找到了一類有卓越活性的化合物，所采用的就是作用機(jī)制效仿加化學(xué)結(jié)構(gòu)創(chuàng)新me-new策略。

效仿、趕超的目標(biāo)對(duì)象自然應(yīng)該是“明日之星”。

對(duì)研究開(kāi)發(fā)中藥物將來(lái)的銷售狀況作預(yù)測(cè)需要掌握分寸。首先必須了解該實(shí)驗(yàn)性藥物相對(duì)于現(xiàn)有藥物的優(yōu)勢(shì)，再就是必須考慮它們?nèi)绾胃?jìng)爭(zhēng)。

本文以信息出版物FierceBiotech中的“十五個(gè)重磅炸彈藥競(jìng)爭(zhēng)者”（15 top blockbuster contenders）一文為主線[1]，對(duì)目前處于后期開(kāi)發(fā)階段的15個(gè)未來(lái)重磅炸彈藥逐一審視，顯然，制藥巨頭常常會(huì)是“英雄所見(jiàn)略同”，在有巨大市場(chǎng)潛力的治療領(lǐng)域發(fā)力：調(diào)脂藥、阿爾茨海默氏癥藥赫然其中；尋找心血管疾病新藥以及優(yōu)于華法林（warfarin）的血液稀化劑也是大型制藥公司和生物技術(shù)公司的追求目標(biāo)；等等。

文章引述的多為西方評(píng)估機(jī)構(gòu)資深分析師的觀點(diǎn)，相當(dāng)客觀。筆者對(duì)每一個(gè)項(xiàng)目作簡(jiǎn)要介紹，并補(bǔ)充了跟蹤所獲的最新消息。

如果所有這15個(gè)潛在新藥的最終命運(yùn)能夠使開(kāi)發(fā)它們的公司和分析師如愿以償，那將是皆大歡喜。盡管它們處于后期開(kāi)發(fā)，但也沒(méi)有百分百的成功希望，通常成功率只有50%。甚至即便順利獲得批準(zhǔn)，不能保證市場(chǎng)主宰地位勝券在握，也不能保證日后沒(méi)有曲折。新藥研究開(kāi)發(fā)路途有險(xiǎn)阻，筆者對(duì)其中多個(gè)候選藥物長(zhǎng)期跟蹤，在文中簡(jiǎn)要提及了它們的曲折經(jīng)歷。由此特別指出，創(chuàng)新難度遠(yuǎn)高于me-too項(xiàng)目，對(duì)目標(biāo)藥物的研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展必須持續(xù)進(jìn)行深入細(xì)致、全方位的跟蹤。本文中約略介紹的eliquis和xarelto歷程，即新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志前編輯的質(zhì)疑和FDA審查官的意見(jiàn)這些細(xì)節(jié)正是提示了它們的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，如要開(kāi)展這類項(xiàng)目的研究，應(yīng)該根據(jù)目標(biāo)物的跌宕起伏隨時(shí)調(diào)整工作計(jì)劃，避免投資風(fēng)險(xiǎn)。

巨大的風(fēng)險(xiǎn)和潛在的豐厚回報(bào)共存，這就是藥物開(kāi)發(fā)成為如此吸引人的重要原因。生物制藥公司想要做大做強(qiáng)，就得敢冒風(fēng)險(xiǎn)。

1 Dalcetrapib（達(dá)塞匹布），調(diào)脂藥（心血管病）

羅氏公司開(kāi)發(fā)，預(yù)計(jì)最高年銷售額50~100億美元以上。

羅氏公司對(duì)待新藥開(kāi)發(fā)一貫采取穩(wěn)健態(tài)度，注重科學(xué)性，對(duì)項(xiàng)目的前景相對(duì)審慎。而對(duì)待dalcetrapib它一反常態(tài)。新近路透社記者詢問(wèn)羅氏研究首席長(zhǎng)官Jean-Jacques Garaud，他是否認(rèn)為該降膽固醇藥年銷售額可能達(dá)到100億美元時(shí)，Garaud立即豎起拇指表示肯定。

dalcetrapib為一種化學(xué)合成的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，通過(guò)改善血脂水平減少動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。

2010年夏天羅氏公司的研究人員報(bào)告，接受該藥治療的患者“好”膽固醇水平躍升31％而不影響低密度脂蛋白膽固醇水平。他們特別高興地指出，參與研究的476名患者中并沒(méi)有出現(xiàn)災(zāi)難性的心血管風(fēng)險(xiǎn)，而5年前輝瑞公司的同類候選藥物托塞匹布（torcetrapib）為此魂斷藍(lán)橋。目前它正在幾項(xiàng)有數(shù)萬(wàn)患者參與的大型III期研究中進(jìn)行試驗(yàn)，觀測(cè)它是否能防止心臟病發(fā)作和中風(fēng)，并獲得結(jié)論性數(shù)據(jù)，提供給存有懷疑的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)[2,3]。

達(dá)塞匹布作用究竟如何？美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)資訊公司Kaiser Permanente對(duì)3萬(wàn)余名II型糖尿病患者的數(shù)據(jù)作了深入研究，發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的適度波動(dòng)演繹為明顯的改善或變?cè)愕慕Y(jié)果。如HDL-C升高，可減少心臟病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，反之則增加風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)全球性糖尿病流行病情況分析，“好”和“壞”膽固醇水平在其中起重要作用。世界上所有發(fā)達(dá)國(guó)家和某些發(fā)展中國(guó)家均面臨健康支出困境，不難理解羅氏公司對(duì)此為何如此興奮。

一些分析師認(rèn)同羅氏公司dalcetrapib是百億重磅炸彈藥的預(yù)測(cè)，但瑞士Vontobel銀行分析師Andrew Weiss估計(jì)每年潛在銷售額為50億美元；瑞銀（UBS）分析師Gbola Amusa則預(yù)計(jì)其年銷售額最高可達(dá)68億美元。

2 Anacetrapib（阿那匹布），調(diào)脂藥（心血管病）

默克公司開(kāi)發(fā)，預(yù)計(jì)最高銷售額100億美元以上。

在羅氏公司將dalcetrapib 100億美元年銷售額收入囊中之前，它必須與另一家制藥巨頭默克公司相抗衡，后者也有自己的夢(mèng)想，意欲霸占這一領(lǐng)域。

anacetrapib也屬于化學(xué)合成的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑。一年前報(bào)道在服用他汀類藥物的患者中anacetrapib使“好”膽固醇增加138％，“壞”膽固醇下降40％，這使默克公司躊躇滿懷。項(xiàng)目首席研究員、美國(guó)波士頓布萊根女子醫(yī)院Christopher Cannon博士稱，anacetrapib對(duì)血脂令人驚訝地起雙向改善作用[2,4]。

然而如羅氏公司一樣，默克公司知道在輝瑞公司torcetrapib遭受重創(chuàng)、其花費(fèi)在臨床試驗(yàn)的10億美元打了水漂后，開(kāi)發(fā)者估計(jì)獲得FDA或歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可將需要一攬子安全性數(shù)據(jù)支持。這意味著可能需要等待幾年，收集更多的后期臨床數(shù)據(jù)。在臨床中的意外往往可能毀掉一切。

默克公司已經(jīng)開(kāi)始一項(xiàng)III期試驗(yàn)以評(píng)估其對(duì)LDL-C、HDL-C的作用效果。

2011年11月17日，美國(guó)心臟學(xué)會(huì)會(huì)議發(fā)表了早期DEFINE試驗(yàn)的研究結(jié)果。在100 mg劑量，LDL-C下降36％，而HDL-C增加138％。收縮壓沒(méi)有增加，未見(jiàn)心血管疾病死亡或事件的增加。

心臟病專家Steve Nissen將其稱為是一項(xiàng)中等規(guī)模的安全性試驗(yàn)，旨在發(fā)現(xiàn)anacetrapib是否會(huì)與torcetrapib同樣引起心血管不良事件增加，結(jié)果非常幸運(yùn)。盡管規(guī)模太小，但在心血管重大不良事件方面顯然已經(jīng)可以看出端倪。這項(xiàng)研究的隨訪將在2012年12月完成。

當(dāng)分析師在思考這些降膽固醇藥物的潛力時(shí)，他們想到輝瑞公司的立普妥（lipitor，阿托伐他汀鈣，atorvastatin calcium）創(chuàng)下的110億美元銷售額，想到這個(gè)價(jià)值190億美元的市場(chǎng)，自然認(rèn)為這是個(gè)大產(chǎn)品。

3 Bapineuzumab（巴品珠單抗*），阿爾茨海默氏癥藥物

強(qiáng)生、輝瑞、Elan公司開(kāi)發(fā)。預(yù)計(jì)最高銷售額50~100億美元。

bapineuzumab是一種人源化單克隆抗體，作用于神經(jīng)系統(tǒng)，有可能成為阿爾茨海默氏癥治療藥，并可能有治療青光眼的價(jià)值。具體地說(shuō)bapineuzumab是一種β-淀粉樣蛋白（beta amyloid）斑塊抗體，后者被認(rèn)為是阿爾茨海默氏病的神經(jīng)病理學(xué)原因。在先前接種針對(duì)人β-淀粉樣蛋白疫苗（AN-1792）的臨床試驗(yàn)中，阿爾茨海默氏癥患者以主動(dòng)免疫方法清除斑塊有肯定效果，但6％受試者出現(xiàn)無(wú)菌性腦膜炎，試驗(yàn)被終止。

bapineuzumab最初由Elan和Wyeth公司共同開(kāi)發(fā)，并于2007年12月進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。2008年強(qiáng)生公司的子公司收購(gòu)了Elan和Wyeth公司的阿爾茨海默氏癥的免疫治療項(xiàng)目資產(chǎn)。2009年惠氏公司被輝瑞公司收購(gòu)，現(xiàn)三家公司繼續(xù)合作開(kāi)展本項(xiàng)目[5]。

在接受最高劑量（2 mg）的患者中核磁共振成像掃描顯示腦組織中有積水（血管源性水腫）。使用0.5 mg或1 mg受試者則沒(méi)有健康風(fēng)險(xiǎn)。

曾經(jīng)估計(jì)它的年銷售額可能超過(guò)100億美元，2008年1名受試者出現(xiàn)腦腫脹，給它造成了麻煩。然而最近FDA放寬了招募進(jìn)行降低大腦中淀粉樣蛋白水平藥物研究的阿爾茨海默氏癥患者指南[6]。

現(xiàn)在曾因炒作該藥一度備受譏諷的Elan公司正在盤算將來(lái)從銷售收益中它可能從中獲得的股權(quán)紅利，以平衡其每年的赤字。強(qiáng)生公司則明確偏愛(ài)bapineuzumab的潛力，在2009年對(duì)這個(gè)項(xiàng)目投下數(shù)十億美元賭注。2010年春，強(qiáng)生公司的研究人員將其擴(kuò)大為阿爾茨海默氏癥藥物有史以來(lái)最大的項(xiàng)目。不過(guò)在獲得關(guān)鍵數(shù)據(jù)之前，分析師們不免有所擔(dān)憂[7]。

瑞銀分析師Guillaume van Renterghem曾經(jīng)估計(jì)bapineuzumab如獲成功，其全球最高銷售額可能為80億美元，但存在如此多的變數(shù)，著實(shí)很難預(yù)料。

4 Solanezumab（索拉珠單抗），阿爾茨海默氏癥藥物

禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)，預(yù)計(jì)最高年銷售額50億美元以上。

禮來(lái)公司的John Lechleiter對(duì)solanezumab寄予厚望。去年該公司因另一阿爾茨海默氏癥藥semagacestat在后期階段研究中翻船，受到沉重打擊。這個(gè)領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)多大、對(duì)阿爾茨海默氏癥還有多少奧秘尚待探索、如何治療這種疾病等等，這些困難被低估了。不過(guò)禮來(lái)公司堅(jiān)持認(rèn)為，其藥物開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)知道如何制造重磅炸彈藥。

solanezumab是一種抗淀粉樣蛋白-β單克隆抗體抑制劑。禮來(lái)公司的官員曾多次提到這個(gè)項(xiàng)目，將其作為后備產(chǎn)品中能夠在后期階段的試驗(yàn)中證明可以延緩疾病發(fā)展的最大的押寶。雖然沒(méi)人會(huì)將失敗作為選項(xiàng)，但它難以避免。

英國(guó)巴克萊銀行的Tony Butler去年曾經(jīng)對(duì)Bloomberg（彭博）說(shuō)：一種藥物如果能夠減少記憶喪失，應(yīng)該能夠獲得50億美元的年銷售額。決策資源（Decision Resources）公司估計(jì)，在美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)和日本阿爾茨海默氏癥藥物市場(chǎng)價(jià)值將從2010年的54億美元躍升至2020年的143億美元[7]。

禮來(lái)公司希望取得先機(jī)。未知數(shù)越多，潛在銷售額越大。II期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮，顯示它可減慢病情惡化速度，為阿爾茨海默氏病治療開(kāi)辟了新路。目前研發(fā)人員正檢測(cè)solanezumab延緩阿爾茨海默氏病發(fā)展的效果。III期臨床試驗(yàn)為期18個(gè)月，從世界各地16個(gè)國(guó)家招募2千名55歲左右受試者。III期臨床數(shù)據(jù)將在2012年第三季度公布。

5 Eliquis（艾力克*，apixaban，阿哌沙班），抗凝劑（心血管?。?/p>

輝瑞/百時(shí)美施貴寶公司開(kāi)發(fā)，預(yù)計(jì)最高年銷售額40~45億美元。

進(jìn)入2011年的輝瑞公司，似乎成了大型制藥企業(yè)研究開(kāi)發(fā)失調(diào)的象征。然而，看來(lái)輝瑞公司今年不會(huì)在霉運(yùn)中度過(guò)。eliquis（通用名apixaban）的進(jìn)展是其獲得轉(zhuǎn)機(jī)的重要原因之一。eliquis屬化學(xué)合成的直接口服Xa因子抑制劑類抗凝劑。

2011年8月，研究人員報(bào)告這個(gè)血液稀化劑在房顫患者中進(jìn)行的III期臨床取得良好結(jié)果。不僅明顯優(yōu)于華法林，它還使患者中風(fēng)或全身性血栓風(fēng)險(xiǎn)降低21％，大出血減少31％，死亡率減少11％[8]。

為什么eliquis被如此看好，原因之一是分析師一直在預(yù)測(cè)新一波血液稀化劑的這個(gè)價(jià)值90億美元的市場(chǎng)。

調(diào)查公司Pharmacor的一份題為心房顫動(dòng)的報(bào)告揭示：心房顫動(dòng)患者中風(fēng)預(yù)防正處于轉(zhuǎn)型階段，這一適應(yīng)證藥物屬于開(kāi)發(fā)最活躍的領(lǐng)域。臨床特點(diǎn)優(yōu)于華法林（warfarin，百時(shí)美施貴寶公司原創(chuàng)品牌名coumadin）的一波新口服抗凝劑到2020年將獲得前者72％的市場(chǎng)份額。eliquis的療效和安全性使其能夠奪得一半份額。

相比勃林格殷格翰公司已經(jīng)上市的pradaxa（dabigatran etexilate，達(dá)比加群酯）、拜耳和強(qiáng)生公司的xarelto（拜瑞妥，rivaroxaban，利伐沙班，見(jiàn)后），輝瑞公司的eliquis顯然落伍了。eliquis可能最后獲批準(zhǔn)，使輝瑞公司有了一個(gè)重磅炸彈藥在手，這無(wú)疑是個(gè)利好消息，其當(dāng)家產(chǎn)品lipitor（立普妥）于2011年失去專利保護(hù)。而對(duì)于百時(shí)美施貴寶公司而言在2011年接連有幾個(gè)藥品獲得FDA批準(zhǔn)之后，它的下一個(gè)目標(biāo)就是eliquis。

據(jù)2011年8月30日歐洲心臟病學(xué)會(huì)巴黎會(huì)議的一份報(bào)告： eliquis嚴(yán)重出血這一所有血液稀化劑共有、令人擔(dān)憂的副作用風(fēng)險(xiǎn)比目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥華法林低31%。接受eliquis者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降11%。研究人員指出：在一項(xiàng)研究中，一種華法林替代藥能夠拯救如此多生命尚屬首次[9-12]。

國(guó)際咨詢機(jī)構(gòu)ISIGroup和美國(guó)保健投資銀行Leerink Swann & Co的分析人士認(rèn)為，輝瑞和百時(shí)美施貴寶公司將由此獲得不規(guī)則心律人群預(yù)防中風(fēng)的血液稀化劑市場(chǎng)60%份額，Leerink Swann估計(jì)華法林替代藥市場(chǎng)年銷售額為70~90億美元。

“出血問(wèn)題至關(guān)重要”，位于紐約的ISI Group分析師Mark Schoenebaum表示：“顯然，該藥將成為領(lǐng)頭羊”。

不過(guò)，2011年11月9日福布斯（Forbes）網(wǎng)站一則報(bào)道稱，英格蘭醫(yī)學(xué)雜志前編輯對(duì)發(fā)表在該雜志的上述研究報(bào)告提出質(zhì)疑，主要是認(rèn)為對(duì)照試驗(yàn)華法林組沒(méi)有使用合適劑量，以及作者與企業(yè)間存在利益關(guān)系可能影響結(jié)論的公正性，從而使eliquis的命運(yùn)出現(xiàn)了一絲變數(shù)。

2011年11月29日，F(xiàn)DA接受eliquis用于不規(guī)則心律疾病患者預(yù)防中風(fēng)和全身性栓塞的新藥申請(qǐng)，并給予優(yōu)先審批待遇，計(jì)劃于2012年3月28日作出決定。

一些分析師樂(lè)觀其成。不過(guò)也有心臟病專家認(rèn)為，醫(yī)師（可能）與最先上市的藥物比較投緣，不太在意其后出現(xiàn)的同一臨床適應(yīng)證的其它藥物。也不希望讓能夠耐受華法林的患者改用其它藥物。認(rèn)為對(duì)于龐大的患者群體，包括老齡患者、腎功能不全患者和有明顯心臟瓣膜病的患者，這些新藥（包括xarelto等）的安全性數(shù)據(jù)太少。同時(shí)，服用這些新藥的患者有時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯出血或外傷，而逆轉(zhuǎn)這些新藥的血液稀化作用暫無(wú)良策，而華法林沒(méi)有這個(gè)問(wèn)題。

eliquis用于關(guān)節(jié)移植后靜脈血栓預(yù)防，歐洲藥品局已于2011年5月20日批準(zhǔn)，且在獲批后短短6個(gè)月，即11月25日它就被英國(guó)健康支付機(jī)構(gòu)（U.K. Cost Agency）推薦使用。不過(guò)，在美國(guó)一項(xiàng)名為“Advance 1”的大型試驗(yàn)中，eliquis防止接受膝蓋手術(shù)患者血栓效果并不如依諾肝素，故輝瑞、百時(shí)美施貴寶放棄尋求在美國(guó)獲準(zhǔn)。eliquis用于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥臨床試驗(yàn)，2011年7月24日?qǐng)?bào)道其可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重出血而并不減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，該試驗(yàn)已被停止。

6 Bardoxolone（巴多克沙龍*），慢性腎病藥物

Reata、雅培制藥開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額達(dá)數(shù)十億美元。

雅培公司剝離后，Richard Gonzalez在掌執(zhí)藥品研發(fā)部門時(shí)談及該公司后期藥物的前景，他將bardoxolone放在首要地位。bardoxolone原先由Reata公司開(kāi)發(fā)，隨后雅培公司出資，以當(dāng)即付費(fèi)和短期支付方式計(jì)4.5億美元獲得許可，雅培公司對(duì)這個(gè)慢性腎臟疾病晚期治療藥物寄予厚望。

bardoxolone為一種合成的三萜類化合物，具有潛在的抗腫瘤和抗炎活性。它可阻斷參與炎癥和癌變過(guò)程的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶的合成[13]。

這種藥物“有可能極大地改變慢性腎病的治療狀況”，Gonzalez告訴分析師：“現(xiàn)有的治療藥物僅能稍稍減緩疾病的發(fā)展，而bardoxolone則有可能顯著改善患者的預(yù)后”。他期待bardoxolone能在2014年上市。剝離后的雅培公司有樂(lè)觀前景，這個(gè)潛在的重磅炸彈藥就是重要砝碼。

Reata公司的首席執(zhí)行官Warren Huff對(duì)該表態(tài)表示不滿，認(rèn)為Gonzalez在輕描淡寫。2009年這家生物技術(shù)公司尋找合作伙伴，當(dāng)時(shí)他估計(jì)bardoxolone潛在的年銷售額在50~100億美元。但分析師們對(duì)他們的這一協(xié)議能夠給雅培公司帶來(lái)的收益并不看好。畢竟臨床的不確定性一直是這個(gè)行業(yè)的標(biāo)志。

Huff對(duì)計(jì)劃提出新藥申請(qǐng)而開(kāi)展的一項(xiàng)IIb期臨床數(shù)據(jù)充滿信心。雅培公司參與后幫助將bardoxolone全面推上III期臨床。研究人員正在招募1600名晚期腎病和II型糖尿病患者，希望能證明bardoxolone可以延緩病情發(fā)展，延長(zhǎng)他們無(wú)需最終被迫進(jìn)行透析的時(shí)間。

7 QVA149（indacaterol-glycopyrronium bromide，茚達(dá)特羅-格隆溴銨），呼吸道用藥（慢性阻塞性肺?。?/p>

諾華、Vectura公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額20~50億美元。

諾華公司已經(jīng)有一雙慢性阻塞性肺?。–OPD）藥物即將獲準(zhǔn)。NVA237（glycopyrronium bromide，格隆溴銨）和indacaterol（茚達(dá)特羅）兩者預(yù)期年銷售額合在一起可達(dá)9位數(shù)字（億美元）。諾華公司將兩者組合，把它們放在一起――QVA149項(xiàng)目將對(duì)整個(gè)治療護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)有更大的潛力，但是到目前為止還主要集中控制吸煙者的咳嗽癥狀[1]。

有些分析師將QVA149看作是advair（fluticasone/salmeterol，即氟替卡松/沙美特羅，吸入粉劑）和spiriva（思力華，tiotropium bromide，噻托溴銨粉吸入劑）的潛在殺手。但葛蘭素史克公司并非在坐等諾華公司成功推出其重磅炸彈藥，它也在摩拳擦掌。

一個(gè)潛在的障礙是劑量問(wèn)題。諾華公司一直在推動(dòng)indacaterol這一長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）150 mg劑量配方的批準(zhǔn)，而FDA的專家們拒絕批準(zhǔn)，理由是對(duì)安全性的憂慮。FDA也并不認(rèn)為75 mg和150 mg劑量在應(yīng)答率方面有多大差異，使諾華公司的復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)計(jì)劃進(jìn)一步復(fù)雜化。

2011年10月下旬，諾華公司證實(shí)存在劑量方面的這些擔(dān)憂。它表示將被迫推遲NVA237申請(qǐng)時(shí)間表，在NVA237獲準(zhǔn)之前開(kāi)展QVA149的新研究。但它在歐洲和世界其余市場(chǎng)2012年計(jì)劃不變。

這是很大的賭注。瑞士證券咨詢公司Helvea的Karl-Heinz Koch估計(jì)，QVA149這個(gè)復(fù)方制劑的價(jià)值在40億美元。JP摩根公司估計(jì)為50億美元，但Vontobel投資公司分析師Andrew Weiss心存疑慮，認(rèn)為沒(méi)有高端劑量（150 mg）制劑銷售額可能會(huì)受嚴(yán)重影響，他預(yù)計(jì)QVA149的年銷售額為28億美元。

8 Xarelto（拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班），抗凝劑（心血管病）

拜耳、強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額達(dá)28.7億美元。

xarelto是獲準(zhǔn)的首個(gè)化學(xué)合成直接口服的Xa因子抑制劑類抗凝劑，已在加拿大、歐盟、美國(guó)獲準(zhǔn)用于骨科手術(shù)（膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)移植等）后防止血液凝塊形成，然而中風(fēng)預(yù)防卻是更為重要的市場(chǎng)。有效、較為安全的華法林替代藥物預(yù)計(jì)每年可創(chuàng)造200億美元銷售額，拜耳和強(qiáng)生意欲在這只蛋糕中分得一大塊[14-17]。

2011年11月4日FDA終于放行，批準(zhǔn)xarelto用于異常心律（非瓣膜性房顫）人群，以減少中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。此前FDA審查官曾經(jīng)放言反對(duì)批準(zhǔn)xarelto的這一適應(yīng)證，F(xiàn)DA顧問(wèn)小組也對(duì)其提出一系列問(wèn)題，使獲準(zhǔn)時(shí)間有所延遲。2011年9月9日FDA顧問(wèn)委員會(huì)以9:2票支持，1票棄權(quán)通過(guò)推薦其用于房顫患者防止中風(fēng)。FDA批準(zhǔn)函要求在其標(biāo)簽和說(shuō)明書加上黑框警示語(yǔ)，告誡人們沒(méi)有醫(yī)師指示不要擅自停止使用，因?yàn)檫@可能會(huì)增加中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。黑框警示是FDA警示的最強(qiáng)形式，限制了它推向較為健康的患者人群，也限制了藥物的銷售[18]。

勃林格殷格翰公司的pradaxa（dabigatran etexilate，達(dá)比加群酯）于2010年10月被FDA批準(zhǔn)用于減少非瓣膜性心房纖維顫動(dòng)患者卒中，該公司一直在積極推動(dòng)其市場(chǎng)銷售。

據(jù)一項(xiàng)測(cè)試該藥用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的臨床（Atlas試驗(yàn)）數(shù)據(jù)初步審查結(jié)果，xarelto符合主要療效終點(diǎn)指標(biāo)，雖然出血率有所增加。這一結(jié)果對(duì)xarelto而言是意外驚喜，并可能開(kāi)辟出另外一個(gè)“重磅炸彈藥的市場(chǎng)機(jī)會(huì)”，美國(guó)醫(yī)療保健投資機(jī)構(gòu)的分析師Seamus Fernandez在一份投資者說(shuō)明中指出。

據(jù)道瓊斯援引知名研究機(jī)構(gòu)Bernstein Research的一份資料，ACS市場(chǎng)潛在價(jià)值30億美元。拜耳和強(qiáng)生公司將尋求在今年年底前使xarelto的這一適應(yīng)證獲得FDA批準(zhǔn)。相比之下輝瑞/百時(shí)美施貴寶公司的eliquis（apixaban，阿哌沙班，見(jiàn)前）的一項(xiàng)類似試驗(yàn)因?yàn)槌鲅黾佑诮衲晗奶焱Ｖ埂２指褚蟾窈补镜膒radaxa（dabigatran etexilate，達(dá)比加群酯）則尚未在這一適應(yīng)證方面開(kāi)展研究。xarelto在這方面顯然可以取得先機(jī)。

9 Trastuzumab（曲妥珠單抗）-DM1（mertansine，美登素），簡(jiǎn)稱T-DM1，抗癌藥（乳腺癌）

羅氏公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額20~50億美元。

T-DM1是一種抗體（曲妥珠單抗）-藥物（mertansine，美登素）共軛體。mertansine為細(xì)胞毒性藥物美登醇（maytansinoid）的衍生物。T-DM1的前景始終看好，新近在斯德哥爾摩召開(kāi)的癌癥會(huì)議報(bào)告的臨床結(jié)果在其“履歷表”中為這個(gè)注定將成為明星的新藥增加了濃重一筆。羅氏公司這個(gè)世界最大的抗癌藥制造商決心以T-DM1延長(zhǎng)其幾個(gè)乳腺癌重磅炸彈藥專利權(quán)的生命期。這家瑞士制藥巨頭估計(jì)由此獲得最高20~50億美元銷售額​​[19-21]。

2011年9月在斯德哥爾摩會(huì)議上羅氏制藥公司稱：在一項(xiàng)II期試驗(yàn)中T-DM1治療的患者相比接受Herceptin（赫賽汀，曲妥珠單抗注射液）復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)治療和taxotere（泰素帝，docetaxel，多西他賽注射液）化療者乳腺腫瘤無(wú)惡化生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。這些數(shù)據(jù)使該藥的基礎(chǔ)技術(shù)更加可信。其實(shí)該藥可稱作為“經(jīng)過(guò)武裝的抗體”，將HER2-靶向作用的抗體曲妥珠單抗與化療藥DM1連接在一起，這一方法可以限制使用一般的化療藥物時(shí)觀察到的對(duì)非癌組織的傷害。

2010年基于II期臨床數(shù)據(jù)T-DM1沒(méi)能獲得FDA批準(zhǔn)，羅氏公司正在積累一攬子III期臨床數(shù)據(jù)，計(jì)劃于2012年在全球提交新藥申請(qǐng)。接下來(lái)遞交的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)內(nèi)容是羅氏公司的EMILIA研究，將T-DM1作為二線治療藥用于HER2陽(yáng)性乳腺癌。約5例乳腺癌中有1例出現(xiàn)HER2基因突變。

位于美國(guó)馬薩諸塞州沃爾瑟姆的生物技術(shù)公司ImmunoGen提供共軛技術(shù)，它將從日后的銷售收入中分享專利使用費(fèi)。

10 BG-12（dimethyl fumarate，富馬酸二甲酯），多發(fā)性硬化癥藥物

Biogen公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額20~30億美元。

多發(fā)性硬化（MS）癥領(lǐng)域，生物制藥公司研究開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要目標(biāo)是找到能夠?qū)咕徑?復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥這種神經(jīng)損傷疾病的口服藥物。BG-12是Biogen公司替代目前主導(dǎo)市場(chǎng)的注射劑產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)者，今年它的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)首次傳出的令人鼓舞的數(shù)據(jù)引起了業(yè)界的注意。

2011年10月上旬，Biogen公司披露了這項(xiàng)關(guān)鍵性的有1237名患者參與的DEFINE試驗(yàn)的全部數(shù)據(jù)。一日兩次接受該MS藥丸的這些患者中年復(fù)發(fā)率下降53％，殘疾進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)下降38％。沒(méi)有出現(xiàn)有損該藥前景的與安全相關(guān)的新征兆。該MS藥丸安全性風(fēng)險(xiǎn)可能低于諾華公司的gilenya（fingolimod，芬戈莫德，免疫調(diào)節(jié)劑），后者是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)MS口服藥丸，它可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

2011年晚些時(shí)候，Biogen公司計(jì)劃公布BG-12第二項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)（CONFIRM）數(shù)據(jù)，進(jìn)一步提供它在MS患者中的安全性和療效證據(jù)。如果數(shù)據(jù)很看好，Biogen公司可實(shí)現(xiàn)自2004年其tysabri（natalizumab，那他珠單抗，Biogen與Elan公司共同推出，用于MS和克羅恩病治療）獲批準(zhǔn)以來(lái)首次被FDA放行的新藥。Biogen公司首席執(zhí)行官George Scangos將手握這枚潛在的重磅炸彈藥提升公司在世界MS藥物市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位[22]。

有數(shù)家生物制藥公司在尋求機(jī)會(huì)試圖躋身口服MS藥物領(lǐng)域，但迄今默克公司和梯瓦（Teva）制藥的實(shí)驗(yàn)性藥物毫無(wú)進(jìn)展，賽諾菲公司新近披露的關(guān)于teriflunomide（關(guān)節(jié)炎藥物leflunomide，來(lái)氟米特的活性代謝物）一批數(shù)據(jù)使分析師感到失望?？磥?lái)它們將成為輸家。

11 Tofacitinib（托法替尼*），抗炎劑（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）

輝瑞公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額26億美元。

作為世界最大制藥商的輝瑞公司迫切需要有新的重磅炸彈藥，2012年它的調(diào)脂藥lipitor（立普妥）專利保護(hù)期屆滿。雖然不指望填補(bǔ)日后lipitor的收入下降，但tofacitinib在其處于后期開(kāi)發(fā)階段的儲(chǔ)備產(chǎn)品中應(yīng)該是個(gè)佼佼者。

該口服藥丸可能在每年超過(guò)200億美元的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥市場(chǎng)迅速占據(jù)一席之地，而目前這一市場(chǎng)被注射劑，如humira（修美樂(lè)，adalimumab，阿達(dá)木單抗）所主導(dǎo)。2011年9月輝瑞公司遞交了證實(shí)其口服JAK（Janus激酶）抑制劑益處的各研究階段數(shù)據(jù)，一些審查官指出該藥與現(xiàn)今市場(chǎng)上的注射用TNF（腫瘤壞死因子）類藥物有類似效果。

tofacitinib是輝瑞公司正在開(kāi)發(fā)的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）新藥，也計(jì)劃試驗(yàn)用于銀屑病、炎性腸病、其它免疫疾病，以及用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)。它是一種Janus激酶3（JAK3）的抑制劑，這意味著它干擾JAK-STAT信號(hào)途徑，該信號(hào)途徑負(fù)責(zé)從細(xì)胞外向細(xì)胞核傳遞信息，影響DNA的轉(zhuǎn)錄[23]。

輝瑞公司的目標(biāo)是于2011年年底在包括美國(guó)、歐盟和日本等一些主要市場(chǎng)遞交tofacitinib批準(zhǔn)申請(qǐng)。這些國(guó)家的藥政機(jī)構(gòu)將審查該藥的安全性數(shù)據(jù)。就tofacitinib而言，一些數(shù)據(jù)表明接受該藥的患者中感染率上升，并有證據(jù)提示某些副作用有所上揚(yáng)。

盡管有安全性風(fēng)險(xiǎn)，該RA藥丸可能獲得關(guān)鍵的批準(zhǔn)，為其在幾年內(nèi)取得重磅炸彈藥地位鋪平道路。

12 AMR101（高純度半合成ω-3脂肪酸），調(diào)脂藥（高甘油三酯血癥）

Amarin公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額32億美元。

愛(ài)爾蘭Amarin公司有希望成為重磅炸彈藥的AMR101的一組III期臨床數(shù)據(jù)使其股價(jià)強(qiáng)勁上升。AMR101系一種處方級(jí)高純度的半合成ω-3脂肪酸，有望在2012年獲得批準(zhǔn)，Amarin公司希望它能被FDA批準(zhǔn)用于高甘油三酯患者治療。甘油三酯是在血液中的一種脂肪，其升高時(shí)患者的心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加，在美國(guó)它是健康最主要的殺手。

2011年4月披露的AMR101關(guān)鍵性III期臨床數(shù)據(jù)顯示，每天4 g劑量和每天2 g劑量患者甘油三酯水平分別降低21.5％和10.1％，2011年年底該公司首個(gè)后期試驗(yàn)結(jié)果看好。用藥患者未見(jiàn)LDL或“壞”膽固醇水平升高，有數(shù)據(jù)表明該藥能實(shí)際上降低“壞”膽固醇水平。這也許是AMR101與市場(chǎng)銷售的甘油三酯藥物的關(guān)鍵區(qū)別，市售的那些甘油三酯藥物可能升高LDL膽固醇水平[24]。

Amarin公司一直在與潛在的合作伙伴就AMR101進(jìn)行談判，如果獲準(zhǔn)，Amarin公司可能融入葛蘭素史克公司的lovaza（FDA批準(zhǔn)的魚油膠囊，含純化的ω-3脂肪酸）市場(chǎng)份額。投資銀行Leerink Swann估計(jì)到2021年其巔峰時(shí)期年銷售額為32億美元，而且，合作伙伴的努力能使其銷量超過(guò)預(yù)期。

不過(guò)，關(guān)于處方級(jí)魚油的知識(shí)產(chǎn)權(quán)尚存在一些問(wèn)題，Amarin公司在這一適應(yīng)證的市場(chǎng)獨(dú)占期究竟有多長(zhǎng)還不明了。

13 Bydureon（exenatide extended-release，艾塞那肽緩釋劑），降糖藥（II型糖尿?。?/p>

Amylin制藥、禮來(lái)和Alkermes公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額10~30億美元。

美國(guó)FDA在2010年兩次就bydureon向開(kāi)發(fā)單位發(fā)出全面回應(yīng)函，要求提供更多數(shù)據(jù)，暫時(shí)不予批準(zhǔn)。但2011年這三家公司以歐盟已向這個(gè)長(zhǎng)效糖尿病治療藥和該藥治療有關(guān)心臟安全性數(shù)據(jù)開(kāi)了綠燈（6月21日在歐盟獲準(zhǔn)）為契機(jī)打了球，在美國(guó)重新注冊(cè)。

bydureon作為Amylin和禮來(lái)公司的糖尿病藥byetta（百泌達(dá)，艾塞那肽注射液）的長(zhǎng)效版，其成功在一類被稱作為GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動(dòng)劑藥物加入后日趨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中對(duì)這三家公司的地位有重要影響。諾和諾德公司已經(jīng)兼并Amylin和禮來(lái)公司的糖尿病藥byetta業(yè)務(wù)和一個(gè)GLP-1類競(jìng)爭(zhēng)藥物victoza（中國(guó)注冊(cè)名諾和力，liraglutide，利拉魯肽注射液）[25]。

然而，bydureon可能是FDA批準(zhǔn)的每周注射一次的腸促胰島素類似物這一類藥物的首個(gè)產(chǎn)品。預(yù)計(jì)2012年1月28日FDA完成對(duì)bydureon的審查，其批準(zhǔn)可以幫助禮來(lái)和Amylin公司在GLP-1的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中奪回一些失去的領(lǐng)地，因?yàn)樗诮o藥方面比現(xiàn)有的藥物有優(yōu)勢(shì)。Alkermes這家給藥技術(shù)專業(yè)公司提供了可生物降解的微球技術(shù)，提高了藥物在病人身上的生物利用度，使一周劑量持續(xù)釋放。該公司將從bydureon銷售額中獲取特許權(quán)使用費(fèi)[25]。

雖然2011年bydureon研究取得了進(jìn)展，Amylin公司與禮來(lái)公司在禮來(lái)與德國(guó)勃林格殷格翰公司合作推銷后者的糖尿病藥物linagliptin（利那利汀）長(zhǎng)期不和。這也佐證了這幾家公司對(duì)糖尿病這一巨大市場(chǎng)的極度重視。

bydureon已于2012年1月27日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

14 pertuzumab（帕妥珠單抗），抗癌藥（乳腺癌）

羅氏公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額18億美元。

自2010年美國(guó)FDA對(duì)avastin（安維汀，bevacizumab，即貝伐珠單抗注射液）治療乳腺癌的好處提出質(zhì)疑以來(lái)，該藥銷售一路下滑。2011年11月18日FDA作出最終決定，取消了avastin治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)證。然而，羅氏公司首席執(zhí)行官Severin Schwan還在夸耀該公司一系列潛在的重磅炸彈藥產(chǎn)品，將此作為這家瑞士制藥巨頭光明前景的證據(jù)。最近，實(shí)驗(yàn)性乳腺癌藥物pertuzumab納入了這位行政長(zhǎng)官的關(guān)鍵項(xiàng)目之中。

帕妥珠單抗為一種單克隆抗體藥物，將被加入羅氏公司針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的藥物中，目前羅氏的herceptin（trastuzumab，注射用曲妥珠單抗）占據(jù)著這個(gè)治療領(lǐng)域。2011年7月，該公司表示，在遞交該藥一項(xiàng)決定性的“CLEOPATRA”研究令人印象深刻的數(shù)據(jù)后，它將于2011年晚些時(shí)候在美國(guó)和歐洲提出批準(zhǔn)帕妥珠單抗的申請(qǐng)。

在這項(xiàng)關(guān)鍵研究中，接受pertuzumab，herceptin和化療組合的患者生存時(shí)間“顯著”長(zhǎng)于那些以herceptin和化療的患者，期間他們的癌癥沒(méi)有惡化，符合這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的主要終點(diǎn)目標(biāo)。該公司解釋說(shuō)：pertuzumab與herceptin有協(xié)同作用，因?yàn)檫@兩種藥作用于HER2蛋白質(zhì)的不同位點(diǎn)，這種組合治療進(jìn)一步阻斷了促使癌癥生長(zhǎng)的細(xì)胞信號(hào)[26]。

《華爾街日?qǐng)?bào)》援引Vontobel銀行分析師AndrewWeiss的話說(shuō)“pertuzumab為羅氏乳腺癌藥物專營(yíng)權(quán)增加了砝碼，因?yàn)樗趆erceptin標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理之巔增加了治療效果”。如果該藥如宣傳的那樣奏效，這家銀行估計(jì)pertuzumab的最高銷售可達(dá)15億瑞士法郎（折合18億美元）。

15 Quad（elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate，即elvitegravir-cobicistat-恩曲他濱-富馬酸替諾福韋二吡呋酯四組分固定劑量復(fù)方制劑），整合酶抑制劑（艾滋病治療）。

Gilead公司開(kāi)發(fā)，預(yù)期最高年銷售額10~25億美元。

quad為由Gilead公司擁有的4種活性成分：elvitegravir――研究中的一種整合酶抑制劑，cobicistat――一種能夠提高某些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，尤其是蛋白酶抑制劑HIV藥物血濃度的增效劑，也處于研究開(kāi)發(fā)階段和兩個(gè)老藥emtriva（emtricitabine，恩曲他濱）和viread（韋瑞德，tenofovir disoproxil fumarate，即富馬酸替諾福韋二吡呋酯）組成的四合一固定劑量制劑。2011年9月，Gilead公司審視了quad與Truvada和百時(shí)美施貴寶公司的atazanavir（阿扎那韋）并以ritonavir（利托那韋）增效的平行試驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定這些數(shù)據(jù)可能使其預(yù)期的quad上市時(shí)間提前。接受quad的患者中總計(jì)90％病毒載量下降到目標(biāo)水平，恰好超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)療法。Gilead公司認(rèn)為quad可在2012年年中上市[27]。

在艾滋病毒治療領(lǐng)域Gilead公司一直是潮流的引領(lǐng)者。它的atripla（emtricitabine/tenofovir/efavirenz，即恩曲他濱/替諾福韋/依非韋倫固定劑量制劑）年銷售額30億美元，一直維持重磅炸彈藥地位，由于它的專利保護(hù)期即將屆滿，須有更好的治療藥物取而代之。quad獲批準(zhǔn)的機(jī)會(huì)不錯(cuò)。倒是一些分析師對(duì)Gilead公司是否有能力向醫(yī)師和患者證明quad在安全性和療效兩方面都明顯優(yōu)于現(xiàn)有的藥物尚存疑問(wèn)。因?yàn)檫@一市場(chǎng)已經(jīng)相當(dāng)成熟，拓展新市場(chǎng)的機(jī)會(huì)十分有限。

這些關(guān)切影響了對(duì)銷售額的預(yù)測(cè)，它一度被估計(jì)可達(dá)每年40億美元，現(xiàn)在則跌至最高約15億美元，有些分析師甚至一路下調(diào)至數(shù)億美元。Decision Resources公司預(yù)計(jì)Gilead公司的quad到2018年巔峰收入將可達(dá)到25億美元。而評(píng)估機(jī)構(gòu)Stifel Nicolaus分析師Maged Shenouda估計(jì)，如果quad在2012年獲批準(zhǔn)，至2015年它的形式峰值將達(dá)8億美元。

注：本文所用中文商品名和通用名中注有“*”者為參考名，其余為國(guó)內(nèi)注冊(cè)名或（個(gè)別）約定俗成名。

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篇8

周勁波(1970-)，男，廣西桂林人，廣西師范大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院副教授

何相海(1982-)，男，廣西桂林人，廣西師范大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院學(xué)生

摘要：新工業(yè)化是經(jīng)濟(jì)發(fā)展的必然要求，是強(qiáng)國(guó)富民的新歷史性機(jī)遇，必將對(duì)全球經(jīng)濟(jì)的格局產(chǎn)生廣泛而深遠(yuǎn)的影響。本文試圖探討新工業(yè)化的內(nèi)涵及主要影響，結(jié)合我國(guó)民營(yíng)企業(yè)的現(xiàn)狀，指出民營(yíng)投資的方向和思路。認(rèn)為必須加大對(duì)人力資源的開(kāi)發(fā)與管理，拓寬融資渠道，將投資重點(diǎn)集中在具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)品、軟件、生物藥業(yè)等方面。

關(guān)鍵詞：工業(yè)化　新工業(yè)化　民營(yíng)投資　民間資本

一、工業(yè)危機(jī)與新工業(yè)化的必然性

在傳統(tǒng)理論中，工業(yè)化一般被定義為生產(chǎn)工具或資源配置的轉(zhuǎn)換，如“產(chǎn)品的來(lái)源和資源的去處從農(nóng)業(yè)活動(dòng)轉(zhuǎn)向非農(nóng)業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)”；“只有在機(jī)器時(shí)代破曉以后，隨著紡織的機(jī)械化，隨著蒸汽機(jī)作為一項(xiàng)新的能源，隨著從單件生產(chǎn)過(guò)渡到系列生產(chǎn)，過(guò)渡到大規(guī)模生產(chǎn)，人類社會(huì)才開(kāi)始了巨大的變化，我們稱之為工業(yè)化的這種變化”?？梢?jiàn)，工業(yè)化是在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)成熟之后的新生產(chǎn)工具、新產(chǎn)品、新生產(chǎn)方式、新技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)資源更優(yōu)化配置的過(guò)程，甚至被置換成生產(chǎn)力的代名詞，“工業(yè)化是一系列基要生產(chǎn)要素組合方式發(fā)生連續(xù)的由低級(jí)到高級(jí)的突破性變化過(guò)程”。新工業(yè)化是一種更高級(jí)的生產(chǎn)方式、生產(chǎn)力。工業(yè)化是現(xiàn)代化的主題，其負(fù)作用卻也日益明顯。英國(guó)工業(yè)革命的情況說(shuō)明工業(yè)化(生產(chǎn)方式)的主要特征：運(yùn)用機(jī)器生產(chǎn)、大規(guī)模的采掘、冶煉、加工、制造、煤炭和石油成為主要能源、鋼鐵的大量需求等。從本質(zhì)上講，工業(yè)化生產(chǎn)是一種“采掘和利用礦物資源的生產(chǎn)”。目前，人類使用的95％以上的能源、80％以上的工業(yè)原材料和70％以上的農(nóng)副業(yè)生產(chǎn)資源都來(lái)自于礦產(chǎn)資源。這決定了工業(yè)化的歷史局限性：一方面，工業(yè)化生產(chǎn)的自然資源是有限的；另一方面，工業(yè)化生產(chǎn)造成的環(huán)境污染和生態(tài)惡化。羅馬俱樂(lè)部在1970年發(fā)表的《增長(zhǎng)的極限――羅馬俱樂(lè)部關(guān)于人類困境的研究報(bào)告》一文中指出：“如果在世界人口、工業(yè)化、污染、糧食生產(chǎn)和資源消耗方面現(xiàn)在的趨勢(shì)繼續(xù)下去，這個(gè)行星上增長(zhǎng)的極限有朝一日將在今后一百年中發(fā)生，最可能的結(jié)果將是人口和工業(yè)生產(chǎn)力雙方有相當(dāng)突然的和不可控制的衰退?！逼鋬?nèi)在推理可以表示為：

進(jìn)入工業(yè)化的人口逐步擴(kuò)大工業(yè)化的總需求急劇擴(kuò)大工業(yè)化生產(chǎn)力不斷提高資源的開(kāi)發(fā)消耗不斷增長(zhǎng)工業(yè)化生產(chǎn)所需要的天然資源出現(xiàn)短缺和匱乏工業(yè)化生產(chǎn)發(fā)生危機(jī)工業(yè)化產(chǎn)業(yè)走向衰退。其過(guò)程如農(nóng)業(yè)因天然生物的局限性(受天氣、地質(zhì)、水利等限制，人的主動(dòng)性較難發(fā)揮)而衰落一樣。西方發(fā)達(dá)國(guó)家工業(yè)化經(jīng)驗(yàn)露出了“大量采掘、大量生產(chǎn)、大量消費(fèi)、大量廢棄”的單向生產(chǎn)的弊端。越來(lái)越多的報(bào)告預(yù)言“能源危機(jī)提前到來(lái)”，一是高經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)要求持續(xù)的大量投入，二是資源使用效率低下。在資源利用率低下的情況下，依靠高投入高消耗來(lái)實(shí)現(xiàn)高增長(zhǎng)就會(huì)引起資源的全面緊張，很難持續(xù)發(fā)展?？梢詳喽ǎI(yè)化的生產(chǎn)方式已經(jīng)陷入嚴(yán)重的危機(jī)中。

二、新工業(yè)化的興起、內(nèi)涵及機(jī)遇

工業(yè)危機(jī)的呈現(xiàn)正意味著新工業(yè)化的興起，按照俄羅斯學(xué)者伊諾澤姆采夫的觀察，新工業(yè)化的物質(zhì)基礎(chǔ)在20世紀(jì)60-70年代形成，直到1973年的石油危機(jī)，這是第一階段。其特征是西方工業(yè)社會(huì)繁榮富強(qiáng)，新經(jīng)濟(jì)在不斷地創(chuàng)記錄增長(zhǎng)，低失業(yè)、高耗能，石油大幅度漲價(jià)。第二階段始于20世紀(jì)80年代的英國(guó)、美國(guó)和德國(guó)右翼保守政府促進(jìn)經(jīng)濟(jì)創(chuàng)新的改革，石油消費(fèi)下降，進(jìn)口技術(shù)和廉價(jià)勞動(dòng)力創(chuàng)造了巨大的成就。第三階段始于90年代初，信息經(jīng)濟(jì)成為動(dòng)力主軸，美國(guó)經(jīng)濟(jì)長(zhǎng)時(shí)間地持續(xù)增長(zhǎng)，GDP的43％來(lái)自衛(wèi)生、科教研、電訊，非物質(zhì)性的科學(xué)新產(chǎn)品及軟件生產(chǎn)等領(lǐng)域。

美國(guó)思想庫(kù)對(duì)新工業(yè)化的關(guān)注主要體現(xiàn)于三種理論：第一，“后工業(yè)社會(huì)”理論。社會(huì)學(xué)家丹尼爾?貝爾將社會(huì)歷史劃分為前工業(yè)社會(huì)、工業(yè)社會(huì)和后工業(yè)社會(huì)。明確提出工業(yè)社會(huì)不是歷史的終結(jié)，必然會(huì)被更高級(jí)的社會(huì)形態(tài)所取代。其特點(diǎn)是從產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉?wù)經(jīng)濟(jì)?！白詈?jiǎn)單的特點(diǎn)是使大多數(shù)勞動(dòng)力不再?gòu)氖罗r(nóng)業(yè)或制造業(yè)，而是從事服務(wù)業(yè)，如貿(mào)易、金融、運(yùn)輸、保健、娛樂(lè)、研究、教育和管理。”第二，“信息社會(huì)”理論。1982年，社會(huì)預(yù)測(cè)學(xué)家約翰?奈斯比特在《大趨勢(shì)》中，進(jìn)一步肯定貝爾的結(jié)論，并強(qiáng)調(diào)“從工業(yè)社會(huì)向信息社會(huì)的轉(zhuǎn)變”“更為微妙，也更具有爆炸性”。聲稱：“現(xiàn)在大量生產(chǎn)信息，正如過(guò)去大量生產(chǎn)汽車一樣。”他對(duì)20世紀(jì)80年代日本經(jīng)濟(jì)超載美國(guó)不以為然，“日本是第一，不過(guò)它是一項(xiàng)衰退比賽中的新世界冠軍”，“(美國(guó))信息經(jīng)濟(jì)及其他新興部門發(fā)展的情況都很好”，“買進(jìn)電腦軟件公司的股票，賣出美國(guó)鋼鐵公司的股票”。第三，“第三次浪潮”理論。未來(lái)學(xué)家阿爾文?托夫勒在《第三次浪潮》中預(yù)言，當(dāng)前人類正進(jìn)行的新社會(huì)變革，即為第三次浪潮(前兩次分別為農(nóng)業(yè)革命和工業(yè)革命)，“意味著工業(yè)文明的末日，展示著一個(gè)新文明正在興起”。并且，更綜合性地揭示：“正如第二次浪潮將煤、鋼、電力和鐵路運(yùn)輸組合在一起，生產(chǎn)了汽車以及其他上千種改變了我們生活的產(chǎn)品一樣，在還沒(méi)有把所有的新技術(shù)――計(jì)算機(jī)、電子、來(lái)自外層空間和海洋的新材料、遺傳工程以及與此相應(yīng)的新的能源基礎(chǔ)結(jié)合在一起以前，我們體會(huì)不到這種新變化的真正含義。這些因素結(jié)合在一起，就會(huì)產(chǎn)生一股史無(wú)前例的革新洪流?！?/p>

上述只是對(duì)新工業(yè)社會(huì)作出的模糊預(yù)感和猜測(cè)，目前對(duì)新工業(yè)化仍然沒(méi)有形成一個(gè)完整而清晰的認(rèn)知，但從各國(guó)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，新工業(yè)化的理論和實(shí)踐一般是指高新技術(shù)，可歸類信息科技、生物科技、計(jì)算機(jī)技術(shù)及其相關(guān)設(shè)備制造等領(lǐng)域。反映在經(jīng)濟(jì)上是高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)和技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，從生產(chǎn)力、生產(chǎn)要素、生產(chǎn)空間、生產(chǎn)效益諸多方面入手，結(jié)合科學(xué)技術(shù)，多方面革新性地創(chuàng)造財(cái)富?？萍紕?chuàng)新是關(guān)鍵特征，發(fā)揮科學(xué)技術(shù)作為第一生產(chǎn)力的重要作用，注重依靠科技進(jìn)步和提高勞動(dòng)者素質(zhì)，改善經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)質(zhì)量和效益。加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和高技術(shù)研究，推進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新和系統(tǒng)集成，實(shí)現(xiàn)技術(shù)跨越式發(fā)展?？萍紕?chuàng)新，在關(guān)鍵領(lǐng)域和若干科技發(fā)展前沿掌握核心技術(shù)和擁有一批自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)?？沙掷m(xù)發(fā)展是它另一個(gè)重要特征，即綜合考慮環(huán)境、資源的持續(xù)使用和人的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)高效能循環(huán)式生產(chǎn)是必然的選擇。

我國(guó)仍然未完成工業(yè)化體系的建設(shè)，但在新工業(yè)化方面卻呈現(xiàn)出了良好的發(fā)展勢(shì)頭，主要表現(xiàn)在高新技術(shù)產(chǎn)品產(chǎn)量大幅度上升，經(jīng)濟(jì)效益快速增長(zhǎng)，對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的提升和結(jié)構(gòu)調(diào)整起了強(qiáng)有力的推動(dòng)作用。2003年我國(guó)全年生產(chǎn)電子計(jì)算機(jī)達(dá)53595部，同比增長(zhǎng)101．3％；微型計(jì)算機(jī)產(chǎn)量達(dá)到3084萬(wàn)臺(tái)，同比增長(zhǎng)83％；半導(dǎo)體集成電路產(chǎn)量達(dá)139億塊，同比增長(zhǎng)44．5％；移動(dòng)電話生產(chǎn)17989萬(wàn)部，同比增長(zhǎng)48．1％，其中國(guó)產(chǎn)手機(jī)市場(chǎng)占有率超過(guò)55％；程控交換機(jī)產(chǎn)量7379萬(wàn)線，同比增長(zhǎng)25．9％；彩色電視機(jī)產(chǎn)量6679萬(wàn)臺(tái)，同比增長(zhǎng)29．6％，創(chuàng)歷史新高。程控交換機(jī)、移動(dòng)電話機(jī)、彩電、彩色顯示器等產(chǎn)量已居世界第一位，分別占世界總產(chǎn)量的30％、35％、40％、50％。高新技術(shù)產(chǎn)品全年銷售收入20158．3億元，增長(zhǎng)27．6％，比其他工業(yè)行業(yè)高出5．3％；盈虧相抵后實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額

955．2億元，增長(zhǎng)27．6％，增幅比上半年提高4．3％，而其他工業(yè)行業(yè)比上半年回落了17．1％；累計(jì)上繳稅金總額452．8億元，增長(zhǎng)11．8％。與全社會(huì)各項(xiàng)指標(biāo)相比較，新工業(yè)化的發(fā)展是迅速的，有力促進(jìn)工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源配置優(yōu)化。2003年高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的固定資產(chǎn)投資達(dá)1445．9億元，同比增長(zhǎng)46．5％，高于全社會(huì)固定資產(chǎn)投資近20％；資產(chǎn)總額為19184億元，比全國(guó)高4．9％；固定資產(chǎn)凈值和流動(dòng)資產(chǎn)分別比全國(guó)工業(yè)平均增長(zhǎng)高4．2％和4．3％；從業(yè)人員488萬(wàn)人，增長(zhǎng)10．1％，比全國(guó)工業(yè)平均高5．5％。

三、新工業(yè)背景下民營(yíng)投資的地位和作用

民營(yíng)企業(yè)正演變?yōu)槲覈?guó)經(jīng)濟(jì)中最活躍、最富有發(fā)展?jié)摿Φ慕?jīng)濟(jì)主體。在每一次產(chǎn)業(yè)革命與演進(jìn)的關(guān)鍵時(shí)刻，國(guó)家和企業(yè)都迅速地聚集資本，改變投資方向，瞄準(zhǔn)新興市場(chǎng)，組織新的生產(chǎn)。美國(guó)的工業(yè)化進(jìn)程更是充分利用了其后發(fā)優(yōu)勢(shì)，把握了19世紀(jì)下半葉的電力革命，在20世紀(jì)初就取代了英國(guó)的地位，之后，化學(xué)、電氣設(shè)備和汽車工業(yè)的興起又成為美國(guó)工業(yè)化發(fā)展的主要?jiǎng)恿Γ驴萍几锩?、新產(chǎn)業(yè)革命與企業(yè)能否做大做強(qiáng)是息息相關(guān)。網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)的興起促使了一批年輕企業(yè)的快速成長(zhǎng)，如微軟、IBM、聯(lián)想、新浪等，其產(chǎn)值增長(zhǎng)速度是前所未有的。有學(xué)者對(duì)比較優(yōu)勢(shì)認(rèn)為，民營(yíng)企業(yè)不必要投資高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，因?yàn)橥顿Y大風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)轉(zhuǎn)向服務(wù)業(yè)、經(jīng)銷商、商等。但這種理論也只是在李嘉圖的前工業(yè)化時(shí)代有效，現(xiàn)代社會(huì)只能依靠新技術(shù)提高產(chǎn)品質(zhì)量并降低成本，才能在市場(chǎng)上立足。實(shí)證表明，許多民營(yíng)已有能力而且有優(yōu)勢(shì)進(jìn)入高級(jí)產(chǎn)業(yè)，如汽車、電力、金融、科教等。統(tǒng)計(jì)顯示，民營(yíng)投資在已走出了國(guó)有經(jīng)濟(jì)投資，在全社會(huì)的固定資產(chǎn)投資中占了“半壁江山”，民營(yíng)投資對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的推進(jìn)作用日趨明顯。

從(表1)中可以看出，民營(yíng)投資比重已接近國(guó)有投資，股份制投資比重明顯上升，外商及港澳臺(tái)投資比重逐年下降，全社會(huì)投資對(duì)政府直接依賴程度正在降低。1980年至1992年，國(guó)有經(jīng)濟(jì)平均投資比重為67．4％，占絕對(duì)主導(dǎo)地位。自1992年以后，國(guó)有經(jīng)濟(jì)投資比重呈逐年下降態(tài)勢(shì)，1999年以前民營(yíng)投資一直保持在平均投資水平33．1％左右。自1999年起民營(yíng)投資在全社會(huì)投資中的份額呈不斷上升趨勢(shì)，而國(guó)有投資、外商及港澳臺(tái)投資比重則逐年下降。1998-2001年，國(guó)有投資、國(guó)內(nèi)民營(yíng)投資、外商及港澳臺(tái)投資比重分別由54．1％、35．5％和10．5％變?yōu)?7．3％、44．6％和8．1％，目前民營(yíng)投資在全社會(huì)投資中的份額已經(jīng)接近國(guó)有經(jīng)濟(jì)。1990年代以來(lái)，國(guó)有經(jīng)濟(jì)在全部投資中的比重持續(xù)下降，2001年與1994年相比，降低了9．1。同期集體經(jīng)濟(jì)投資比重小幅度下降，降低了2％；外商及港澳臺(tái)投資比重下降3．1％；而個(gè)體經(jīng)濟(jì)投資尤其是股份制經(jīng)濟(jì)投資所占比重明顯上升，分別上升了3％和11．4％。國(guó)家注入大量國(guó)債投資以來(lái)，盡管國(guó)有經(jīng)濟(jì)在全社會(huì)投資中所占比重在1998、1999年曾有小幅度回升，但是總的來(lái)看仍呈下降趨勢(shì)，1998-2001年，國(guó)有經(jīng)濟(jì)投資畢生由54．1％下降到47．3％。同期，在民營(yíng)投資比重的變化中，集體經(jīng)濟(jì)投資所占比重略有下降，由14．8％下降到14．2％；個(gè)體經(jīng)濟(jì)投資比重由13．2％上升到14．6％。這表明，在國(guó)債投資集中投向國(guó)有經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的同時(shí)，民營(yíng)投資也漸趨活躍，尤其是股份制經(jīng)濟(jì)的投資活力最為強(qiáng)勁，比重上升幅度最大。

隨著改革開(kāi)放的不斷深入，民營(yíng)經(jīng)濟(jì)異軍突起，日益發(fā)展成推動(dòng)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的主力軍：首先，民營(yíng)投資推動(dòng)了經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)。投資、消費(fèi)、出口是帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的主導(dǎo)力量。投資首先需要大量的機(jī)器、設(shè)備、建筑、原材料等，相關(guān)供應(yīng)商又會(huì)需求第二層次的機(jī)器、設(shè)備、原材料等，從而發(fā)生一系列的連鎖反應(yīng)，生產(chǎn)資料的需求不斷增加；其次，又生產(chǎn)出大量的產(chǎn)品并在市場(chǎng)中流通。經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)在很大程度上是靠投資需求或者投資供給推動(dòng)的。研究表明，我國(guó)1953年-1990年間的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度平均每年為6．78％，由于資金投入帶來(lái)的增長(zhǎng)達(dá)75％；1979年-1990年的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)中由資金投入帶來(lái)的增長(zhǎng)占51％。近年來(lái)，盡管資金投入帶來(lái)的增長(zhǎng)的比重有所下降，技術(shù)進(jìn)步帶來(lái)的增長(zhǎng)比重提高，但在經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)中，依靠投資帶來(lái)的增長(zhǎng)仍然在50-60％。其次，民營(yíng)投資促進(jìn)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整。民營(yíng)企業(yè)家創(chuàng)業(yè)的初衷在于“營(yíng)利”、“增值”、“做大”、“做強(qiáng)”，其市場(chǎng)嗅覺(jué)異常敏銳，一旦發(fā)現(xiàn)新的市場(chǎng)空間、營(yíng)利機(jī)會(huì)，就會(huì)迅速作出反應(yīng)。亞當(dāng)?斯密認(rèn)為，這種“自利”行為不停地疊加的結(jié)果是資源的有效配置。從1978～2000年，隨著政府市場(chǎng)準(zhǔn)入政策的逐步放寬，民營(yíng)投資已經(jīng)比較廣泛地進(jìn)入了國(guó)民經(jīng)濟(jì)的各個(gè)主要領(lǐng)域。截至2000年在一、二、三產(chǎn)業(yè)增加值中，民營(yíng)投資的比重分別達(dá)到了97．2％、71．3％、41．5％。1997年，國(guó)有經(jīng)濟(jì)在高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的份額為30．5％，1999年這一比重下降到24％；而同期民營(yíng)投資的比重由16％上升到18％。最后，民營(yíng)投資在高新科技產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的成效日益明顯。調(diào)查顯示，民營(yíng)主要從事第二產(chǎn)業(yè)的占62．5％，在第二產(chǎn)業(yè)中的技術(shù)密集型行業(yè)和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)民企中，以“聯(lián)想”、“清華同方”、“深圳華為”、“上海復(fù)得”、“西安海星”、“長(zhǎng)沙遠(yuǎn)大”等企業(yè)為代表，總收入和總資產(chǎn)集中在電子及通信制備制造業(yè)、電子計(jì)算機(jī)制造業(yè)、儀器設(shè)備制造業(yè)、化學(xué)原料及制品制造業(yè)、計(jì)算機(jī)應(yīng)用服務(wù)業(yè)、醫(yī)藥制造業(yè)、生物制品制造業(yè)、汽車和摩托車制造業(yè)等。聯(lián)想集團(tuán)1999年產(chǎn)品銷售額達(dá)到203億元，計(jì)算機(jī)占有國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額27％以上。深圳華為1999年實(shí)現(xiàn)銷售額120億元，是目前國(guó)內(nèi)國(guó)產(chǎn)通訊設(shè)備最大的生產(chǎn)廠商。主要從事生物技術(shù)的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的上海延長(zhǎng)星高科技有限公司，1999年實(shí)現(xiàn)總收入28．3億元。以中小型企業(yè)為主的民營(yíng)企業(yè)在醫(yī)藥、電子通信、電子計(jì)算機(jī)三大行業(yè)中的產(chǎn)值均很大，年增長(zhǎng)率也大；小型企業(yè)比中型企業(yè)更有競(jìng)爭(zhēng)力。

四、民營(yíng)經(jīng)濟(jì)在新工業(yè)化方面投資的局限性

新工業(yè)化下的投資更注重對(duì)技術(shù)和資金的考慮。我國(guó)民營(yíng)企業(yè)由于發(fā)展路程不長(zhǎng)，各方面的力量顯得不成熟，主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是技術(shù)力量不足。技術(shù)是企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的決定性因素，在知識(shí)快速更新的今天尤其如此。民企的技術(shù)障礙表現(xiàn)在高文化員工的缺乏和技術(shù)開(kāi)發(fā)不足，被調(diào)查的民企從業(yè)人員91．4萬(wàn)人，大專以下文化的人數(shù)占80％以上，大專文化以上的人數(shù)僅占17．9％，技術(shù)人員占13．4％，高層管理人員占2．7％。民營(yíng)企業(yè)由于缺乏市場(chǎng)運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)開(kāi)發(fā)不能有效結(jié)合起來(lái)。許多民企沒(méi)有自己的核心技術(shù)，只是一味追求產(chǎn)品在數(shù)量上的擴(kuò)張；有些企業(yè)雖然在一定的時(shí)期有自己的核心技術(shù)產(chǎn)品，但忽視了根本性長(zhǎng)遠(yuǎn)開(kāi)發(fā)，不對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)上的更新?lián)Q代；還有一些企業(yè)盡管在技術(shù)開(kāi)發(fā)上給予一些重視，但是在研發(fā)時(shí)忽視市場(chǎng)調(diào)查和消費(fèi)群體的細(xì)分，導(dǎo)致產(chǎn)品投入市場(chǎng)卻“找不到市場(chǎng)”。二是融資難。無(wú)論是直接融資或是間接融資，對(duì)民間資本特別是非公有企業(yè)開(kāi)放程度都很低。據(jù)國(guó)家原計(jì)劃管理委員會(huì)(宏觀院)研究，我國(guó)資本市場(chǎng)目前已形成股票類、貸款類、債券類、基金類、項(xiàng)目融資類、財(cái)政支持類六

大融資方式。但是，對(duì)非公有經(jīng)濟(jì)僅開(kāi)放短期信貸和大企業(yè)股票融資的渠道，是滿足不了各類非公有企業(yè)特別是中小企業(yè)融資的需求，只能自己籌資。1997～2000年，民間投資占國(guó)內(nèi)貸款的比重僅從37．1％上升到38．2％；而自籌資的比重則從50．3％上升到56．7％，占其他投資來(lái)源的比重從42％上升。對(duì)2434家民企的調(diào)查顯示，有近1％企業(yè)流動(dòng)資金的25％以上來(lái)自高利貸，近1％企業(yè)的流動(dòng)資金的5％-25％來(lái)自高利貸。浙江的私營(yíng)企業(yè)中有45．7％認(rèn)為主要的障礙是融資困難，有66．4％的企業(yè)認(rèn)為獲得金融機(jī)構(gòu)的貸款很不容易。絕大部分民營(yíng)企業(yè)，主要通過(guò)向職工借債集資、內(nèi)部股份募集、發(fā)起人與相關(guān)企業(yè)之間募股、紅利轉(zhuǎn)股等。這種非正規(guī)、小范圍的股權(quán)融資，不僅規(guī)模小、成本高、風(fēng)險(xiǎn)大，而且無(wú)法轉(zhuǎn)讓兌現(xiàn)，使股權(quán)速效缺乏穩(wěn)定性與可持續(xù)性。

五、結(jié)論與建議